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Uno studio interventistico di fase 3, in aperto, su una proteina di fusione del fattore VIII della coagulazione ricombinante per via endovenosa Fc-von Willebrand Factor-XTEN, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), in pazienti con emofilia A grave (XTEND-1)

16 settembre 2025 aggiornato da: Bioverativ, a Sanofi company

Uno studio multicentrico di fase 3 in aperto sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica della proteina di fusione fattore VIII Fc-von Willebrand-XTEN della coagulazione ricombinante per via endovenosa (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) in pazienti trattati in precedenza di età ≥12 anni Con grave emofilia A

Obiettivo primario:

- Valutare l'efficacia di BIVV001 come trattamento di profilassi nel braccio di trattamento della profilassi.

Obiettivi secondari:

  • Valutare l'efficacia di BIVV001 come trattamento di profilassi.
  • Valutare l'efficacia di BIVV001 nel trattamento degli episodi emorragici
  • Valutare il consumo di BIVV001 per la prevenzione e il trattamento degli episodi emorragici
  • Per valutare l'effetto della profilassi BIVV001 sugli esiti di salute delle articolazioni
  • Valutare l'effetto della profilassi BIVV001 sugli esiti della qualità della vita (QoL).
  • Valutare l'efficacia di BIVV001 per la gestione perioperatoria
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con BIVV001
  • Valutare la farmacocinetica (PK) di BIVV001 sulla base del tempo di tromboplastina parziale attivata a 1 stadio (aPTT) e dei saggi di attività cromogenica del FVIII a 2 stadi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti al braccio di profilassi riceveranno una dose profilattica settimanale di BIVV001 per 52 settimane. I partecipanti al braccio on demand riceveranno BIVV001 on demand per 26 settimane seguite da un passaggio alla profilassi settimanale per altre 26 settimane.

Lo sponsor prevede di eseguire una prova di sicurezza a lungo termine. L'arruolamento in questo studio di estensione in aperto sarà offerto ai pazienti che completano il periodo di trattamento in base ai criteri di ammissibilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

159

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Investigational Site Number 136
      • Buenos Aires, Argentina
        • Investigational Site Number 137
      • Mendoza, Argentina
        • Investigational Site Number 139
  • Australia
      • Perth, Australia
        • Investigational Site Number 121
      • Sydney, Australia
        • Investigational Site Number 122
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Investigational Site Number 161
  • Brasile
      • Campinas, Brasile
        • Investigational Site Number 181
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Investigational Site Number 171
      • Sofia, Bulgaria
        • Investigational Site Number 172
  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Investigational Site Number 202
      • Hamilton, Canada
        • Investigational Site Number 205
  • Corea del Sud
      • Daegu, Corea del Sud
        • Investigational Site Number 603
      • Seoul, Corea del Sud
        • Investigational Site Number 600
      • Seoul, Corea del Sud
        • Investigational Site Number 601
  • Francia
      • Brest, Francia
        • Investigational Site Number 281
      • Lille, Francia
        • Investigational Site Number 283
      • Lyon, Francia
        • Investigational Site Number 282
      • Marseille, Francia
        • Investigational Site Number 284
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Investigational Site Number 304
      • Bonn, Germania
        • Investigational Site Number 302
      • Frankfurt, Germania
        • Investigational Site Number 303
  • Giappone
      • Kawasaki, Giappone
        • Investigational Site Number 426
      • Kitakyushu, Giappone
        • Investigational Site Number 423
      • Nagoya, Giappone
        • Investigational Site Number 425
      • Nara, Giappone
        • Investigational Site Number 422
      • Tokyo, Giappone
        • Investigational Site Number 421
      • Tokyo, Giappone
        • Investigational Site Number 424
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Investigational Site Number 321
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Investigational Site Number 402
      • Vicenza, Italia
        • Investigational Site Number 401
  • Messico
      • Durango, Messico
        • Investigational Site Number 435
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • Investigational Site Number 641
  • Regno Unito
      • Basingstoke, Regno Unito
        • Investigational Site Number 581
      • London, Regno Unito
        • Investigational Site Number 581
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Investigational Site Number 521
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007-2664
        • Investigational Site Number 920
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Investigational Site Number 921
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92121
        • Investigational Site Number 911
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Investigational Site Number 917
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Investigational Site Number 919
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48824
        • Investigational Site Number 908
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89113
        • Investigational Site Number 906
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101-3932
        • Investigational Site Number 902
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan
        • Investigational Site Number 531
      • Taipei, Taiwan
        • Investigational Site Number 532
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Investigational Site Number 312
      • Debrecen, Ungheria
        • Investigational Site Number 314

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Il partecipante, maschio o femmina, deve avere un'età pari o superiore a 12 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
  • Emofilia A grave, definita come
  • Pregresso trattamento per l'emofilia A (profilassi o su richiesta) con qualsiasi FVIII ricombinante e/o derivato dal plasma, o crioprecipitato per almeno 150 ED.

  • Il regime attuale include uno dei seguenti:

    • Regime di trattamento profilattico con un prodotto a base di FVIII o terapia profilattica con emicizumab per almeno 6 mesi durante i 12 mesi precedenti. È necessario tenere conto del tempo di lavaggio appropriato.

    • Regime al bisogno con un prodotto a base di FVIII con una storia di almeno 12 episodi emorragici nei 12 mesi precedenti o almeno 6 episodi emorragici nei 6 mesi precedenti prima dell'arruolamento nello studio.

      • Il partecipante su richiesta accetta di passare a un regime di trattamento di profilassi dopo un periodo di 26 settimane su richiesta.
  • Volontà e capacità del partecipante o del surrogato (un caregiver o un familiare di età ≥18 anni) di completare la formazione sull'uso del diario elettronico del paziente (ePD) dello studio e di utilizzare l'ePD durante lo studio.
  • Capacità del partecipante o del suo rappresentante legalmente autorizzato (ad esempio, genitore o tutore legale) di comprendere lo scopo e i rischi dello studio, disposto e in grado di soddisfare i requisiti dello studio e fornire il consenso informato o il consenso firmato e datato (se applicabile ) e autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy dei partecipanti.

Criteri di esclusione:

  • Malattia epatica clinicamente significativa.
  • Infezione batterica o virale attiva grave (diversa da epatite cronica o HIV) presente entro 30 giorni dallo screening.
  • Altri disturbi noti della coagulazione oltre all'emofilia A.
  • Storia di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi prodotto a base di FVIII
  • Risultati positivi dell'inibitore, definiti come ≥0,6 BU/mL allo screening. Storia di un test dell'inibitore positivo definito come ≥0,6 BU/mL. La storia familiare di inibitori non escluderà il partecipante.
  • Uso di Emicizumab nelle 20 settimane precedenti lo Screening
  • Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima dello screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: profilassi
I partecipanti che erano in trattamento di profilassi con un prodotto a base di FVIII prima dello studio EFC16293, inclusi i partecipanti passati dallo studio OBS16221, hanno ricevuto BIVV001 50 unità internazionali per chilogrammo (UI/kg) per via endovenosa (IV) una volta alla settimana (QW) per 52 settimane nello studio attuale. I partecipanti allo studio OBS16221 con dati storici di 6 mesi sul trattamento di profilassi con un prodotto a base di FVIII commercializzato prima dell'arruolamento sono stati analizzati come sottogruppo (denominato come: Braccio A: Profilassi storica [OBS16221]) nell'analisi della misura dell'esito.
Biologico: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: iniezione endovenosa
Sperimentale: Braccio B: On-Demand Quindi Profilassi
I partecipanti che erano in regime di trattamento al bisogno con un prodotto a base di FVIII prima dello studio EFC16293, inclusi i partecipanti che erano passati dallo studio OBS16221, hanno ricevuto BIVV001 50 UI/kg per iniezione endovenosa come trattamento al bisogno (come necessario per il trattamento del sanguinamento episodi) dalla settimana 1 alla settimana 26 nello studio attuale. Alla settimana 26, i partecipanti al braccio B sono passati al trattamento di profilassi e hanno ricevuto BIVV001 50 UI/kg, iniezione endovenosa ogni settimana fino alla settimana 52.
Biologico: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: iniezione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato stimato (ABR) nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
ABR è il numero annualizzato di episodi di sanguinamento trattati (BE) per partecipante all'anno. Episodio di sanguinamento trattato: qualsiasi occorrenza di emorragia che ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal 1° segno di sanguinamento ed è terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa posizione/iniezioni somministrate a distanza inferiore o uguale a (<=) 72 ore dall'iniezione precedente sono state considerate lo stesso sanguinamento episodio. ABR=numero di BE trattate durante il periodo di efficacia (EP)/numero di giorni durante EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Questa misura di esito (OM) presenta risultati stimati (ovvero, risultati stimati adattando il modello di regressione binomiale negativo [NB] sui dati raccolti durante EP).
Dal basale alla settimana 52
Tasso di sanguinamento annualizzato osservato nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
ABR è il numero annualizzato di episodi di sanguinamento trattati per partecipante all'anno. Episodio di sanguinamento trattato: qualsiasi occorrenza di emorragia che ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento ed è terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione/iniezioni somministrate a <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate lo stesso episodio emorragico. ABR=numero di episodi emorragici trattati durante EP/numero di giorni durante EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Questo MO presenta i risultati osservati (vale a dire, valori statistici descrittivi basati sui dati raccolti durante EP).
Dal basale alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato stimato durante il periodo di efficacia nel braccio A: profilassi - analisi di non inferiorità
Lasso di tempo: Profilassi storica: Da 6 mesi (prima dell'ingresso nello studio EFC16293) fino al giorno prima dell'arruolamento in EFC16293; Profilassi BIVV001: basale fino alla settimana 52 dello studio in corso EFC16293
ABR è il numero annualizzato di episodi di sanguinamento trattati per partecipante all'anno. Episodio di sanguinamento trattato: qualsiasi occorrenza di emorragia che ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento ed è terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione/iniezioni somministrate a <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate lo stesso episodio emorragico. ABR=numero di episodi emorragici trattati durante EP/numero di giorni durante EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Questo OM presenta risultati stimati (ovvero, risultati ricevuti stimati adattando il modello di regressione NB sui dati raccolti durante EP).
Profilassi storica: Da 6 mesi (prima dell'ingresso nello studio EFC16293) fino al giorno prima dell'arruolamento in EFC16293; Profilassi BIVV001: basale fino alla settimana 52 dello studio in corso EFC16293
Tasso di sanguinamento annualizzato osservato durante il periodo di efficacia nella profilassi - Analisi di non inferiorità
Lasso di tempo: Profilassi storica: Da 6 mesi (prima dell'ingresso nello studio EFC16293) fino al giorno prima dell'arruolamento in EFC16293; BIVV001 Profilassi: basale fino alla settimana 52 dello studio in corso EFC16293
ABR è il numero annualizzato di episodi di sanguinamento trattati per partecipante all'anno. Episodio di sanguinamento trattato: qualsiasi occorrenza di emorragia che ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento ed è terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione/iniezioni somministrate a <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate lo stesso episodio emorragico. ABR=numero di episodi emorragici trattati durante EP/numero di giorni durante EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Questo MO presenta i risultati osservati (vale a dire, valori statistici descrittivi basati sui dati raccolti durante EP).
Profilassi storica: Da 6 mesi (prima dell'ingresso nello studio EFC16293) fino al giorno prima dell'arruolamento in EFC16293; BIVV001 Profilassi: basale fino alla settimana 52 dello studio in corso EFC16293
Tasso di sanguinamento annualizzato stimato durante il periodo di efficacia nel braccio A: profilassi - analisi di superiorità
Lasso di tempo: Profilassi storica: Da 6 mesi (prima dell'ingresso nello studio EFC16293) fino al giorno prima dell'iscrizione allo studio EFC16293; BIVV001 Profilassi: basale fino alla settimana 52 dello studio in corso EFC16293
ABR è il numero annualizzato di episodi di sanguinamento trattati per partecipante all'anno. Episodio di sanguinamento trattato: qualsiasi occorrenza di emorragia che ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento ed è terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione/iniezioni somministrate a <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate lo stesso episodio emorragico. ABR=numero di episodi emorragici trattati durante EP/numero di giorni durante EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Questo OM presenta risultati stimati (ovvero, risultati ricevuti stimati adattando il modello di regressione NB sui dati raccolti durante EP).
Profilassi storica: Da 6 mesi (prima dell'ingresso nello studio EFC16293) fino al giorno prima dell'iscrizione allo studio EFC16293; BIVV001 Profilassi: basale fino alla settimana 52 dello studio in corso EFC16293
Tasso di sanguinamento annualizzato osservato durante il periodo di efficacia nel braccio A: profilassi - analisi di superiorità
Lasso di tempo: Profilassi storica: Da 6 mesi (prima dell'ingresso nello studio EFC16293) fino al giorno prima dell'iscrizione allo studio EFC16293; BIVV001 Profilassi: basale fino alla settimana 52 dello studio in corso EFC16293
ABR è il numero annualizzato di episodi di sanguinamento trattati per partecipante all'anno. Episodio di sanguinamento trattato: qualsiasi occorrenza di emorragia che ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento ed è terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione/iniezioni somministrate a <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate lo stesso episodio emorragico. ABR=numero di episodi emorragici trattati durante EP/numero di giorni durante EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Questo MO presenta i risultati osservati (vale a dire, valori statistici descrittivi basati sui dati raccolti durante EP).
Profilassi storica: Da 6 mesi (prima dell'ingresso nello studio EFC16293) fino al giorno prima dell'iscrizione allo studio EFC16293; BIVV001 Profilassi: basale fino alla settimana 52 dello studio in corso EFC16293
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita correlata alla salute specifico per l'emofilia per gli adulti (Haem-A-QOL) Physical Health Domain Score alla settimana 52 nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Haem-A-QoL è un questionario riportato dai partecipanti progettato per partecipanti adulti (di età superiore o uguale a [>=] 17 anni) con emofilia; e consisteva di 46 item comprendenti 10 domini (salute fisica [5 item], sentimenti [4 item], visione di sé [5 item], sport e tempo libero [5 item], lavoro e scuola [4 item], trattare con l'emofilia [ 3 voci], trattamento [8 voci], futuro [5 voci], pianificazione familiare [4 voci], partnership e sessualità [3 voci]). Gli elementi sono stati valutati in base a cinque opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso o sempre. Il punteggio grezzo per il dominio della salute fisica è stato trasformato in una scala compresa tra 0 e 100, dove i punteggi più bassi denotano una migliore salute fisica. In questo OM è stata segnalata la variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio della salute fisica.
Basale, settimana 52
Variazione rispetto al basale degli esiti riferiti dal paziente Misurazioni Sistemi informativi (PROMIS) Punteggio 3a dell'intensità del dolore alla settimana 52 nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
PROMIS è un sistema di misure affidabili e precise dello stato di salute riportato dai partecipanti. Le misure PROMIS coprono la salute fisica, mentale e sociale e possono essere utilizzate per molte condizioni croniche. PROMIS - Intensità del dolore - Il modulo breve 3a consisteva in 3 domande, i partecipanti hanno riferito per l'intensità del dolore sperimentato negli ultimi 7 giorni. Ogni domanda ha avuto 5 risposte con un punteggio compreso tra 1 (nessun dolore) e 5 (dolore molto intenso). Il punteggio totale PROMIS per l'intensità del dolore 3a variava da 3 (nessun dolore) a 15 (dolore molto intenso), dove un punteggio più alto indicava un dolore più intenso. Il punteggio grezzo totale è stato convertito in un punteggio T che ha ridimensionato il punteggio grezzo in un punteggio standardizzato con media di 50 e deviazione standard (DS) di 10. Un punteggio T PROMIS più alto rappresentava il peggior risultato. Per l'intensità del dolore PROMIS 3a, il punteggio T di 60 era di una SD peggiore della media.
Basale, settimana 52
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della salute articolare per l'emofilia (HJHS) alla settimana 52 nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
HJHS è uno strumento di punteggio di 11 voci convalidato sviluppato per la valutazione della salute delle articolazioni nei partecipanti con emofilia. Comprendeva una valutazione delle articolazioni dei gomiti, del ginocchio e della caviglia: gonfiore (da 0 a 3), durata del gonfiore (0 e 1), atrofia muscolare (da 0 a 2), crepitio durante il movimento (da 0 a 2), perdita di flessione (0 a 3), perdita di estensione (da 0 a 3), dolore articolare (da 0 a 2) e forza (da 0 a 4), in ogni item 0 = nessuno e punteggio più alto = grave danno e andatura globale (camminare, salire le scale, correre, saltare su 1 gamba) il punteggio sulla scala variava da 0 a 4, dove 0 = tutte le abilità nei limiti normali e 4 = nessuna abilità nei limiti normali). Punteggio HJHS totale = somma dei totali articolari (da 0 a 120) + andatura generale (da 1 a 4) e variava da 0 (nessun danno articolare) a 124 (danno articolare grave), dove il punteggio più alto indicava un danno articolare grave.
Basale, settimana 52
Tasso di sanguinamento annualizzato per tipo di sanguinamento (tipo spontaneo, traumatico e sconosciuto)
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
ABR: numero annualizzato di episodi emorragici trattati per partecipante all'anno. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Episodio emorragico trattato: episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede/iniezioni somministrate a distanza di <=72 ore dall'iniezione precedente sono stati considerati lo stesso episodio emorragico. Qualsiasi sanguinamento in una posizione diversa è stato considerato un episodio di sanguinamento separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. Sanguinamento spontaneo: episodio di sanguinamento senza fattore contribuente (trauma definito/antecedente attività "faticosa"). Sanguinamento traumatico: episodio di sanguinamento con motivo noto/presunto di sanguinamento.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Tasso di sanguinamento annualizzato per sede del sanguinamento (articolazione, muscolo, interno e pelle/mucosa)
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
ABR: numero annualizzato di episodi emorragici trattati per partecipante all'anno. Il periodo di efficacia riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Episodio emorragico trattato: episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede/iniezioni somministrate a distanza di <=72 ore dall'iniezione precedente sono stati considerati lo stesso episodio emorragico. Qualsiasi sanguinamento in una posizione diversa è stato considerato un episodio di sanguinamento separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. Sanguinamento spontaneo: episodio di sanguinamento senza fattore contribuente (trauma definito/antecedente attività "faticosa"). Sanguinamento traumatico: episodio di sanguinamento con motivo noto/presunto di sanguinamento.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Tasso di sanguinamento annualizzato per tutti gli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
ABR: numero annualizzato di tutti gli episodi di sanguinamento (trattati e non trattati)/partecipante/anno. ABR = numero di tutti gli episodi emorragici durante EP/numero di giorni in EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento. Episodio di sanguinamento: l'episodio è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento, qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa posizione/iniezioni somministrate a <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono stati considerati lo stesso episodio di sanguinamento. Qualsiasi sanguinamento in una sede diversa: considerato come episodio di sanguinamento separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. Spontaneo: sanguinamento senza fattore contribuente (trauma definito/precedente attività "faticosa"). Traumatico: sanguinamento con motivo noto/presunto.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Tasso di sanguinamento annualizzato: confronto intra-partecipante dei partecipanti al braccio B
Lasso di tempo: Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
ABR è il numero annualizzato di episodi di sanguinamento trattati per partecipante all'anno. Episodio di sanguinamento trattato: qualsiasi occorrenza di emorragia che ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento ed è terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'episodio emorragico, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione/iniezioni somministrate a <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate lo stesso episodio emorragico. ABR = (Numero di episodi emorragici trattati durante EP/numero di giorni durante EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento.
Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli di attività del fattore VIII (FVIII) superiori all'1%, 5%, 10%, 15% e 20% nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Il livello di attività del FVIII è stato misurato utilizzando il test di coagulazione a uno stadio basato sul tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT). La percentuale di partecipanti che ha raggiunto livelli di attività di FVIII allo stato stazionario superiori a (>) 1%, 5%, 10%, 15% e 20% è stata segnalata per il braccio A: profilassi in questo OM. I partecipanti sono stati contati in più di una riga, a seconda dei casi.
Dal basale alla settimana 52
Numero di iniezioni di BIVV001 necessarie per trattare un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Il numero di iniezioni necessarie per risolvere ogni episodio emorragico è stato calcolato in media tra tutti gli episodi emorragici per partecipante. Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio che è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione o iniezioni somministrate <= 72 ore dopo l'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Dose totale di BIVV001 necessaria per il trattamento dell'episodio emorragico
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
La dose totale (UI/kg) utilizzata per risolvere ciascun episodio emorragico è stata calcolata come media tra tutti gli episodi emorragici per partecipante. Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio che è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione o iniezioni somministrate <= 72 ore dopo l'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Percentuale di episodi di sanguinamento trattati con una singola iniezione di BIVV001
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio che è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento, qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa posizione o iniezioni somministrate <= 72 ore dopo l'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico. In questo OM è stata riportata la percentuale di episodi emorragici (di tutti gli episodi emorragici verificatisi) che sono stati trattati con una singola iniezione.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento con BIVV001 basata sulla scala di risposta a 4 punti dell'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
La risposta del partecipante correlata a ciascuna iniezione del trattamento BIVV001 per il trattamento di un'emorragia è stata valutata utilizzando la scala di risposta ISTH a 4 punti classificata come: Eccellente (completo sollievo dal dolore/completa risoluzione dei segni di sanguinamento), Buono (significativo sollievo dal dolore/miglioramento dei segni di sanguinamento), moderato (sollievo dal dolore modesto/miglioramento dei segni di sanguinamento) e nessuno (miglioramento nullo o minimo/peggioramento della condizione). La valutazione è stata eseguita circa 72 ore dopo il trattamento iniziale per l'episodio emorragico. L'episodio emorragico è stato definito come un episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultimo trattamento per sanguinamento, all'interno del quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni <=72 ore di distanza è stato considerato lo stesso episodio emorragico. I partecipanti sono stati contati in più di una riga, a seconda dei casi.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Valutazione globale dei medici sulla risposta del partecipante al trattamento BIVV001
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
I medici hanno valutato la risposta del partecipante al trattamento con BIVV001 utilizzando una scala di risposta a 4 punti: Eccellente=episodi emorragici (BE) hanno risposto a meno del/numero abituale di iniezioni/meno del/dose abituale di FVIII/la percentuale di sanguinamento da rottura durante la profilassi era <= quella abituale osservato; Efficace = la maggior parte dei BE ha risposto allo stesso numero di iniezioni e dose, ma alcuni hanno richiesto più iniezioni/dosi più elevate/c'è stato un lieve aumento del tasso di sanguinamento da rottura; parzialmente efficace = BE il più delle volte ha richiesto più iniezioni e/o dosi più elevate del previsto/un'adeguata prevenzione delle emorragie intermestruali durante la profilassi ha richiesto iniezioni più frequenti e/o dosi più elevate; Inefficace = l'incapacità di routine di controllare l'emostasi o il controllo emostatico richiedevano agenti aggiuntivi. Le percentuali erano basate sul numero totale di risposte.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Consumo Totale Annualizzato BIVV001 Per Partecipante
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Il consumo totale annualizzato di BIVV001 (in UI/kg) è stato calcolato per ciascun partecipante come: Totale UI/kg di BIVV001 durante EP diviso per il numero totale di giorni durante EP*365.25. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Variazione rispetto al basale nel punteggio di dominio del punteggio di salute articolare dell'emofilia (HJHS) alla settimana 52 nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
HJHS è uno strumento di punteggio di 11 voci convalidato sviluppato per la valutazione della salute delle articolazioni nei partecipanti con emofilia. Sono stati valutati i seguenti domini per le articolazioni di gomiti, ginocchia e caviglie: gonfiore (punteggio da 0 = nessun gonfiore a 3=grave), durata del gonfiore (punteggio 0 = nessun gonfiore e 1 = >=6 mesi), atrofia muscolare (punteggio 0 = nessuno a 2 = grave), crepitio durante il movimento (punteggio da 0 = nessuno a 2=grave), perdita di flessione (punteggio da 0 = da <5' a 3 = >20'), perdita di estensione (punteggio da 0 = da <5' a 3 = > 20'), dolore articolare (punteggio da 0 = nessun dolore durante il range di movimento attivo a 2 = dolore durante il range attivo) e forza (punteggio 0 = mantiene la posizione di prova con la massima resistenza a 4 = traccia/nessuna contrazione muscolare), in ogni item 0 = nessuno e punteggio più alto = danno grave.
Basale, settimana 52
Tasso di sanguinamento articolare annualizzato stimato (AJBR)
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
AJBR: numero annualizzato di sanguinamento articolare/partecipante/anno. ABR = numero di episodi di sanguinamento articolare trattati durante EP diviso per il numero totale di giorni durante EP*365.25. Episodio di sanguinamento articolare: una sensazione insolita nell'articolazione ("aura") in combinazione con 1) aumento del gonfiore/calore sulla pelle e sull'articolazione; 2) aumento del dolore o 3) progressiva perdita di mobilità o difficoltà nell'uso dell'arto rispetto al basale. Episodio di sanguinamento (BE): episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultimo trattamento per sanguinamento, all'interno del quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede/iniezioni <=72 ore di distanza è stato considerato lo stesso episodio di sanguinamento. EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Tasso di sanguinamento articolare annualizzato osservato (AJBR)
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
AJBR: numero annualizzato di sanguinamento articolare/partecipante/anno. ABR = numero di episodi di sanguinamento articolare trattati durante EP diviso per il numero totale di giorni durante EP*365.25. Episodio di sanguinamento articolare: sensazione insolita nell'articolazione ("aura") con 1) in combinazione con aumento del gonfiore/calore sulla pelle e sull'articolazione; 2) aumento del dolore o 3) progressiva perdita di mobilità o difficoltà nell'uso dell'arto rispetto al basale. BE: episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultimo trattamento per sanguinamento, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede/iniezioni <= 72 ore di distanza è stato considerato stesso episodio di sanguinamento. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci dello studio e ai regimi di trattamento.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Numero totale di articolazioni bersaglio risolte nei partecipanti alla settimana 52 nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Settimana 52
Un'articolazione bersaglio al basale è stata definita come un'articolazione maggiore con >=3 episodi di sanguinamento spontaneo in un periodo di 6 mesi consecutivi prima dell'ingresso nello studio, acquisita al basale. Un'articolazione bersaglio risolta è stata definita come <=2 sanguinamenti spontanei in quell'articolazione durante 12 mesi di esposizione continua. È stato riportato il numero totale di articolazioni target risolte alla settimana 52.
Settimana 52
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita correlata alla salute specifico per l'emofilia per gli adulti Punteggio totale alla settimana 52 nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Haem-A-QoL: questionario riportato dai partecipanti progettato per partecipanti adulti (>=17 anni di età) con emofilia; e consisteva di 46 item comprendenti 10 domini (salute fisica [5 item], sentimenti [4 item], visione di sé [5 item], sport e tempo libero [5 item], lavoro e scuola [4 item], trattare con l'emofilia [ 3 voci], trattamento [8 voci], futuro [5 voci], pianificazione familiare [4 voci], partnership e sessualità [3 voci]). Gli elementi sono stati valutati lungo 5 opzioni di risposta: 1=mai, 2=raramente, 3=qualche volta, 4=spesso e 5=sempre e punteggi più alti rappresentano una maggiore compromissione. Il punteggio grezzo per ogni dominio è stato trasformato in una scala compresa tra 0 e 100, dove i punteggi più bassi denotavano una migliore salute fisica. Il punteggio totale Haem-A-QoL era la media di tutti i punteggi di dominio e variava da 0 a 100, dove punteggi più bassi = migliore qualità della vita.
Basale, settimana 52
Variazione rispetto al basale nelle misurazioni degli esiti riferiti dal paziente Sistemi informativi Forma abbreviata (PROMIS-SF) Funzione fisica (FP) 6b alla settimana 52 nel braccio A: profilassi
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
PROMIS-SF v2.0 PF 6b consisteva in 2 elementi dal questionario di valutazione della salute (HAQ) migliorato e 4 elementi dagli strumenti per la funzione fisica migliorata-10 (PF-10). Entrambi questi strumenti valutavano le abilità attuali del partecipante e avevano 5 opzioni di risposta: HAQ: 1=senza alcuna difficoltà, 2=con poca difficoltà, 3=con qualche difficoltà, 4=con molta difficoltà,5=incapace di fare e PF-10 : 1=per niente, 2=molto poco, 3=abbastanza, 4=abbastanza, 5=non posso fare. Punteggio totale di PROMIS-SF PF 6b: punteggi medi degli elementi componenti, che variavano da 0 (nessuna disabilità) a 100 (peggiore disabilità). Il punteggio T ridimensiona il punteggio della scala grezza (somma dei punteggi di tutte le domande con risposta) in un punteggio standardizzato con una media di 50 e una deviazione standard di 10, sulla base delle tabelle di punteggio fornite nei manuali di punteggio PROMIS. Punteggio T PROMIS più alto = maggiore parte del concetto misurato.
Basale, settimana 52
Valutazione da parte di investigatori o chirurghi della risposta emostatica del partecipante al trattamento con BIVV001
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Gli investigatori/chirurghi che completano le procedure chirurgiche valutano la risposta del partecipante all'intervento chirurgico con il trattamento BIVV001 utilizzando una scala a 4 punti, dove le risposte sono state classificate come risposta peggiore: 1 = Eccellente, 2 = Buono, 3 = Discreto e 4 = Scarso/ nessuno. Il punteggio più alto indicava la risposta peggiore. Questa valutazione è stata eseguita 24 ore dopo l'intervento chirurgico. Un intervento chirurgico può essere conteggiato in più di una categoria di risposta.
Dal basale alla settimana 52
Numero di iniezioni per intervento chirurgico necessarie per mantenere l'emostasi durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Il periodo perioperatorio è stato il lasso di tempo che circonda l'atto chirurgico che è stato suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). Il numero di iniezioni per mantenere l'emostasi (un processo per prevenire e arrestare il sanguinamento da un vaso sanguigno) per intervento chirurgico includeva tutte le iniezioni dalla dose di carico (cioè l'iniezione preoperatoria, somministrata il giorno dell'intervento o un giorno prima dell'intervento) , alla fine dell'intervento. Chirurgia maggiore: definita come qualsiasi procedura operativa invasiva che richieda uno dei seguenti: apertura nella cavità corporea principale (ad es. addome, torace, cranio); operazione su un'articolazione; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa della normale anatomia; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad es. pleura, peritoneo, dura madre).
Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Dose totale necessaria per mantenere l'emostasi dal giorno -1 al giorno 0 durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 0 (giorno dell'intervento)
Il periodo perioperatorio è stato il lasso di tempo che circonda l'atto chirurgico che è stato suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento chirurgico) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). La dose totale (UI/kg) era la somma di tutte le iniezioni per intervento chirurgico maggiore (inclusa la dose di carico) necessaria per mantenere l'emostasi (un processo per prevenire e arrestare il sanguinamento da un vaso sanguigno) durante l'intervento chirurgico. Chirurgia maggiore: definita come qualsiasi procedura operativa invasiva che richieda uno dei seguenti: apertura nella cavità corporea principale (ad es. addome, torace, cranio); operazione su un'articolazione; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa della normale anatomia; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad es. pleura, peritoneo, dura madre). Il giorno 0 è stato definito come il giorno dell'intervento. La dose di carico per un dato intervento chirurgico era l'iniezione preoperatoria, somministrata il giorno dell'intervento o un giorno prima dell'intervento (cioè il giorno -1).
Dal giorno -1 al giorno 0 (giorno dell'intervento)
Consumo totale di BIVV001 dal giorno -1 al giorno 14 durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 14
Periodo perioperatorio: lasso di tempo che circonda l'atto chirurgico che è stato suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). Il consumo totale di BIVV001 è stato riassunto dalla dose di carico (il giorno prima dell'intervento, cioè il giorno -1) fino a 2 settimane dopo l'intervento (cioè il giorno 14) e sono stati riportati in questo OM.
Dal giorno -1 al giorno 14
Numero di trasfusioni di componenti del sangue utilizzate durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Il periodo perioperatorio era il lasso di tempo che circonda l'atto chirurgico che è stato suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). Il numero di trasfusioni di componenti del sangue utilizzate durante il periodo perioperatorio è stato riassunto categoricamente (0, 1, 2, 3 e >3) per tutti i principali interventi chirurgici per il sottogruppo chirurgico. Chirurgia maggiore: definita come qualsiasi procedura operativa invasiva che richieda uno dei seguenti: apertura nella cavità corporea principale (ad es. addome, torace, cranio); operazione su un'articolazione; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa della normale anatomia; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad es. pleura, peritoneo, dura madre).
Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Tipo di trasfusioni di componenti del sangue utilizzate durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Il periodo perioperatorio era il lasso di tempo che circonda l'atto chirurgico che è stato suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). Il tipo di trasfusioni di componenti del sangue (globuli rossi, piastrine, plasma fresco congelato, sangue intero e altro) utilizzato è stato riassunto per tutti i principali interventi chirurgici. Post-operatorio riferito al giorno successivo alla fine dell'intervento chirurgico alla data di dimissione dall'ospedale. Chirurgia maggiore: definita come qualsiasi procedura operativa invasiva che richieda uno dei seguenti: apertura nella cavità corporea principale (ad es. addome, torace, cranio); operazione su un'articolazione; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa della normale anatomia; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad es. pleura, peritoneo, dura madre).
Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Perdita di sangue stimata durante interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Giorno 0 (ovvero, giorno dell'intervento)
È stata riassunta la perdita di sangue totale stimata (in millilitri) durante i principali interventi chirurgici. Chirurgia maggiore: definita come qualsiasi procedura operativa invasiva che richieda uno dei seguenti: apertura nella cavità corporea principale (ad es. addome, torace, cranio); operazione su un'articolazione; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa della normale anatomia; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad es. pleura, peritoneo, dura madre).
Giorno 0 (ovvero, giorno dell'intervento)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale (giorno 1) fino a 3 settimane dopo l'ultima dose di BIVV001 (ovvero fino alla settimana 55); Braccio B: On-demand: dal basale alla settimana 26 e braccio B: profilassi: dalla settimana 26 fino a 3 settimane dopo l'ultima dose di BIVV001 nella settimana 52 (ovvero fino alla settimana 55)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità o incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita o difetto alla nascita, o era un evento importante dal punto di vista medico. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento erano eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi dal basale (giorno 1) fino a 3 settimane dopo l'ultima dose.
Braccio A: dal basale (giorno 1) fino a 3 settimane dopo l'ultima dose di BIVV001 (ovvero fino alla settimana 55); Braccio B: On-demand: dal basale alla settimana 26 e braccio B: profilassi: dalla settimana 26 fino a 3 settimane dopo l'ultima dose di BIVV001 nella settimana 52 (ovvero fino alla settimana 55)
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti (sviluppo di inibitori) diretti contro il fattore VIII
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Lo sviluppo di inibitori è stato definito come un risultato dell'inibitore di >=0,6 unità bethesda per millilitro (BU/mL) che è stato confermato da un secondo risultato del test di >=0,6 BU/mL da un campione separato, prelevato da 2 a 4 settimane dopo la data quando è stato prelevato il campione originale. Entrambi i test devono essere stati eseguiti dal laboratorio centrale utilizzando il test Bethesda modificato da Nijmegen.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Numero di partecipanti con occorrenza di eventi embolici e trombotici
Lasso di tempo: Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Gli eventi embolici e trombotici sono stati definiti come trombosi arteriosa o venosa, confermata dall'imaging.
Braccio A: dal basale alla settimana 52; Braccio B: On-demand - Dal basale alla settimana 26, Profilassi - Dalla settimana 26 alla 52
Farmacocinetica (PK): Attività massima del FVIII (Cmax)
Lasso di tempo: Basale (15 minuti post-dose il Giorno 1) e 15 minuti post-dose la Settimana 52
La Cmax è stata definita come la massima attività di FVIII plasmatica osservata.
Basale (15 minuti post-dose il Giorno 1) e 15 minuti post-dose la Settimana 52
Farmacocinetica: emivita di eliminazione (t1/2z)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla Settimana 26
Il t1/2z plasmatico era il tempo misurato per la concentrazione plasmatica del farmaco per dimezzarsi. Solo per i partecipanti che sono stati arruolati nel sottogruppo di studio PK sequenziale, i campioni PK sono stati raccolti per tutti i punti temporali al basale e alla settimana 26; tuttavia, i partecipanti non hanno ricevuto la dose di BIVV001 nella settimana 2 e nella settimana 27.
pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla Settimana 26
Farmacocinetica: Clearance (CL)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale)
CL è definito come la velocità con cui il farmaco viene rimosso dal corpo. Solo per i partecipanti che sono stati arruolati nel sottogruppo di studio PK sequenziale, i campioni PK sono stati raccolti per tutti i punti temporali al basale; tuttavia, i partecipanti non hanno ricevuto la dose di BIVV001 nella settimana 2 e nella settimana 27.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale)
Farmacocinetica: clearance totale allo stato stazionario (CLss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26
La CLss è definita come la velocità con cui il farmaco viene rimosso dal corpo allo stato stazionario. Solo per i partecipanti che sono stati arruolati nel sottogruppo di studio PK sequenziale, i campioni PK sono stati raccolti per tutti i punti temporali alla settimana 26; tuttavia, i partecipanti non hanno ricevuto la dose di BIVV001 nella settimana 2 e nella settimana 27.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26
Farmacocinetica: indice di accumulo (AI)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26
AI è il rapporto di accumulo di un farmaco in condizioni di stato stazionario (cioè dopo somministrazione ripetuta) rispetto a una singola dose. AI è stato calcolato come rapporto dell'area sotto la curva (AUC) alla settimana 26 (giorno 183) diviso per l'AUC al giorno 1, dove l'AUC è l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 all'infinito. Solo per i partecipanti che sono stati arruolati nel sottogruppo di studio PK sequenziale, i campioni PK sono stati raccolti per tutti i punti temporali alla settimana 26; tuttavia, i partecipanti non hanno ricevuto la dose di BIVV001 nella settimana 2 e nella settimana 27.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26
Farmacocinetica: area sotto la curva dell'attività del fattore VIII plasmatico rispetto al tempo (AUC0-tau)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26 (giorno 183)
L'AUC0-tau è stata definita come l'area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica dal tempo zero (pre-dose) all'intervallo di somministrazione. Solo per i partecipanti che sono stati arruolati nel sottogruppo di studio PK sequenziale, i campioni PK sono stati raccolti per tutti i punti temporali al basale e alla settimana 26; tuttavia, i partecipanti non hanno ricevuto la dose di BIVV001 nella settimana 2 e nella settimana 27.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26 (giorno 183)
Farmacocinetica: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26 (giorno 183)
Il volume di distribuzione (Vd) è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss è il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario. Solo per i partecipanti che sono stati arruolati nel sottogruppo di studio PK sequenziale, i campioni PK sono stati raccolti per tutti i punti temporali al basale e alla settimana 26; tuttavia, i partecipanti non hanno ricevuto la dose di BIVV001 nella settimana 2 e nella settimana 27.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26 (giorno 183)
Farmacocinetica: tempo medio di residenza (MRT)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26 (giorno 183)
MRT è il tempo totale medio che una molecola di farmaco trascorre nel corpo. Solo per i partecipanti che sono stati arruolati nel sottogruppo di studio PK sequenziale, i campioni PK sono stati raccolti per tutti i punti temporali al basale e alla settimana 26; tuttavia, i partecipanti non hanno ricevuto la dose di BIVV001 nella settimana 2 e nella settimana 27.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose alla settimana 26 (giorno 183)
Farmacocinetica: recupero incrementale (IR)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25 ore dopo la dose alla settimana 26 (giorno 183)
L'IR è stato calcolato come (attività di picco [in UI/dL] - attività minima [in UI/dL])/dose effettiva (in UI/kg) e l'attività di picco a ogni visita era il livello di attività più elevato dopo la somministrazione e il minimo l'attività ad ogni visita era il livello di attività prima della somministrazione.
Pre-dose, 0,25 ore post-dose il giorno 1 (basale); pre-dose, 0,25 ore dopo la dose alla settimana 26 (giorno 183)
Farmacocinetica: concentrazione minima per BIVV001 (Ctrough)
Lasso di tempo: Pre-dose al basale (giorno 1) e alla settimana 52
Ctrough è la concentrazione pre-dose di un farmaco.
Pre-dose al basale (giorno 1) e alla settimana 52
Farmacocinetica: tempo al di sopra dei livelli di attività FVIII predefiniti (10 e 40%).
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale)
Tempo al di sopra dei livelli di attività FVIII predefiniti (10 e 40%) tempo medio in cui BIVV001 si mantiene al di sopra di 10 UI/dL e 40 UI/dL con una singola dose di 50 UI/kg. Solo per i partecipanti che sono stati arruolati nel sottogruppo di studio PK sequenziale, i campioni PK sono stati raccolti per tutti i punti temporali al basale; tuttavia, i partecipanti non hanno ricevuto la dose di BIVV001 nella settimana 2 e nella settimana 27.
Pre-dose e 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 ore post-dose il giorno 1 (basale)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

3 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC16293
  • 2019-002023-15 (Numero EudraCT)
  • U1111-1223-4867 (Identificatore di registro: ICTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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