Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3, åpen intervensjonsstudie av en intravenøs rekombinant koagulasjonsfaktor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN Fusion Protein, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), hos pasienter med alvorlig hemofili A (XTEND-1)

16. september 2025 oppdatert av: Bioverativ, a Sanofi company

En fase 3 åpen, multisenterstudie av sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til intravenøs rekombinant koagulasjonsfaktor VIII Fc-von Willebrand Faktor-XTEN-fusjonsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) hos tidligere behandlede pasienter ≥12 år Med alvorlig hemofili A

Hovedmål:

- For å evaluere effekten av BIVV001 som profylaksebehandling i profylaksebehandlingsarm.

Sekundære mål:

  • For å evaluere effekten av BIVV001 som profylaksebehandling.
  • For å evaluere effekten av BIVV001 ved behandling av blødningsepisoder
  • For å evaluere BIVV001-forbruk for forebygging og behandling av blødningsepisoder
  • For å evaluere effekten av BIVV001-profylakse på leddhelseutfall
  • For å evaluere effekten av BIVV001-profylakse på livskvalitetsutfall (QoL)
  • For å evaluere effekten av BIVV001 for perioperativ behandling
  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til BIVV001-behandling
  • For å vurdere farmakokinetikken (PK) til BIVV001 basert på 1-trinns aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og 2-trinns kromogene FVIII-aktivitetsanalyser

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere i profylaksearmen vil motta en ukentlig profylaktisk dose av BIVV001 i 52 uker. Deltakere i on-demand arm vil motta BIVV001 på forespørsel i 26 uker etterfulgt av overgang til ukentlig profylakse i ytterligere 26 uker.

Sponsoren planlegger å utføre en langsiktig sikkerhetsprøve. Påmelding til denne åpne utvidelsesstudien vil bli tilbudt pasienter som fullfører behandlingsperioden basert på kvalifikasjonskriterier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Investigational Site Number 136
      • Buenos Aires, Argentina
        • Investigational Site Number 137
      • Mendoza, Argentina
        • Investigational Site Number 139
  • Australia
      • Perth, Australia
        • Investigational Site Number 121
      • Sydney, Australia
        • Investigational Site Number 122
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Investigational Site Number 161
  • Brasil
      • Campinas, Brasil
        • Investigational Site Number 181
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Investigational Site Number 171
      • Sofia, Bulgaria
        • Investigational Site Number 172
  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Investigational Site Number 202
      • Hamilton, Canada
        • Investigational Site Number 205
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90007-2664
        • Investigational Site Number 920
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Investigational Site Number 921
      • San Diego, California, Forente stater, 92121
        • Investigational Site Number 911
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Investigational Site Number 917
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Investigational Site Number 919
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48824
        • Investigational Site Number 908
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89113
        • Investigational Site Number 906
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101-3932
        • Investigational Site Number 902
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • Investigational Site Number 281
      • Lille, Frankrike
        • Investigational Site Number 283
      • Lyon, Frankrike
        • Investigational Site Number 282
      • Marseille, Frankrike
        • Investigational Site Number 284
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Investigational Site Number 321
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Investigational Site Number 402
      • Vicenza, Italia
        • Investigational Site Number 401
  • Japan
      • Kawasaki, Japan
        • Investigational Site Number 426
      • Kitakyushu, Japan
        • Investigational Site Number 423
      • Nagoya, Japan
        • Investigational Site Number 425
      • Nara, Japan
        • Investigational Site Number 422
      • Tokyo, Japan
        • Investigational Site Number 421
      • Tokyo, Japan
        • Investigational Site Number 424
  • Mexico
      • Durango, Mexico
        • Investigational Site Number 435
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Investigational Site Number 641
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Investigational Site Number 521
  • Storbritannia
      • Basingstoke, Storbritannia
        • Investigational Site Number 581
      • London, Storbritannia
        • Investigational Site Number 581
  • Sør -Korea
      • Daegu, Sør -Korea
        • Investigational Site Number 603
      • Seoul, Sør -Korea
        • Investigational Site Number 600
      • Seoul, Sør -Korea
        • Investigational Site Number 601
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan
        • Investigational Site Number 531
      • Taipei, Taiwan
        • Investigational Site Number 532
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Investigational Site Number 304
      • Bonn, Tyskland
        • Investigational Site Number 302
      • Frankfurt, Tyskland
        • Investigational Site Number 303
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigational Site Number 312
      • Debrecen, Ungarn
        • Investigational Site Number 314

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Deltakeren, mann eller kvinne, må være lik eller eldre enn 12 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Alvorlig hemofili A, definert som
  • Tidligere behandling for hemofili A (profylakse eller ved behov) med en hvilken som helst rekombinant og/eller plasma-avledet FVIII, eller kryopresipitat for minst 150 ED.

  • Nåværende diett inkluderer ett av følgende:

    • Profylaktisk behandlingsregime med et FVIII-produkt eller profylaktisk emicizumab-behandling i minst 6 måneder i løpet av de foregående 12 månedene. Det må tas hensyn til passende utvaskingstid.

    • On-demand-regime med et FVIII-produkt med en historie med minst 12 blødningsepisoder i løpet av de siste 12 månedene eller minst 6 blødningsepisoder i de foregående 6 månedene før studieregistrering.

      • On-demand-deltaker godtar å gå over til et profylaksebehandlingsregime etter 26 ukers on-demand-periode.
  • Viljen og evnen til deltakeren eller surrogaten (en omsorgsperson eller et familiemedlem ≥18 år) til å fullføre opplæring i bruk av studiens elektroniske pasientdagbok (ePD) og å bruke ePD gjennom hele studien.
  • Evne til deltakeren eller hans eller hennes lovlig autoriserte representant (f.eks. forelder eller verge) til å forstå formålet med og risikoene ved studien, villig og i stand til å overholde studiekravene og gi signert og datert informert samtykke eller samtykke (som aktuelt). ) og tillatelse til å bruke beskyttet helseinformasjon i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter for deltakere.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant leversykdom.
  • Alvorlig aktiv bakteriell eller viral infeksjon (annet enn kronisk hepatitt eller HIV) tilstede innen 30 dager etter screening.
  • Andre kjente koagulasjonsforstyrrelser i tillegg til hemofili A.
  • Anamnese med overfølsomhet eller anafylaksi assosiert med ethvert FVIII-produkt
  • Positive inhibitorresultater, definert som ≥0,6 BU/ml ved screening. Anamnese med en positiv inhibitortest definert som ≥0,6 BU/ml. Familiehistorie med inhibitorer vil ikke ekskludere deltakeren.
  • Bruk av Emicizumab innen 20 uker før screening
  • Større operasjon innen 8 uker før screening.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Profylakse
Deltakere som var på en profylaksebehandling med et FVIII-produkt før studien EFC16293 inkludert deltakere som gikk over fra studien OBS16221, fikk BIVV001 50 internasjonale enheter per kilogram (IE/kg) intravenøs (IV) injeksjon én gang ukentlig (QW) i 52 uker i den aktuelle studien. Studie OBS16221-deltakere med 6 måneders historiske data om profylaksebehandling med et markedsført FVIII-produkt før registrering ble analysert som en undergruppe (navngitt som: Arm A: Historisk profylakse [OBS16221]) i resultatmålsanalysen.
Biologisk: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: IV injeksjon
Eksperimentell: Arm B: On-Demand Deretter Profylakse
Deltakere som var på et behandlingsregime etter behov med et FVIII-produkt før studien EFC16293, inkludert deltakere som gikk over fra studien OBS16221, fikk BIVV001 50 IE/kg IV-injeksjon som en behandling etter behov (etter behov for behandling av blødninger episoder) fra uke 1 til uke 26 i gjeldende studie. Ved uke 26 ble deltakerne i arm B byttet til profylaksebehandling, og fikk BIVV001 50 IE/kg, IV-injeksjon QW frem til uke 52.
Biologisk: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: IV injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert årlig blødningsfrekvens (ABR) i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
ABR er annualisert antall behandlede blødningsepisoder (BE) per deltaker per år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst av blødning som krevde administrering av BIVV001. Den startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisode, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert mindre enn eller lik (<=) 72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødning episode. ABR=antall behandlet BE under effektperiode (EP)/antall dager under EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmene og behandlingsregimene. Dette utfallsmålet (OM) presenterer estimerte resultater (dvs. resultater estimert ved å tilpasse negativ binomial [NB] regresjonsmodell på data samlet inn under EP).
Grunnlinje til uke 52
Observert årlig blødningsfrekvens i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
ABR er annualisert antall behandlede blødningsepisoder per deltaker per år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst av blødning som krevde administrering av BIVV001. Den startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisoden, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. ABR=antall behandlede blødningsepisoder under EP/antall dager under EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmene og behandlingsregimene. Denne OM presenterer observerte resultater (dvs. beskrivende statistikkverdier basert på dataene som ble samlet inn under EP).
Grunnlinje til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert årlig blødningsfrekvens i løpet av effektperioden i arm A: Profylakse - ikke-mindreverdighetsanalyse
Tidsramme: Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studie EFC16293) til dagen før innmelding til EFC16293; BIVV001 profylakse: Baseline opp til uke 52 av gjeldende studie EFC16293
ABR er annualisert antall behandlede blødningsepisoder per deltaker per år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst av blødning som krevde administrering av BIVV001. Den startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisoden, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. ABR=antall behandlede blødningsepisoder under EP/antall dager under EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmene og behandlingsregimene. Denne OM presenterer estimerte resultater (dvs. resultater mottatt estimert ved å tilpasse NB-regresjonsmodellen på data samlet under EP).
Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studie EFC16293) til dagen før innmelding til EFC16293; BIVV001 profylakse: Baseline opp til uke 52 av gjeldende studie EFC16293
Observert årlig blødningsfrekvens i løpet av effektperioden i profylakse - ikke-mindreverdighetsanalyse
Tidsramme: Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studie EFC16293) til dagen før innmelding til EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline opp til uke 52 av gjeldende studie EFC16293
ABR er annualisert antall behandlede blødningsepisoder per deltaker per år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst av blødning som krevde administrering av BIVV001. Den startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisoden, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. ABR=antall behandlede blødningsepisoder under EP/antall dager under EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmene og behandlingsregimene. Denne OM presenterer observerte resultater (dvs. beskrivende statistikkverdier basert på dataene som ble samlet inn under EP).
Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studie EFC16293) til dagen før innmelding til EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline opp til uke 52 av gjeldende studie EFC16293
Estimert årlig blødningsfrekvens under effektperioden i arm A: Profylakse - overlegenhetsanalyse
Tidsramme: Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studie EFC16293) til dagen før påmelding til EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline opp til uke 52 av gjeldende studie EFC16293
ABR er annualisert antall behandlede blødningsepisoder per deltaker per år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst av blødning som krevde administrering av BIVV001. Den startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisoden, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. ABR=antall behandlede blødningsepisoder under EP/antall dager under EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmene og behandlingsregimene. Denne OM presenterer estimerte resultater (dvs. resultater mottatt estimert ved å tilpasse NB-regresjonsmodellen på data samlet under EP).
Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studie EFC16293) til dagen før påmelding til EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline opp til uke 52 av gjeldende studie EFC16293
Observert årlig blødningsfrekvens under effektperioden i arm A: Profylakse - overlegenhetsanalyse
Tidsramme: Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studie EFC16293) til dagen før påmelding til EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline opp til uke 52 av gjeldende studie EFC16293
ABR er annualisert antall behandlede blødningsepisoder per deltaker per år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst av blødning som krevde administrering av BIVV001. Den startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisoden, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. ABR=antall behandlede blødningsepisoder under EP/antall dager under EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmene og behandlingsregimene. Denne OM presenterer observerte resultater (dvs. beskrivende statistikkverdier basert på dataene som ble samlet inn under EP).
Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studie EFC16293) til dagen før påmelding til EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline opp til uke 52 av gjeldende studie EFC16293
Endring fra baseline i hemofilispesifikk helserelatert livskvalitetsspørreskjema for voksne (Haem-A-QOL) Fysisk helsedomenepoeng ved uke 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Haem-A-QoL er et deltakerrapportert spørreskjema designet for voksne deltakere (over eller lik [>=] 17 år) med hemofili; og besto av 46 elementer bestående av 10 domener (fysisk helse [5 elementer], følelser [4 elementer], syn på seg selv [5 elementer], sport og fritid [5 elementer], arbeid og skole [4 elementer], som omhandler hemofili [ 3 elementer], behandling [8 elementer], fremtid [5 elementer], familieplanlegging [4 elementer], partnerskap og seksualitet [3 elementer]). Elementer ble vurdert etter fem svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller hele tiden. Rå poengsum for fysisk helsedomene ble transformert til en skala fra 0 til 100, der lavere poengsum angir bedre fysisk helse. Endring fra baseline i fysisk helsedomene ble rapportert i denne OM.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline i pasientrapporterte resultater Målinger Informasjonssystemer (PROMIS) Smerteintensitet 3a-score ved uke 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
PROMIS er et system med pålitelige og presise mål på deltakerrapportert helsetilstand. PROMIS-tiltak dekker fysisk, psykisk og sosial helse og kan brukes ved mange kroniske tilstander. LØFT - Smerteintensitet - Kort skjema 3a besto av 3 spørsmål, deltakerne rapporterte for intensiteten av smerten de har opplevd de siste 7 dagene. Hvert spørsmål hadde 5 svar scoret mellom 1 (hadde ingen smerter) til 5 (svært sterke smerter). Total PROMIS smerteintensitet 3a-score var fra 3 (ingen smerte) til 15 (svært sterke smerter), der høyere skår indikerte mer intens smerte. Total råscore ble konvertert til en T-score som omskalerte råscore til standardisert poengsum med gjennomsnitt på 50 og standardavvik (SD) på 10. Høyere PROMIS T-score representerte det verste resultatet. For PROMIS smerteintensitet 3a var T-score på 60 én SD dårligere enn gjennomsnittet.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline i hemofili felles helsepoeng (HJHS) total poengsum ved uke 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
HJHS er et validert 11-elements scoringsverktøy utviklet for vurdering av leddhelse hos deltakere med hemofili. Den omfattet en evaluering av albuer, kne og ankelledd: hevelse (0 til 3), varighet av hevelse (0 og 1), muskelatrofi (0 til 2), crepitus ved bevegelse (0 til 2), fleksjonstap (0) til 3), ekstensjonstap (0 til 3), leddsmerter (0 til 2) og styrke (0 til 4), i hvert element 0 = ingen og høyere poengsum = alvorlig skade og global gangart (gåing, trapper, løping, hopping) på 1 etappe) scoret på skalaen varierte fra 0 til 4, der 0 = alle ferdigheter i normalgrense og 4 = ingen ferdigheter innenfor normale grenser). Total HJHS-score = summen av leddtotaler (0 til 120) + generell gangart (1 til 4) og varierte fra 0 (ingen leddskade) til 124 (alvorlig leddskade), der høyere poengsum indikerte alvorlig leddskade.
Grunnlinje, uke 52
Årlig blødningsfrekvens etter type blødning (spontan, traumatisk og ukjent type)
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
ABR: årlig antall behandlede blødningsepisoder per deltaker per år. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmer og behandlingsregimer. Behandlet blødningsepisode: episode som startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisode, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. Enhver blødning på et annet sted ble ansett som en separat blødningsepisode, uavhengig av tid fra siste injeksjon. Spontan blødning: blødningsepisode uten medvirkende faktor (definitivt traume/forutgående "anstrengende" aktivitet). Traumatisk blødning: blødningsepisode med kjent/antatt årsak til blødning.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Årlig blødningsfrekvens etter plassering av blødning (ledd, muskler, indre og hud/slimhinne)
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
ABR: årlig antall behandlede blødningsepisoder per deltaker per år. Effektperioden reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmer og behandlingsregimer. Behandlet blødningsepisode: episode som startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisode, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. Enhver blødning på et annet sted ble ansett som en separat blødningsepisode, uavhengig av tid fra siste injeksjon. Spontan blødning: blødningsepisode uten medvirkende faktor (definitivt traume/forutgående "anstrengende" aktivitet). Traumatisk blødning: blødningsepisode med kjent/antatt årsak til blødning.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Årlig blødningsfrekvens for alle blødningsepisoder
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
ABR: annualisert antall av alle blødningsepisoder (behandlet og ubehandlet)/deltaker/år. ABR = antall alle blødningsepisoder under EP/antall dager i EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller der deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmer og behandlingsregimer. Blødningsepisode: episode startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisode, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. Enhver blødning på et annet sted: betraktet som en separat blødningsepisode, uavhengig av tid fra siste injeksjon. Spontant: blødning uten medvirkende faktor (definitivt traume/forutgående "anstrengende" aktivitet). Traumatisk: blødning med kjent/antatt årsak.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Årlig blødningsfrekvens: Sammenligning mellom deltakere i arm B
Tidsramme: Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
ABR er annualisert antall behandlede blødningsepisoder per deltaker per år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst av blødning som krevde administrering av BIVV001. Den startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisoden, enhver påfølgende blødning på samme sted/injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme blødningsepisode. ABR = (Antall behandlede blødningsepisoder under EP/antall dager under EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmene og behandlingsregimene.
Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Prosentandel av deltakere som oppnår faktor VIII (FVIII) aktivitetsnivåer over 1 %, 5 %, 10 %, 15 % og 20 % i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
FVIII-aktivitetsnivået ble målt ved å bruke aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)-basert en-trinns koagulasjonsanalyse. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde steady-state gjennom FVIII-aktivitetsnivåer over (>) 1 %, 5 %, 10 %, 15 % og 20 % ble rapportert for Arm A: Profylakse i denne OM. Deltakerne ble telt i mer enn én rad, etter behov.
Grunnlinje til uke 52
Antall injeksjoner av BIVV001 som kreves for å behandle en blødningsepisode
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Antall injeksjoner som kreves for å løse hver blødningsepisode, ble beregnet i gjennomsnitt for alle blødningsepisoder per deltaker. En blødningsepisode ble definert som en episode som startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisode, enhver påfølgende blødning på samme sted eller injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme. blødningsepisode.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Total dose av BIVV001 nødvendig for å behandle blødningsepisoden
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Den totale dosen (IE/kg) som ble brukt for å løse hver blødningsepisode, ble beregnet som gjennomsnitt for alle blødningsepisoder per deltaker. En blødningsepisode ble definert som en episode som startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisode, enhver påfølgende blødning på samme sted eller injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme. blødningsepisode.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Prosentandel av blødningsepisoder behandlet med en enkelt injeksjon av BIVV001
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
En blødningsepisode ble definert som en episode som startet fra 1. tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste injeksjon for å behandle blødningsepisode, enhver påfølgende blødning på samme sted eller injeksjoner administrert <=72 timer fra forrige injeksjon ble ansett som samme. blødningsepisode. Prosentandelen av blødningsepisoder (av alle blødningsepisoder som oppsto) som ble behandlet med en enkelt injeksjon ble rapportert i denne OM.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Prosentandel av deltakere med respons på BIVV001-behandling basert på International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 4-punkts responsskala
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Deltakerens respons relatert til hver injeksjon av BIVV001-behandling for behandling av en blødning ble evaluert ved hjelp av ISTH 4-punkts responsskala kategorisert som: Utmerket (fullstendig smertelindring/fullstendig oppløsning av tegn på blødning), God (betydelig smertelindring/forbedring i tegn på blødning), Moderat (beskjeden smertelindring/bedring av tegn på blødning) og ingen (ingen eller minimal bedring/tilstanden forverret). Vurdering ble utført ca. 72 timer etter den første behandlingen for blødningsepisoden. Blødningsepisode ble definert som en episode som startet fra første tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste behandling for blødning, der eventuelle symptomer på blødning på samme sted eller injeksjoner med <=72 timers mellomrom ble ansett som samme blødningsepisode. Deltakerne ble telt i mer enn én rad, etter behov.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Legers globale vurdering av deltakerens svar på BIVV001-behandling
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Leger vurderte deltakerens respons på BIVV001-behandling ved bruk av 4-punkts responsskala: Utmerket = blødningsepisoder (BE) responderte på færre enn/vanlig antall injeksjoner/mindre enn/vanlig dose av FVIII/hastigheten av gjennombruddsblødning under profylakse var <= som vanligvis observert; Effektiv = de fleste BE responderte på samme antall injeksjoner og doser, men noen krevde flere injeksjoner/høyere doser/det var mindre økning i frekvensen av gjennombruddsblødninger; delvis effektiv = BE krevde oftest flere injeksjoner og/eller høyere doser enn forventet/tilstrekkelig forebygging av gjennombruddsblødninger under profylakse krevde hyppigere injeksjoner og/eller høyere doser; Ineffektiv = rutinemessig svikt i å kontrollere hemostase eller hemostatisk kontroll krevde ekstra midler. Prosentene var basert på totalt antall svar.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Totalt Annualisert BIVV001 Forbruk per deltaker
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Totalt annualisert BIVV001-forbruk (i IE/kg) ble beregnet for hver deltaker som: Total IE/kg BIVV001 under EP delt på totalt antall dager under EP*365,25. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmene og behandlingsregimene.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Endring fra baseline i Hemofili Joint Health Score (HJHS) domenepoeng ved uke 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
HJHS er et validert 11-elements scoringsverktøy utviklet for vurdering av leddhelse hos deltakere med hemofili. Følgende domener ble vurdert for albuer, kne og ankelledd: hevelse (score 0 = ingen hevelse til 3 = alvorlig), varighet av hevelse (score 0 = ingen hevelse og 1 = >=6 måneder), muskelatrofi (score 0 = ingen til 2 = alvorlig), crepitus ved bevegelse (score 0 = ingen til 2 = alvorlig), fleksjonstap (score 0 = <5' til 3 = >20'), ekstensjonstap (score 0 = <5' til 3 = > 20'), leddsmerter (score 0 = ingen smerte gjennom aktivt bevegelsesområde til 2 = smerte gjennom aktivt område) og styrke (score 0 = holder testposisjon med maksimal motstand til 4 = spor/ingen muskelkontraksjon), i hvert element 0 = ingen og høyere poengsum = alvorlig skade.
Grunnlinje, uke 52
Estimert årlig leddblødningsrate (AJBR)
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
AJBR: årlig antall leddblødninger/deltaker/år. ABR = antall behandlede leddblødningsepisoder under EP delt på totalt antall dager under EP*365,25. Leddblødningsepisode: en uvanlig følelse i ledd ('aura') i kombinasjon med 1) økende hevelse/varme over hud, ledd; 2) økende smerte eller 3) progressivt tap av bevegelsesområde eller problemer med å bruke lem sammenlignet med baseline. Blødningsepisode (BE): episode som startet fra første tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste behandling for blødning, der eventuelle symptomer på blødning på samme sted/injeksjoner med <=72 timers mellomrom ble ansett som samme blødningsepisode. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmer og behandlingsregimer.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Observert årlig leddblødningsrate (AJBR)
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
AJBR: årlig antall leddblødninger/deltaker/år. ABR = antall behandlede leddblødningsepisoder under EP delt på totalt antall dager under EP*365,25. Leddblødningsepisode: uvanlig følelse i ledd ('aura') med 1) i kombinasjon med økende hevelse/varme over hud, ledd; 2) økende smerte eller 3) progressivt tap av bevegelsesområde eller problemer med å bruke lem sammenlignet med baseline. BE: episode som startet fra første tegn på blødning og sluttet ikke mer enn 72 timer etter siste behandling for blødning, der eventuelle symptomer på blødning på samme sted/injeksjoner med <= 72 timers mellomrom ble ansett som samme blødningsepisode. EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med BIVV001 i henhold til studiearmer og behandlingsregimer.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Totalt antall målledd løst i deltakere ved uke 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Uke 52
Et målledd ved baseline ble definert som et hovedledd med >=3 spontane blødningsepisoder i en påfølgende 6-måneders periode før start til studien, fanget ved baseline. Et målledd løst ble definert som <=2 spontane blødninger i det leddet i løpet av 12 måneder med kontinuerlig eksponering. Totalt antall målledd løst ved uke 52 ble rapportert.
Uke 52
Endring fra baseline i hemofilispesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema for voksne totalpoengsum ved uke 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Haem-A-QoL: deltakerrapportert spørreskjema designet for voksne deltakere (>=17 år) med hemofili; og besto av 46 elementer bestående av 10 domener (fysisk helse [5 elementer], følelser [4 elementer], syn på seg selv [5 elementer], sport og fritid [5 elementer], arbeid og skole [4 elementer], som omhandler hemofili [ 3 elementer], behandling [8 elementer], fremtid [5 elementer], familieplanlegging [4 elementer], partnerskap og seksualitet [3 elementer]). Elementer ble vurdert etter 5 svaralternativer: 1=aldri, 2=sjelden, 3=noen ganger,4=ofte, og 5=hele tiden og høyere skår representerer større svekkelse. Rå poengsum for hvert domene ble transformert til en skala som varierte mellom 0 og 100, der lavere poengsum angir bedre fysisk helse. Haem-A-QoL totalscore var gjennomsnittet av alle domenepoeng og varierte fra 0 til 100, der lavere skåre = bedre livskvalitet.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline i pasientrapporterte resultater Målinger Informasjonssystemer Kortform (PROMIS-SF) Fysisk funksjon (PF) 6b ved uke 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
PROMIS-SF v2.0 PF 6b besto av 2 elementer fra element-forbedret Health Assessment Questionnaire (HAQ) og 4-elementer fra element-forbedrede Physical Function-10 (PF-10) instrumenter. Begge disse instrumentene vurderte deltakerens nåværende evner og hadde 5-svarsalternativer: HAQ: 1=uten vanskeligheter, 2=med små vanskeligheter, 3=med noen vanskeligheter, 4=med store vanskeligheter,5=ikke i stand til å gjøre og PF-10 : 1=ikke i det hele tatt, 2=svært lite, 3=noe, 4=ganske mye, 5=kan ikke gjøre. Total poengsum for PROMIS-SF PF 6b: gjennomsnittlig poengsum for komponentelementer, som varierte fra 0 (ingen funksjonshemming) til 100 (verste funksjonshemming). T-score omskalerer råskala-score (summen av poeng fra alle besvarte spørsmål) til en standardisert poengsum med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10, basert på poengtabeller gitt i PROMIS Scoring Manuals. Høyere PROMIS T-score=mer av konseptet blir målt.
Grunnlinje, uke 52
Etterforskers eller kirurgers vurdering av deltakerens hemostatiske respons på BIVV001-behandling
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Etterforskerne/kirurgene som fullfører de kirurgiske prosedyrene vurderer deltakerens respons på kirurgi med BIVV001-behandling ved hjelp av en 4-punkts skala, der responser ble kategorisert som dårligste respons: 1 = Utmerket, 2 = Godt, 3 = Rettferdig og 4 = Dårlig/ ingen. Høyere poengsum indikerte dårligst respons. Denne vurderingen ble utført 24 timer etter operasjonen. En operasjon kan telles i mer enn én responskategori.
Grunnlinje til uke 52
Antall injeksjoner per operasjon som kreves for å opprettholde hemostase under perioperativ periode for større kirurgi
Tidsramme: I løpet av den perioperative perioden (når som helst under baseline opp til uke 52)
Perioperativ periode var tidsforløp rundt den kirurgiske handlingen som ble delt inn i 3 stadier: preoperativ (4 uker før operasjonen), operativ (under operasjonen) og postoperativ (24 timer etter operasjonen). Antall injeksjoner for å opprettholde hemostase (en prosess for å forhindre og stoppe blødning fra et blodkar) per operasjon inkluderte alle injeksjoner fra startdose (dvs. den preoperative injeksjonen, administrert enten på operasjonsdagen eller én dag før operasjonen) , til slutten av operasjonen. Større kirurgi: definert som enhver invasiv operativ prosedyre som krevde noe av følgende: åpning inn i større kroppshulrom (f.eks. mage, thorax, hodeskalle); operasjon på en ledd; fjerning av et organ; tannekstraksjon av eventuelle molare tenner eller >=3 ikke-molare tenner; operativ endring av normal anatomi; kryssing av en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura).
I løpet av den perioperative perioden (når som helst under baseline opp til uke 52)
Total dose som kreves for å opprettholde hemostase fra dag -1 til dag 0 under perioperativ periode for større kirurgi
Tidsramme: Dag -1 til dag 0 (operasjonsdag)
Perioperativ periode var time lapse rundt kirurgisk handling som ble delt inn i 3 stadier: preoperativt (4 uker før operasjonen), operativt (under operasjonen) og postoperativt (24 timer etter operasjonen). Totaldose (IE/kg) var summen av alle injeksjoner per større operasjon (inkludert startdose) som var nødvendig for å opprettholde hemostase (en prosess for å forhindre og stoppe blødning fra et blodkar) under operasjonen. Større kirurgi: definert som enhver invasiv operativ prosedyre som krevde noe av følgende: åpning inn i større kroppshulrom (f.eks. mage, thorax, hodeskalle); operasjon på en ledd; fjerning av et organ; tannekstraksjon av eventuelle molare tenner eller >=3 ikke-molare tenner; operativ endring av normal anatomi; kryssing av en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura). Dag 0 ble definert som operasjonsdagen. Belastningsdosen for en gitt operasjon var den preoperative injeksjonen, administrert enten på operasjonsdagen eller én dag før operasjonen (dvs. dag -1).
Dag -1 til dag 0 (operasjonsdag)
Totalt BIVV001-forbruk fra dag -1 til 14 under perioperativ periode for større kirurgi
Tidsramme: Dag -1 til dag 14
Peroperativ periode: tidsforløp rundt kirurgisk handling som ble delt inn i 3 stadier: preoperativt (4 uker før operasjonen), operativt (under operasjonen) og postoperativt (24 timer etter operasjonen). Totalt BIVV001-forbruk ble oppsummert fra startdosen (dagen før operasjonen, dvs. på dag -1) opp til 2 uker etter operasjonen (dvs. dag 14) og ble rapportert i denne OM.
Dag -1 til dag 14
Antall blodkomponenttransfusjoner brukt under perioperativ periode for større kirurgi
Tidsramme: I løpet av den perioperative perioden (når som helst under baseline opp til uke 52)
Den perioperative perioden var tidsforløpet rundt den kirurgiske handlingen som ble delt inn i 3 stadier: preoperativ (4 uker før operasjonen), operativ (under operasjonen) og postoperativ (24 timer etter operasjonen). Antall blodkomponenttransfusjoner brukt i perioperativ periode ble oppsummert kategorisk (0, 1, 2, 3 og >3) for alle større operasjoner for kirurgiundergruppen. Større kirurgi: definert som enhver invasiv operativ prosedyre som krevde noe av følgende: åpning inn i større kroppshulrom (f.eks. mage, thorax, hodeskalle); operasjon på en ledd; fjerning av et organ; tannekstraksjon av eventuelle molare tenner eller >=3 ikke-molare tenner; operativ endring av normal anatomi; kryssing av en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura).
I løpet av den perioperative perioden (når som helst under baseline opp til uke 52)
Type blodkomponenttransfusjoner som brukes under perioperativ periode for større kirurgi
Tidsramme: I løpet av den perioperative perioden (når som helst under baseline opp til uke 52)
Den perioperative perioden var tidsforløpet rundt den kirurgiske handlingen som ble delt inn i 3 stadier: preoperativ (4 uker før operasjonen), operativ (under operasjonen) og postoperativ (24 timer etter operasjonen). Type blodkomponent (røde blodlegemer, blodplater, fersk frossen plasma, fullblod og andre) transfusjoner som ble brukt ble oppsummert for alle større operasjoner. Postoperativ referert til dagen etter avsluttet operasjon til datoen for sykehusutskrivning. Større kirurgi: definert som enhver invasiv operativ prosedyre som krevde noe av følgende: åpning inn i større kroppshulrom (f.eks. mage, thorax, hodeskalle); operasjon på en ledd; fjerning av et organ; tannekstraksjon av eventuelle molare tenner eller >=3 ikke-molare tenner; operativ endring av normal anatomi; kryssing av en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura).
I løpet av den perioperative perioden (når som helst under baseline opp til uke 52)
Estimert blodtap under større kirurgi
Tidsramme: Dag 0 (dvs. operasjonsdagen)
Det estimerte totale blodtapet (i milliliter) under større operasjoner ble oppsummert. Større kirurgi: definert som enhver invasiv operativ prosedyre som krevde noe av følgende: åpning inn i større kroppshulrom (f.eks. mage, thorax, hodeskalle); operasjon på en ledd; fjerning av et organ; tannekstraksjon av eventuelle molare tenner eller >=3 ikke-molare tenner; operativ endring av normal anatomi; kryssing av en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura).
Dag 0 (dvs. operasjonsdagen)
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Arm A: Fra baseline (dag 1) opptil 3 uker etter siste dose av BIVV001 (dvs. opp til uke 55); Arm B: On-demand: Baseline til uke 26 og arm B: Profylakse: Fra uke 26 til 3 uker etter siste dose av BIVV001 i uke 52 (dvs. opp til uke 55)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen. En alvorlig AE (SAE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig hendelse. Behandlingsfremkallende bivirkninger var bivirkninger som utviklet seg, forverret seg eller ble alvorlige fra baseline (dag 1) opp til 3 uker etter siste dose.
Arm A: Fra baseline (dag 1) opptil 3 uker etter siste dose av BIVV001 (dvs. opp til uke 55); Arm B: On-demand: Baseline til uke 26 og arm B: Profylakse: Fra uke 26 til 3 uker etter siste dose av BIVV001 i uke 52 (dvs. opp til uke 55)
Antall deltakere med nøytraliserende antistoffer (utvikling av inhibitorer) rettet mot faktor VIII
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Utvikling av inhibitorer ble definert som et inhibitorresultat på >=0,6 bethesda-enhet per milliliter (BU/mL) som ble bekreftet av et andre testresultat på >=0,6 BU/mL fra en separat prøve, trukket 2 til 4 uker etter datoen når den opprinnelige prøven ble trukket. Begge testene må ha blitt utført av sentrallaboratoriet ved bruk av den Nijmegen-modifiserte Bethesda-analysen.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Antall deltakere med forekomst av emboliske og trombotiske hendelser
Tidsramme: Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Emboliske og trombotiske hendelser ble definert som arteriell eller venøs trombose, bekreftet ved bildediagnostikk.
Arm A: Grunnlinje til uke 52; Arm B: On-demand – baseline til uke 26, profylakse – uke 26 til 52
Farmakokinetikk (PK): Maksimal FVIII-aktivitet (Cmax)
Tidsramme: Baseline (15 minutter etter dose på dag 1) og 15 minutter etter dose i uke 52
Cmax ble definert som maksimal observert plasma FVIII-aktivitet.
Baseline (15 minutter etter dose på dag 1) og 15 minutter etter dose i uke 52
Farmakokinetikk: Eliminasjonshalveringstid (t1/2z)
Tidsramme: før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26
Plasma t1/2z var tiden målt før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduserte med halvparten. Bare for deltakere som ble registrert i sekvensiell PK-undergruppe av studien, ble PK-prøver samlet inn for alle tidspunkter ved baseline og ved uke 26; deltakerne fikk imidlertid ikke BIVV001-dose i uke 2 og uke 27.
før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26
Farmakokinetikk: Clearance (CL)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje)
CL er definert som hastigheten med hvilken stoffet fjernes fra kroppen. Bare for deltakere som ble registrert i sekvensiell PK-undergruppe av studien, ble PK-prøver samlet inn for alle tidspunkter ved baseline; deltakerne fikk imidlertid ikke BIVV001-dose i uke 2 og uke 27.
Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje)
Farmakokinetikk: Total clearance ved steady state (CLss)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26
CLss er definert som hastigheten med hvilken stoffet fjernes fra kroppen ved steady state. Bare for deltakere som ble registrert i sekvensiell PK-undergruppe av studien, ble PK-prøver samlet inn for alle tidspunkter ved uke 26; deltakerne fikk imidlertid ikke BIVV001-dose i uke 2 og uke 27.
Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26
Farmakokinetikk: Akkumulasjonsindeks (AI)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26
AI er forholdet mellom akkumulering av et medikament under steady state-forhold (dvs. etter gjentatt administrering) sammenlignet med en enkelt dose. AI ble beregnet som forholdet mellom arealet under kurven (AUC) ved uke 26 (dag 183) delt på AUC på dag 1, hvor AUC er arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 til uendelig. Bare for deltakere som ble registrert i sekvensiell PK-undergruppe av studien, ble PK-prøver samlet inn for alle tidspunkter ved uke 26; deltakerne fikk imidlertid ikke BIVV001-dose i uke 2 og uke 27.
Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26
Farmakokinetikk: Areal under plasma FVIII aktivitet versus tid kurve (AUC0-tau)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26 (dag 183)
AUC0-tau ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null (førdose) til doseringsintervall. Bare for deltakere som ble registrert i sekvensiell PK-undergruppe av studien, ble PK-prøver samlet inn for alle tidspunkter ved baseline og ved uke 26; deltakerne fikk imidlertid ikke BIVV001-dose i uke 2 og uke 27.
Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26 (dag 183)
Farmakokinetikk: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26 (dag 183)
Distribusjonsvolum (Vd) er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Vss er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state. Bare for deltakere som ble registrert i sekvensiell PK-undergruppe av studien, ble PK-prøver samlet inn for alle tidspunkter ved baseline og ved uke 26; deltakerne fikk imidlertid ikke BIVV001-dose i uke 2 og uke 27.
Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26 (dag 183)
Farmakokinetikk: gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26 (dag 183)
MRT er den gjennomsnittlige totale tiden et legemiddelmolekyl bruker i kroppen. Bare for deltakere som ble registrert i sekvensiell PK-undergruppe av studien, ble PK-prøver samlet inn for alle tidspunkter ved baseline og ved uke 26; deltakerne fikk imidlertid ikke BIVV001-dose i uke 2 og uke 27.
Før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose i uke 26 (dag 183)
Farmakokinetikk: Inkrementell utvinning (IR)
Tidsramme: Før dose, 0,25 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25 timer etter dose i uke 26 (dag 183)
IR ble beregnet som (toppaktivitet [i IE/dL] - bunnaktivitet [i IE/dL])/faktisk dose (i IE/kg), og toppaktivitet ved hvert besøk var det høyeste aktivitetsnivået etter doseringen, og bunnnivået aktiviteten ved hvert besøk var aktivitetsnivået før doseringen.
Før dose, 0,25 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje); før dose, 0,25 timer etter dose i uke 26 (dag 183)
Farmakokinetikk: Trough Concentration for BIVV001 (Ctrough)
Tidsramme: Fordosering ved baseline (dag 1) og uke 52
Ctrough er konsentrasjonen av et legemiddel før dosen.
Fordosering ved baseline (dag 1) og uke 52
Farmakokinetikk: Tid over forhåndsdefinerte (10 og 40 %) FVIII-aktivitetsnivåer
Tidsramme: Før dose og 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje)
Tid over forhåndsdefinert (10 og 40 %) FVIII-aktivitetsnivåer betyr tid som BIVV001 opprettholder over 10 IE/dL og 40 IE/dL med enkeltdose på 50 IE/kg. Bare for deltakere som ble registrert i sekvensiell PK-undergruppe av studien, ble PK-prøver samlet inn for alle tidspunkter ved baseline; deltakerne fikk imidlertid ikke BIVV001-dose i uke 2 og uke 27.
Før dose og 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

3. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC16293
  • 2019-002023-15 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1223-4867 (Registeridentifikator: ICTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere