Een fase 3, open-label interventionele studie van een intraveneuze recombinante stollingsfactor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN Fusion Protein, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), bij patiënten met ernstige hemofilie A (XTEND-1)
16 september 2025 bijgewerkt door: Bioverativ, a Sanofi company
Een fase 3 open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van intraveneuze recombinante stollingsfactor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN Fusion Protein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) bij eerder behandelde patiënten ≥12 jaar oud Met ernstige hemofilie A
Hoofddoel:
- Evalueren van de werkzaamheid van BIVV001 als profylaxebehandeling in de profylaxebehandelingsarm.
Secundaire doelstellingen:
- Om de werkzaamheid van BIVV001 als profylaxebehandeling te evalueren.
- Om de werkzaamheid van BIVV001 bij de behandeling van bloedingsepisoden te evalueren
- Het gebruik van BIVV001 evalueren voor de preventie en behandeling van bloedingsepisodes
- Om het effect van BIVV001-profylaxe op gewrichtsgezondheidsresultaten te evalueren
- Om het effect van BIVV001-profylaxe op uitkomsten van kwaliteit van leven (QoL) te evalueren
- Om de werkzaamheid van BIVV001 voor perioperatief management te evalueren
- De veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met BIVV001 evalueren
- Om de farmacokinetiek (PK) van BIVV001 te beoordelen op basis van de 1-traps geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en 2-traps chromogene FVIII-activiteitstesten
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers aan de profylaxe-arm krijgen gedurende 52 weken wekelijks een profylactische dosis BIVV001. Deelnemers aan de on-demand-arm krijgen BIVV001 on demand gedurende 26 weken gevolgd door een overstap naar wekelijkse profylaxe gedurende nog eens 26 weken.
De sponsor is van plan een veiligheidsonderzoek op lange termijn uit te voeren. Inschrijving in deze open-label extensiestudie zal worden aangeboden aan patiënten die de behandelingsperiode voltooien op basis van geschiktheidscriteria.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
159
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- Investigational Site Number 136
-
Buenos Aires, Argentinië
- Investigational Site Number 137
-
Mendoza, Argentinië
- Investigational Site Number 139
-
-
-
-
-
Perth, Australië
- Investigational Site Number 121
-
Sydney, Australië
- Investigational Site Number 122
-
-
-
-
-
Brussels, België
- Investigational Site Number 161
-
-
-
-
-
Campinas, Brazilië
- Investigational Site Number 181
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije
- Investigational Site Number 171
-
Sofia, Bulgarije
- Investigational Site Number 172
-
-
-
-
-
Hamilton, Canada
- Investigational Site Number 202
-
Hamilton, Canada
- Investigational Site Number 205
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Investigational Site Number 304
-
Bonn, Duitsland
- Investigational Site Number 302
-
Frankfurt, Duitsland
- Investigational Site Number 303
-
-
-
-
-
Brest, Frankrijk
- Investigational Site Number 281
-
Lille, Frankrijk
- Investigational Site Number 283
-
Lyon, Frankrijk
- Investigational Site Number 282
-
Marseille, Frankrijk
- Investigational Site Number 284
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland
- Investigational Site Number 321
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Investigational Site Number 312
-
Debrecen, Hongarije
- Investigational Site Number 314
-
-
-
-
-
Milan, Italië
- Investigational Site Number 402
-
Vicenza, Italië
- Investigational Site Number 401
-
-
-
-
-
Kawasaki, Japan
- Investigational Site Number 426
-
Kitakyushu, Japan
- Investigational Site Number 423
-
Nagoya, Japan
- Investigational Site Number 425
-
Nara, Japan
- Investigational Site Number 422
-
Tokyo, Japan
- Investigational Site Number 421
-
Tokyo, Japan
- Investigational Site Number 424
-
-
-
-
-
Durango, Mexico
- Investigational Site Number 435
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Investigational Site Number 641
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje
- Investigational Site Number 521
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan
- Investigational Site Number 531
-
Taipei, Taiwan
- Investigational Site Number 532
-
-
-
-
-
Basingstoke, Verenigd Koninkrijk
- Investigational Site Number 581
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Investigational Site Number 581
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90007-2664
- Investigational Site Number 920
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Investigational Site Number 921
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92121
- Investigational Site Number 911
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Investigational Site Number 917
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Investigational Site Number 919
-
Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
- Investigational Site Number 908
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
- Investigational Site Number 906
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101-3932
- Investigational Site Number 902
-
-
-
-
-
Daegu, Zuid -Korea
- Investigational Site Number 603
-
Seoul, Zuid -Korea
- Investigational Site Number 600
-
Seoul, Zuid -Korea
- Investigational Site Number 601
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Deelnemer, man of vrouw, moet op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming 12 jaar of ouder zijn.
- Ernstige hemofilie A, gedefinieerd als
- Eerdere behandeling van hemofilie A (profylaxe of op verzoek) met recombinant en/of plasma-afgeleid FVIII, of cryoprecipitaat gedurende ten minste 150 ED's.
Het huidige regime omvat een van de volgende:
- Profylactisch behandelingsregime met een FVIII-product of profylactische behandeling met emicizumab gedurende ten minste 6 maanden gedurende de voorgaande 12 maanden. Er moet rekening worden gehouden met de juiste uitwastijd.
On-demand-regime met een FVIII-product met een voorgeschiedenis van ten minste 12 bloedingsepisodes in de voorgaande 12 maanden of ten minste 6 bloedingsepisodes in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
- On-demand deelnemer gaat ermee akkoord over te stappen op een profylaxebehandeling na een on-demand-periode van 26 weken.
- Bereidheid en bekwaamheid van de deelnemer of surrogaat (een verzorger of een familielid ≥18 jaar oud) om de training in het gebruik van het elektronische patiëntendagboek (ePD) van de studie te voltooien en de ePD gedurende de hele studie te gebruiken.
- Vermogen van de deelnemer of zijn of haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (bijv. ouder of wettelijke voogd) om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, bereid en in staat te zijn om te voldoen aan de onderzoeksvereisten en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming of toestemming te geven (indien van toepassing ) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met nationale en lokale privacyregels voor deelnemers.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante leverziekte.
- Ernstige actieve bacteriële of virale infectie (anders dan chronische hepatitis of HIV) aanwezig binnen 30 dagen na screening.
- Andere bekende stollingsstoornis(en) naast hemofilie A.
- Geschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met een FVIII-product
- Positieve remmerresultaten, gedefinieerd als ≥0,6 BU/ml bij screening. Voorgeschiedenis van een positieve remmertest gedefinieerd als ≥0,6 BU/ml. Familiegeschiedenis van remmers zal de deelnemer niet uitsluiten.
- Gebruik van Emicizumab binnen de 20 weken voorafgaand aan de screening
- Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: profylaxe
Deelnemers die een profylaxebehandeling met een FVIII-product ondergingen voorafgaand aan onderzoek EFC16293, inclusief deelnemers die overstapten van onderzoek OBS16221, kregen BIVV001 50 internationale eenheden per kilogram (IE/kg) intraveneuze (IV) injectie eenmaal per week (QW) gedurende 52 weken in de huidige studie.
Studie OBS16221-deelnemers met 6 maanden historische gegevens over profylaxebehandeling met een op de markt gebracht FVIII-product voorafgaand aan inschrijving werden geanalyseerd als een subgroep (genoemd als: arm A: historische profylaxe [OBS16221]) in de uitkomstmaatanalyse.
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: IV injectie
|
|
Experimenteel: Arm B: On-Demand Dan Profylaxe
Deelnemers die voorafgaand aan onderzoek EFC16293 een on-demand behandelingsregime volgden met een FVIII-product, inclusief deelnemers die overstapten van onderzoek OBS16221, kregen BIVV001 50 IE/kg IV-injectie als een on-demand behandeling (indien nodig voor de behandeling van bloedingen). afleveringen) van week 1 tot week 26 in het huidige onderzoek.
In week 26 werden deelnemers in arm B overgeschakeld op profylaxebehandeling en kregen BIVV001 50 IE/kg, IV injectie QW tot week 52.
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie Toedieningsweg: IV injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geschatte jaarlijkse bloedingsfrequentie (ABR) in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR is het aantal behandelde bloedingsepisodes (BE) op jaarbasis per deelnemer per jaar.
Behandelde bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BIVV001 nodig was.
Het begon bij het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om een bloedingsepisode te behandelen, elke volgende bloeding op dezelfde plaats/injecties die minder dan of gelijk aan (<=) 72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als dezelfde bloeding beschouwd aflevering.
ABR=aantal behandelde BE tijdens werkzaamheidsperiode (EP)/aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Deze uitkomstmaat (OM) presenteert geschatte resultaten (d.w.z. resultaten geschat door een negatief binomiaal [NB] regressiemodel te passen op gegevens verzameld tijdens EP).
|
Basislijn tot week 52
|
|
Waargenomen bloedingspercentage op jaarbasis in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR is het aantal behandelde bloedingsepisodes per deelnemer per jaar op jaarbasis.
Behandelde bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BIVV001 nodig was.
Het begon bij het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om een bloedingsepisode te behandelen. Alle volgende bloedingen op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
ABR=aantal behandelde bloedingsepisodes tijdens EP/aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Dit OM presenteert waargenomen resultaten (d.w.z. beschrijvende statistische waarden op basis van de gegevens die tijdens EP zijn verzameld).
|
Basislijn tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geschat aantal bloedingen op jaarbasis tijdens de werkzaamheidsperiode in arm A: profylaxe - non-inferioriteitsanalyse
Tijdsspanne: Historische profylaxe: vanaf 6 maanden (voor aanvang van studie EFC16293) tot de dag vóór inschrijving in EFC16293; BIVV001 profylaxe: baseline tot week 52 van huidig onderzoek EFC16293
|
ABR is het aantal behandelde bloedingsepisodes per deelnemer per jaar op jaarbasis.
Behandelde bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BIVV001 nodig was.
Het begon bij het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om een bloedingsepisode te behandelen. Alle volgende bloedingen op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
ABR=aantal behandelde bloedingsepisodes tijdens EP/aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Dit OM presenteert geschatte resultaten (d.w.z. ontvangen resultaten geschat door het NB-regressiemodel te passen op gegevens die tijdens EP zijn verzameld).
|
Historische profylaxe: vanaf 6 maanden (voor aanvang van studie EFC16293) tot de dag vóór inschrijving in EFC16293; BIVV001 profylaxe: baseline tot week 52 van huidig onderzoek EFC16293
|
|
Waargenomen bloedingspercentage op jaarbasis tijdens de werkzaamheidsperiode bij profylaxe - non-inferioriteitsanalyse
Tijdsspanne: Historische profylaxe: vanaf 6 maanden (voor aanvang van studie EFC16293) tot de dag vóór inschrijving in EFC16293; BIVV001 Profylaxe: baseline tot week 52 van huidig onderzoek EFC16293
|
ABR is het aantal behandelde bloedingsepisodes per deelnemer per jaar op jaarbasis.
Behandelde bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BIVV001 nodig was.
Het begon bij het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om een bloedingsepisode te behandelen. Alle volgende bloedingen op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
ABR=aantal behandelde bloedingsepisodes tijdens EP/aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Dit OM presenteert waargenomen resultaten (d.w.z. beschrijvende statistische waarden op basis van de gegevens die tijdens EP zijn verzameld).
|
Historische profylaxe: vanaf 6 maanden (voor aanvang van studie EFC16293) tot de dag vóór inschrijving in EFC16293; BIVV001 Profylaxe: baseline tot week 52 van huidig onderzoek EFC16293
|
|
Geschat aantal bloedingen op jaarbasis tijdens de werkzaamheidsperiode in arm A: profylaxe - superioriteitsanalyse
Tijdsspanne: Historische profylaxe: vanaf 6 maanden (voor aanvang van studie EFC16293) tot de dag vóór inschrijving in EFC16293; BIVV001 Profylaxe: baseline tot week 52 van huidig onderzoek EFC16293
|
ABR is het aantal behandelde bloedingsepisodes per deelnemer per jaar op jaarbasis.
Behandelde bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BIVV001 nodig was.
Het begon bij het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om een bloedingsepisode te behandelen. Alle volgende bloedingen op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
ABR=aantal behandelde bloedingsepisodes tijdens EP/aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Dit OM presenteert geschatte resultaten (d.w.z. ontvangen resultaten geschat door het NB-regressiemodel te passen op gegevens die tijdens EP zijn verzameld).
|
Historische profylaxe: vanaf 6 maanden (voor aanvang van studie EFC16293) tot de dag vóór inschrijving in EFC16293; BIVV001 Profylaxe: baseline tot week 52 van huidig onderzoek EFC16293
|
|
Waargenomen bloedingspercentage op jaarbasis tijdens de werkzaamheidsperiode in arm A: profylaxe - superioriteitsanalyse
Tijdsspanne: Historische profylaxe: vanaf 6 maanden (voor aanvang van studie EFC16293) tot de dag vóór inschrijving in EFC16293; BIVV001 Profylaxe: baseline tot week 52 van huidig onderzoek EFC16293
|
ABR is het aantal behandelde bloedingsepisodes per deelnemer per jaar op jaarbasis.
Behandelde bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BIVV001 nodig was.
Het begon bij het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om een bloedingsepisode te behandelen. Alle volgende bloedingen op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
ABR=aantal behandelde bloedingsepisodes tijdens EP/aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Dit OM presenteert waargenomen resultaten (d.w.z. beschrijvende statistische waarden op basis van de gegevens die tijdens EP zijn verzameld).
|
Historische profylaxe: vanaf 6 maanden (voor aanvang van studie EFC16293) tot de dag vóór inschrijving in EFC16293; BIVV001 Profylaxe: baseline tot week 52 van huidig onderzoek EFC16293
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemofiliespecifieke gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitvragenlijst voor volwassenen (Haem-A-QOL) Fysieke gezondheidsdomeinscore in week 52 in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Haem-A-QoL is een door deelnemers gerapporteerde vragenlijst die is ontworpen voor volwassen deelnemers (ouder dan of gelijk aan [>=] 17 jaar oud) met hemofilie; en bestond uit 46 items bestaande uit 10 domeinen (fysieke gezondheid [5 items], gevoelens [4 items], zelfbeeld [5 items], sport en vrije tijd [5 items], werk en school [4 items], omgaan met hemofilie [ 3 items], behandeling [8 items], toekomst [5 items], gezinsplanning [4 items], partnerschap en seksualiteit [3 items]).
Items werden beoordeeld volgens vijf antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak of altijd.
De ruwe score voor het domein fysieke gezondheid werd getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere fysieke gezondheid aanduidden.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de domeinscore voor fysieke gezondheid werd gerapporteerd in dit OM.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in patiëntgerapporteerde resultaten Meetinformatiesystemen (PROMIS) Pijnintensiteit 3a-score in week 52 in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
PROMIS is een systeem van betrouwbare en nauwkeurige metingen van de door deelnemers gerapporteerde gezondheidstoestand.
PROMIS-maatregelen hebben betrekking op fysieke, mentale en sociale gezondheid en kunnen voor veel chronische aandoeningen worden gebruikt.
PROMIS - Pain Intensity - Short Form 3a bestond uit 3 vragen, deelnemers rapporteerden over de pijnintensiteit die ze in de afgelopen 7 dagen hadden ervaren.
Elke vraag had 5 antwoorden met een score van 1 (geen pijn) tot 5 (zeer ernstige pijn).
Het totale PROMIS-scorebereik voor pijnintensiteit 3a liep van 3 (geen pijn) tot 15 (zeer ernstige pijn), waarbij een hogere score meer intense pijn aangaf.
De totale ruwe score werd omgezet in een T-score die de ruwe score herschaalde naar een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10.
Een hogere PROMIS T-score vertegenwoordigde de slechtste uitkomst.
Voor PROMIS pijnintensiteit 3a was de T-score van 60 één SD slechter dan gemiddeld.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemofilie Joint Health Score (HJHS) Totale score in week 52 in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
HJHS is een gevalideerde scoretool met 11 items die is ontwikkeld voor de beoordeling van de gezondheid van gewrichten bij deelnemers met hemofilie.
Het omvatte een evaluatie van de ellebogen, knie- en enkelgewrichten: zwelling (0 tot 3), duur van de zwelling (0 tot 1), spieratrofie (0 tot 2), crepitus bij beweging (0 tot 2), flexieverlies (0 tot 3), verlies van extensie (0 tot 3), gewrichtspijn (0 tot 2) en kracht (0 tot 4), in elk item 0 = geen en hogere score = ernstige schade en globaal lopen (lopen, trappen, rennen, hinkelen op 1 been) gescoord op een schaal van 0 tot 4, waarbij 0 = alle vaardigheden binnen de normale limiet en 4 = geen vaardigheden binnen de normale limieten).
Totale HJHS-score = som van gewrichtstotalen (0 tot 120) + algemeen gangpatroon (1 tot 4) en varieerde van 0 (geen gewrichtsschade) tot 124 (ernstige gewrichtsschade), waarbij een hogere score op ernstige gewrichtsschade duidde.
|
Basislijn, week 52
|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage per type bloeding (spontaan, traumatisch en onbekend type)
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
ABR: aantal behandelde bloedingsepisoden op jaarbasis per deelnemer per jaar.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Behandelde bloedingsepisode: episode die begon vanaf het eerste teken van bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen; elke volgende bloeding op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
Elke bloeding op een andere plaats werd beschouwd als een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
Spontane bloeding: bloedingsepisode zonder bijdragende factor (duidelijk trauma/eerdere "inspannende" activiteit).
Traumatische bloeding: bloedingsepisode met bekende/vermoedelijke reden voor bloeding.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage per locatie van bloeding (gewricht, spier, inwendig en huid/mucosa)
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
ABR: aantal behandelde bloedingsepisoden op jaarbasis per deelnemer per jaar.
De werkzaamheidsperiode weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Behandelde bloedingsepisode: episode die begon vanaf het eerste teken van bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen; elke volgende bloeding op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
Elke bloeding op een andere plaats werd beschouwd als een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
Spontane bloeding: bloedingsepisode zonder bijdragende factor (duidelijk trauma/eerdere "inspannende" activiteit).
Traumatische bloeding: bloedingsepisode met bekende/vermoedelijke reden voor bloeding.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage voor alle bloedingsafleveringen
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
ABR: op jaarbasis berekend aantal van alle bloedingsepisodes (behandeld en onbehandeld)/deelnemer/jaar. ABR = aantal van alle bloedingsepisodes tijdens EP/aantal dagen in EP*365,25.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Bloedingsepisode: episode begon vanaf het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om een bloedingsepisode te behandelen; elke volgende bloeding op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
Elke bloeding op een andere plaats: wordt beschouwd als een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
Spontaan: bloeding zonder bijdragende factor (duidelijk trauma/eerdere "inspannende" activiteit).
Traumatisch: bloeding met bekende/vermoedelijke reden.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Geannualiseerd bloedingspercentage: intra-deelnemer vergelijking van arm B-deelnemers
Tijdsspanne: Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
ABR is het aantal behandelde bloedingsepisodes per deelnemer per jaar op jaarbasis.
Behandelde bloedingsepisode: elke bloeding waarvoor toediening van BIVV001 nodig was.
Het begon bij het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om een bloedingsepisode te behandelen. Alle volgende bloedingen op dezelfde plaats/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
ABR = (Aantal behandelde bloedingsepisodes tijdens EP/aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
|
Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Percentage deelnemers dat activiteitsniveaus van factor VIII (FVIII) bereikt boven 1%, 5%, 10%, 15% en 20% in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
FVIII-activiteitsniveau werd gemeten met behulp van geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)-gebaseerde eentrapsstollingsassay.
Percentage deelnemers dat steady-state dalniveaus van activiteit FVIII boven (>) 1%, 5%, 10%, 15% en 20% bereikte, werd gerapporteerd voor arm A: profylaxe in dit OM.
Deelnemers werden geteld in meer dan één rij, indien van toepassing.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal injecties van BIVV001 vereist om een bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
Het aantal injecties dat nodig was om elke bloedingsepisode op te lossen, werd gemiddeld over alle bloedingsepisodes per deelnemer.
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen, elke volgende bloeding op dezelfde plaats of injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden als hetzelfde beschouwd bloedende episode.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Totale dosis BIVV001 vereist om bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
De totale dosis (IE/kg) die werd gebruikt om elke bloedingsepisode op te lossen, werd gemiddeld over alle bloedingsepisodes per deelnemer.
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen, elke volgende bloeding op dezelfde plaats of injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden als hetzelfde beschouwd bloedende episode.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Percentage bloedingsepisodes behandeld met een enkele injectie BIVV001
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen, elke volgende bloeding op dezelfde plaats of injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden als hetzelfde beschouwd bloedende episode.
Percentage bloedingsepisodes (van alle bloedingsepisodes die zich voordeden) die werden behandeld met een enkelvoudige injectie werd in dit OM gerapporteerd.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Percentage deelnemers met respons op BIVV001-behandeling op basis van de 4-punts responsschaal van de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
De respons van de deelnemer met betrekking tot elke injectie van BIVV001-behandeling voor het behandelen van een bloeding werd geëvalueerd met behulp van de ISTH 4-punts responsschaal, gecategoriseerd als: Uitstekend (volledige pijnverlichting/volledige verdwijning van tekenen van bloeding), Goed (significante pijnverlichting/verbetering van tekenen van bloeding), Matig (bescheiden pijnverlichting/verbetering van tekenen van bloeding) en geen (geen of minimale verbetering/conditie verslechterd).
Beoordeling werd ongeveer 72 uur na de eerste behandeling voor de bloedingsepisode uitgevoerd.
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet later dan 72 uur na de laatste behandeling van bloeding eindigde, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats of injecties <=72 uur na elkaar werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
Deelnemers werden geteld in meer dan één rij, indien van toepassing.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Globale beoordeling door artsen van de reactie van de deelnemer op behandeling met BIVV001
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
Artsen beoordeelden de respons van de deelnemer op behandeling met BIVV001 met behulp van een 4-punts responsschaal: Uitstekend=bloedingsepisoden (BE) reageerden op minder dan/gebruikelijk aantal injecties/minder dan/gebruikelijke dosis FVIII/snelheid van doorbraakbloedingen tijdens profylaxe was <= dat gewoonlijk opgemerkt; Effectief = de meeste BE reageerden op hetzelfde aantal injecties en dezelfde dosis, maar sommige hadden meer injecties/hogere doses nodig/er was een kleine toename in het aantal doorbraakbloedingen; gedeeltelijk effectief = BE vereiste meestal meer injecties en/of hogere doses dan verwacht/voldoende preventie van doorbraakbloedingen tijdens profylaxe vereiste frequentere injecties en/of hogere doses; Ineffectief = routinematig falen om hemostase onder controle te krijgen of hemostatische controle vereiste aanvullende middelen.
Percentages zijn gebaseerd op het totaal aantal reacties.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Totaal geannualiseerd BIVV001 verbruik per deelnemer
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
Het totale verbruik van BIVV001 op jaarbasis (in IU/kg) werd voor elke deelnemer berekend als: Totaal IU/kg van BIVV001 tijdens EP gedeeld door het totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in domeinscore hemofilie Joint Health Score (HJHS) in week 52 in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
HJHS is een gevalideerde scoretool met 11 items die is ontwikkeld voor de beoordeling van de gezondheid van gewrichten bij deelnemers met hemofilie.
Volgende domeinen werden beoordeeld voor ellebogen, knie- en enkelgewrichten: zwelling (score 0 = geen zwelling tot 3=ernstig), duur van zwelling (score 0 = geen zwelling en 1 = >=6 maanden), spieratrofie (score 0 = geen tot 2 = ernstig), crepitus bij beweging (score 0 = geen tot 2=ernstig), flexieverlies (score 0 = <5' tot 3 = >20'), extensieverlies (score 0 = <5' tot 3 = > 20'), gewrichtspijn (score 0 = geen pijn door actief bewegingsbereik tot 2 = pijn door actief bereik) en kracht (score 0 = houdt testhouding aan met maximale weerstand tot 4 = spoor/geen spiercontractie), in elk item 0 = geen en hogere score = ernstige schade.
|
Basislijn, week 52
|
|
Geschatte geannualiseerde gewrichtsbloeding (AJBR)
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
AJBR: geannualiseerd aantal gewrichtsbloedingen/deelnemer/jaar. ABR = aantal behandelde episoden van gewrichtsbloeding tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
Gewrichtsbloeding: een ongewoon gevoel in het gewricht ('aura') in combinatie met 1) toenemende zwelling/warmte van de huid, het gewricht; 2) toenemende pijn of 3) progressief verlies van bewegingsbereik of moeite met het gebruiken van ledematen in vergelijking met baseline.
Bloedingsepisode (BE): episode die begon vanaf het eerste teken van bloeding en niet later dan 72 uur na de laatste behandeling van bloeding eindigde, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats/injecties <=72 uur uit elkaar werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Waargenomen geannualiseerd gewrichtsbloedingspercentage (AJBR)
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
AJBR: geannualiseerd aantal gewrichtsbloedingen/deelnemer/jaar. ABR = aantal behandelde episoden van gewrichtsbloeding tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
Gewrichtsbloeding: ongebruikelijk gevoel in gewricht ('aura') met 1) in combinatie met toenemende zwelling/warmte over huid, gewricht; 2) toenemende pijn of 3) progressief verlies van bewegingsbereik of moeite met het gebruiken van ledematen in vergelijking met baseline.
BE: episode die begon vanaf het eerste teken van bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling voor bloeding eindigde, waarbij symptomen van bloeding op dezelfde plaats/injecties <= 72 uur na elkaar werden beschouwd als dezelfde bloedingsepisode.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Totaal aantal opgeloste doelgewrichten bij deelnemers in week 52 in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Week 52
|
Een doelgewricht bij baseline werd gedefinieerd als een groot gewricht met >=3 spontane bloedingsepisodes in een opeenvolgende periode van 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, vastgelegd bij baseline.
Een hersteld doelgewricht werd gedefinieerd als <= 2 spontane bloedingen in dat gewricht gedurende 12 maanden continue blootstelling.
Het totale aantal doelgewrichten dat in week 52 hersteld was, werd gerapporteerd.
|
Week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemofiliespecifieke gezondheidsgerelateerde vragenlijst over kwaliteit van leven voor volwassenen Totale score in week 52 in groep A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Haem-A-QoL: door deelnemers gerapporteerde vragenlijst ontworpen voor volwassen deelnemers (>=17 jaar) met hemofilie; en bestond uit 46 items bestaande uit 10 domeinen (fysieke gezondheid [5 items], gevoelens [4 items], zelfbeeld [5 items], sport en vrije tijd [5 items], werk en school [4 items], omgaan met hemofilie [ 3 items], behandeling [8 items], toekomst [5 items], gezinsplanning [4 items], partnerschap en seksualiteit [3 items]).
Items werden beoordeeld volgens 5 antwoordmogelijkheden: 1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak en 5=altijd en hogere scores vertegenwoordigen een grotere beperking.
De ruwe score voor elk domein werd getransformeerd naar een schaal tussen 0 en 100, waarbij lagere scores een betere fysieke gezondheid aanduidden.
Haem-A-QoL Total Score was het gemiddelde van alle domeinscores en varieerde van 0 tot 100, waarbij lagere scores = betere kwaliteit van leven.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in patiëntgerapporteerde uitkomsten Metingen Informatiesystemen Short Form (PROMIS-SF) Fysiek functioneren (PF) 6b in week 52 in arm A: profylaxe
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
PROMIS-SF v2.0 PF 6b bestond uit 2-items van item-verbeterde Health Assessment Questionnaire (HAQ) en 4-items van item-verbeterde Physical Function-10 (PF-10) instrumenten.
Beide instrumenten beoordeelden de huidige vaardigheden van de deelnemer en hadden 5 antwoordmogelijkheden: HAQ: 1=zonder enige moeite, 2=met weinig moeite, 3=met enige moeite, 4=met veel moeite,5=niet in staat en PF-10 : 1=helemaal niet, 2=heel weinig, 3=enigszins, 4=vrij veel, 5=kan niet.
Totaalscore van PROMIS-SF PF 6b: gemiddelde scores van componentitems, variërend van 0 (geen handicap) tot 100 (ergste handicap).
T-score herschaalt de ruwe schaalscore (som van scores van alle beantwoorde vragen) naar een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10, gebaseerd op scoretabellen in de PROMIS-scoringshandleidingen.
Hogere PROMIS T-score=meer concept wordt gemeten.
|
Basislijn, week 52
|
|
Beoordeling door onderzoekers of chirurgen van de hemostatische respons van de deelnemer op behandeling met BIVV001
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
De onderzoekers/chirurgen die de chirurgische procedures voltooien, beoordelen de reactie van de deelnemer op een operatie met BIVV001-behandeling met behulp van een 4-puntsschaal, waarbij de antwoorden werden gecategoriseerd als slechtste reactie: 1 = uitstekend, 2 = goed, 3 = redelijk en 4 = slecht/ geen.
Een hogere score duidde op de slechtste reactie.
Deze beoordeling werd 24 uur na de operatie uitgevoerd.
Een operatie kan in meer dan één responscategorie worden geteld.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal injecties per operatie vereist om hemostase te behouden tijdens de peri-operatieve periode voor grote operaties
Tijdsspanne: Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
De perioperatieve periode was een tijdsverloop rond de chirurgische handeling die was verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
Het aantal injecties om hemostase te behouden (een proces om bloedingen uit een bloedvat te voorkomen en te stoppen) per operatie omvatte alle injecties vanaf de oplaaddosis (d.w.z. de preoperatieve injectie, toegediend op de dag van de operatie of een dag voorafgaand aan de operatie). , tot het einde van de operatie.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep die een van de volgende vereisten vereiste: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandextractie van een molaar of >=3 niet-molaire tanden; operatieve wijziging van de normale anatomie; overschrijding van een mesenchymale barrière (bijv. pleura, peritoneum, dura).
|
Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
|
Totale dosis die nodig is om hemostase te behouden van dag -1 tot dag 0 tijdens de peri-operatieve periode voor een grote operatie
Tijdsspanne: Dag -1 tot Dag 0 (dag van operatie)
|
De perioperatieve periode was het tijdsverloop rond de chirurgische handeling die was verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
De totale dosis (IE/kg) was de som van alle injecties per grote operatie (inclusief oplaaddosis) die nodig was om hemostase (een proces om bloedingen uit een bloedvat te voorkomen en te stoppen) tijdens de operatie in stand te houden.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep die een van de volgende vereisten vereiste: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandextractie van een molaar of >=3 niet-molaire tanden; operatieve wijziging van de normale anatomie; overschrijding van een mesenchymale barrière (bijv. pleura, peritoneum, dura).
Dag 0 werd gedefinieerd als de operatiedag.
De oplaaddosis voor een bepaalde operatie was de preoperatieve injectie, toegediend op de dag van de operatie of een dag voorafgaand aan de operatie (d.w.z. dag -1).
|
Dag -1 tot Dag 0 (dag van operatie)
|
|
Totaal BIVV001-verbruik van dag -1 tot 14 tijdens de peri-operatieve periode voor grote operaties
Tijdsspanne: Dag -1 tot Dag 14
|
Perioperatieve periode: tijdsverloop rond de chirurgische handeling die was verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
Het totale verbruik van BIVV001 werd samengevat vanaf de oplaaddosis (de dag vóór de operatie, d.w.z. op dag -1) tot 2 weken na de operatie (d.w.z. dag 14) en werd gerapporteerd in dit OM.
|
Dag -1 tot Dag 14
|
|
Aantal gebruikte bloedcomponenttransfusies tijdens de peri-operatieve periode voor grote operaties
Tijdsspanne: Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
De perioperatieve periode was het tijdsverloop rond de chirurgische handeling die was verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
Het aantal gebruikte bloedcomponenttransfusies tijdens de perioperatieve periode werd categorisch samengevat (0, 1, 2, 3 en >3) voor alle grote operaties voor de subgroep chirurgie.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep die een van de volgende vereisten vereiste: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandextractie van een molaar of >=3 niet-molaire tanden; operatieve wijziging van de normale anatomie; overschrijding van een mesenchymale barrière (bijv. pleura, peritoneum, dura).
|
Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
|
Type bloedcomponenttransfusies gebruikt tijdens de peri-operatieve periode voor grote operaties
Tijdsspanne: Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
De perioperatieve periode was het tijdsverloop rond de chirurgische handeling die was verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
Het type bloedcomponent (rode bloedcel, bloedplaatjes, vers ingevroren plasma, volbloed en andere) gebruikte transfusies werden samengevat voor alle grote operaties.
Postoperatief verwijst naar de dag na het einde van de operatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep die een van de volgende vereisten vereiste: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandextractie van een molaar of >=3 niet-molaire tanden; operatieve wijziging van de normale anatomie; overschrijding van een mesenchymale barrière (bijv. pleura, peritoneum, dura).
|
Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
|
Geschat bloedverlies tijdens grote operaties
Tijdsspanne: Dag 0 (d.w.z. dag van de operatie)
|
Het geschatte totale bloedverlies (in milliliter) tijdens grote operaties werd samengevat.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep die een van de volgende vereisten vereiste: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandextractie van een molaar of >=3 niet-molaire tanden; operatieve wijziging van de normale anatomie; overschrijding van een mesenchymale barrière (bijv. pleura, peritoneum, dura).
|
Dag 0 (d.w.z. dag van de operatie)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE)
Tijdsspanne: Arm A: vanaf baseline (dag 1) tot 3 weken na de laatste dosis BIVV001 (d.w.z. tot week 55); Arm B: On-demand: baseline tot week 26 en arm B: profylaxe: vanaf week 26 tot 3 weken na de laatste dosis BIVV001 in week 52 (d.w.z. tot week 55)
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met de behandeling.
Een ernstige AE (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, of een medisch belangrijke gebeurtenis was.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die zich ontwikkelden, verergerden of ernstig werden vanaf baseline (dag 1) tot 3 weken na de laatste dosis.
|
Arm A: vanaf baseline (dag 1) tot 3 weken na de laatste dosis BIVV001 (d.w.z. tot week 55); Arm B: On-demand: baseline tot week 26 en arm B: profylaxe: vanaf week 26 tot 3 weken na de laatste dosis BIVV001 in week 52 (d.w.z. tot week 55)
|
|
Aantal deelnemers met neutraliserende antilichamen (ontwikkeling van remmers) gericht tegen factor VIII
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
Ontwikkeling van remmers werd gedefinieerd als een remmerresultaat van >=0,6 bethesda-eenheid per milliliter (BU/ml) dat werd bevestigd door een tweede testresultaat van >=0,6 BU/ml uit een apart monster, genomen 2 tot 4 weken na de datum toen het oorspronkelijke monster werd getrokken.
Beide testen moeten zijn uitgevoerd door het centrale laboratorium met behulp van de Nijmegen-modified Bethesda-assay.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Aantal deelnemers met optreden van embolische en trombotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
Embolische en trombotische voorvallen werden gedefinieerd als arteriële of veneuze trombose, bevestigd door beeldvorming.
|
Arm A: basislijn tot week 52; Arm B: On-demand - Baseline tot week 26, profylaxe - week 26 tot 52
|
|
Farmacokinetiek (PK): Maximale FVIII-activiteit (Cmax)
Tijdsspanne: Baseline (15 minuten na de dosis op dag 1) en 15 minuten na de dosis in week 52
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasma FVIII-activiteit.
|
Baseline (15 minuten na de dosis op dag 1) en 15 minuten na de dosis in week 52
|
|
Farmacokinetiek: Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2z)
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis op dag 1 (basislijn); vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis in week 26
|
Plasma t1/2z was de gemeten tijd voordat de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met de helft afnam.
Alleen voor deelnemers die waren ingeschreven in de sequentiële PK-subgroep van het onderzoek, werden PK-monsters verzameld voor alle tijdspunten bij baseline en in week 26; deelnemers kregen echter geen dosis BIVV001 in week 2 en week 27.
|
vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis op dag 1 (basislijn); vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis in week 26
|
|
Farmacokinetiek: klaring (CL)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (baseline)
|
CL wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee het medicijn uit het lichaam wordt verwijderd.
Alleen voor deelnemers die waren ingeschreven in de sequentiële PK-subgroep van het onderzoek, werden PK-monsters verzameld voor alle tijdstippen op baseline; deelnemers kregen echter geen dosis BIVV001 in week 2 en week 27.
|
Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (baseline)
|
|
Farmacokinetiek: totale klaring bij steady state (CLss)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis in week 26
|
CLss wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee het geneesmiddel in stabiele toestand uit het lichaam wordt verwijderd.
Alleen voor deelnemers die waren ingeschreven in de sequentiële PK-subgroep van het onderzoek, werden PK-monsters verzameld voor alle tijdstippen in week 26; deelnemers kregen echter geen dosis BIVV001 in week 2 en week 27.
|
Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis in week 26
|
|
Farmacokinetiek: accumulatie-index (AI)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis in week 26
|
AI is de ratio van accumulatie van een geneesmiddel onder steady-state condities (d.w.z. na herhaalde toediening) in vergelijking met een enkele dosis.
AI werd berekend als de verhouding van de oppervlakte onder de curve (AUC) in week 26 (dag 183) gedeeld door de AUC op dag 1, waarbij de AUC de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd 0 tot oneindig.
Alleen voor deelnemers die waren ingeschreven in de sequentiële PK-subgroep van het onderzoek, werden PK-monsters verzameld voor alle tijdstippen in week 26; deelnemers kregen echter geen dosis BIVV001 in week 2 en week 27.
|
Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis in week 26
|
|
Farmacokinetiek: gebied onder de plasma FVIII-activiteit versus tijdcurve (AUC0-tau)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (basislijn); vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis in week 26 (dag 183)
|
AUC0-tau werd gedefinieerd als oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot het doseringsinterval.
Alleen voor deelnemers die waren ingeschreven in de sequentiële PK-subgroep van het onderzoek, werden PK-monsters verzameld voor alle tijdspunten bij baseline en in week 26; deelnemers kregen echter geen dosis BIVV001 in week 2 en week 27.
|
Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (basislijn); vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis in week 26 (dag 183)
|
|
Farmacokinetiek: distributievolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (basislijn); vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis in week 26 (dag 183)
|
Distributievolume (Vd) wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Vss is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state.
Alleen voor deelnemers die waren ingeschreven in de sequentiële PK-subgroep van het onderzoek, werden PK-monsters verzameld voor alle tijdspunten bij baseline en in week 26; deelnemers kregen echter geen dosis BIVV001 in week 2 en week 27.
|
Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (basislijn); vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis in week 26 (dag 183)
|
|
Farmacokinetiek: gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (basislijn); vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis in week 26 (dag 183)
|
MRT is de gemiddelde totale tijd die een medicijnmolecuul in het lichaam doorbrengt.
Alleen voor deelnemers die waren ingeschreven in de sequentiële PK-subgroep van het onderzoek, werden PK-monsters verzameld voor alle tijdspunten bij baseline en in week 26; deelnemers kregen echter geen dosis BIVV001 in week 2 en week 27.
|
Pre-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (basislijn); vóór de dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur na de dosis in week 26 (dag 183)
|
|
Farmacokinetiek: incrementeel herstel (IR)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25 uur post-dosis op dag 1 (baseline); vóór de dosis, 0,25 uur na de dosis in week 26 (dag 183)
|
IR werd berekend als (piekactiviteit [in IE/dl] - dalactiviteit [in IE/dl])/werkelijke dosis (in IE/kg), en piekactiviteit bij elk bezoek was het hoogste activiteitsniveau na de dosering, en dal activiteit bij elk bezoek was het activiteitsniveau voorafgaand aan de dosering.
|
Pre-dosis, 0,25 uur post-dosis op dag 1 (baseline); vóór de dosis, 0,25 uur na de dosis in week 26 (dag 183)
|
|
Farmacokinetiek: dalconcentratie voor BIVV001 (Ctrough)
Tijdsspanne: Pre-dosis bij baseline (dag 1) en week 52
|
Ctrough is de pre-dosisconcentratie van een geneesmiddel.
|
Pre-dosis bij baseline (dag 1) en week 52
|
|
Farmacokinetiek: Tijd boven vooraf gedefinieerde (10 en 40%) FVIII-activiteitsniveaus
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (baseline)
|
Tijd boven vooraf gedefinieerde (10 en 40%) FVIII-activiteitsniveaus betekent de tijd die BIVV001 boven 10 IE/dL en 40 IE/dL handhaaft met een enkele dosis van 50 IE/kg.
Alleen voor deelnemers die waren ingeschreven in de sequentiële PK-subgroep van het onderzoek, werden PK-monsters verzameld voor alle tijdstippen op baseline; deelnemers kregen echter geen dosis BIVV001 in week 2 en week 27.
|
Pre-dosis en 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 en 336 uur post-dosis op dag 1 (baseline)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Weyand AC, Meunier S, Suzuki N, Bystricka L, Neill G, Abad-Franch L, Willemze A, Tosetto A. Treatment of Bleeding Episodes With Efanesoctocog Alfa in Previously Treated Patients With Severe Hemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 Study. Am J Hematol. 2025 May;100(5):813-820. doi: 10.1002/ajh.27603. Epub 2025 Feb 10.
- DiBenedetti D, Neme D, Pan-Petesch B, Willemze A, Wynn T, Kragh N, Wilson A. Patient Experience With Efanesoctocog Alfa for Severe Hemophilia A: Results From the XTEND-1 Phase 3 Clinical Study Exit Interviews. Clin Ther. 2024 Dec;46(12):1016-1023. doi: 10.1016/j.clinthera.2024.09.010. Epub 2024 Oct 15.
- von Drygalski A, Chowdary P, Kulkarni R, Susen S, Konkle BA, Oldenburg J, Matino D, Klamroth R, Weyand AC, Jimenez-Yuste V, Nogami K, Poloskey S, Winding B, Willemze A, Knobe K; XTEND-1 Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Patients with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):310-318. doi: 10.1056/NEJMoa2209226.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 november 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 februari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
17 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC16293
- 2019-002023-15 (EudraCT-nummer)
- U1111-1223-4867 (Register-ID: ICTRP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .