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Un estudio de intervención abierto de fase 3 de una proteína de fusión del factor de coagulación VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN recombinante intravenoso, efanesoctocog alfa (BIVV001), en pacientes con hemofilia A grave (XTEND-1)

16 de septiembre de 2025 actualizado por: Bioverativ, a Sanofi company

Estudio de fase 3, abierto, multicéntrico, sobre la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de la proteína de fusión del factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN recombinante intravenoso de la coagulación (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) en pacientes previamente tratados ≥12 años de edad Con Hemofilia A Severa

Objetivo primario:

- Evaluar la eficacia de BIVV001 como tratamiento profiláctico en el brazo de tratamiento profiláctico.

Objetivos secundarios:

  • Evaluar la eficacia de BIVV001 como tratamiento profiláctico.
  • Evaluar la eficacia de BIVV001 en el tratamiento de episodios hemorrágicos
  • Evaluar el consumo de BIVV001 para la prevención y tratamiento de episodios hemorrágicos
  • Evaluar el efecto de la profilaxis BIVV001 en los resultados de salud articular
  • Evaluar el efecto de la profilaxis con BIVV001 en los resultados de calidad de vida (CdV)
  • Evaluar la eficacia de BIVV001 para el manejo perioperatorio
  • Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento BIVV001
  • Evaluar la farmacocinética (PK) de BIVV001 en función del tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) de 1 etapa y los ensayos de actividad de FVIII cromogénico de 2 etapas

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes en el brazo de profilaxis recibirán una dosis profiláctica semanal de BIVV001 durante 52 semanas. Los participantes en el brazo a pedido recibirán BIVV001 a pedido durante 26 semanas, seguido de un cambio a profilaxis semanal durante otras 26 semanas.

El patrocinador planea realizar una prueba de seguridad a largo plazo. La inscripción en este estudio de extensión de etiqueta abierta se ofrecerá a los pacientes que completen el período de tratamiento según los criterios de elegibilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

159

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Investigational Site Number 304
      • Bonn, Alemania
        • Investigational Site Number 302
      • Frankfurt, Alemania
        • Investigational Site Number 303
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Investigational Site Number 136
      • Buenos Aires, Argentina
        • Investigational Site Number 137
      • Mendoza, Argentina
        • Investigational Site Number 139
  • Australia
      • Perth, Australia
        • Investigational Site Number 121
      • Sydney, Australia
        • Investigational Site Number 122
  • Brasil
      • Campinas, Brasil
        • Investigational Site Number 181
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Investigational Site Number 171
      • Sofia, Bulgaria
        • Investigational Site Number 172
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Investigational Site Number 161
  • Canadá
      • Hamilton, Canadá
        • Investigational Site Number 202
      • Hamilton, Canadá
        • Investigational Site Number 205
  • Corea del Sur
      • Daegu, Corea del Sur
        • Investigational Site Number 603
      • Seoul, Corea del Sur
        • Investigational Site Number 600
      • Seoul, Corea del Sur
        • Investigational Site Number 601
  • España
      • Madrid, España
        • Investigational Site Number 521
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007-2664
        • Investigational Site Number 920
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Investigational Site Number 921
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92121
        • Investigational Site Number 911
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Investigational Site Number 917
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Investigational Site Number 919
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Investigational Site Number 908
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
        • Investigational Site Number 906
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101-3932
        • Investigational Site Number 902
  • Francia
      • Brest, Francia
        • Investigational Site Number 281
      • Lille, Francia
        • Investigational Site Number 283
      • Lyon, Francia
        • Investigational Site Number 282
      • Marseille, Francia
        • Investigational Site Number 284
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Investigational Site Number 321
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
        • Investigational Site Number 312
      • Debrecen, Hungría
        • Investigational Site Number 314
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Investigational Site Number 402
      • Vicenza, Italia
        • Investigational Site Number 401
  • Japón
      • Kawasaki, Japón
        • Investigational Site Number 426
      • Kitakyushu, Japón
        • Investigational Site Number 423
      • Nagoya, Japón
        • Investigational Site Number 425
      • Nara, Japón
        • Investigational Site Number 422
      • Tokyo, Japón
        • Investigational Site Number 421
      • Tokyo, Japón
        • Investigational Site Number 424
  • México
      • Durango, México
        • Investigational Site Number 435
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
        • Investigational Site Number 641
  • Reino Unido
      • Basingstoke, Reino Unido
        • Investigational Site Number 581
      • London, Reino Unido
        • Investigational Site Number 581
  • Taiwán
      • Chang-hua, Taiwán
        • Investigational Site Number 531
      • Taipei, Taiwán
        • Investigational Site Number 532

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión :

  • El participante, hombre o mujer, debe ser igual o mayor de 12 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Hemofilia A grave, definida como
  • Tratamiento previo para la hemofilia A (profilaxis oa demanda) con cualquier FVIII recombinante y/o derivado de plasma, o crioprecipitado durante al menos 150 DE.

  • El régimen actual incluye uno de los siguientes:

    • Régimen de tratamiento profiláctico con un producto FVIII o terapia profiláctica con emicizumab durante al menos 6 meses durante los 12 meses anteriores. Se debe tener en cuenta el tiempo de lavado adecuado.

    • Régimen a demanda con un producto de FVIII con antecedentes de al menos 12 episodios hemorrágicos en los 12 meses anteriores o al menos 6 episodios hemorrágicos en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.

      • El participante bajo demanda acepta pasar a un régimen de tratamiento de profilaxis después del período bajo demanda de 26 semanas.
  • Voluntad y capacidad del participante o sustituto (un cuidador o un miembro de la familia ≥18 años de edad) para completar la capacitación en el uso del diario electrónico del paciente (ePD) del estudio y para usar el ePD durante todo el estudio.
  • Capacidad del participante o su representante legalmente autorizado (p. ej., padre o tutor legal) para comprender el propósito y los riesgos del estudio, estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio y proporcionar un consentimiento o asentimiento informado firmado y fechado (según corresponda). ) y autorización para usar información de salud protegida de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los participantes.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad hepática clínicamente significativa.
  • Infección bacteriana o viral activa grave (que no sea hepatitis crónica o VIH) presente dentro de los 30 días posteriores a la selección.
  • Otros trastornos de la coagulación conocidos además de la hemofilia A.
  • Antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier producto de FVIII
  • Resultados positivos del inhibidor, definidos como ≥0,6 BU/ml en la selección. Antecedentes de una prueba de inhibidor positiva definida como ≥0.6 BU/mL. Los antecedentes familiares de inhibidores no excluirán al participante.
  • Uso de emicizumab dentro de las 20 semanas previas a la selección
  • Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: Profilaxis
Los participantes que estaban en un tratamiento de profilaxis con un producto de FVIII antes del estudio EFC16293, incluidos los participantes que pasaron del estudio OBS16221, recibieron BIVV001 50 unidades internacionales por kilogramo (UI/kg) inyección intravenosa (IV) una vez por semana (QW) durante 52 semanas En el estudio actual. Los participantes del estudio OBS16221 con datos históricos de 6 meses sobre el tratamiento de profilaxis con un producto de FVIII comercializado antes de la inscripción se analizaron como un subgrupo (denominado como: Brazo A: Profilaxis histórica [OBS16221]) en el análisis de medidas de resultado.
Biológico: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: inyección IV
Experimental: Brazo B: a demanda y luego profilaxis
Los participantes que estaban en un régimen de tratamiento a demanda con un producto de FVIII antes del estudio EFC16293, incluidos los participantes que pasaron del estudio OBS16221, recibieron una inyección IV de 50 UI/kg de BIVV001 como tratamiento a demanda (según sea necesario para el tratamiento del sangrado). episodios) de la semana 1 a la semana 26 en el estudio actual. En la Semana 26, los participantes en el Brazo B cambiaron al tratamiento de profilaxis y recibieron BIVV001 50 UI/kg, inyección IV QW hasta la Semana 52.
Biológico: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: inyección IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada estimada (ABR) en el brazo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
ABR es el número anualizado de episodios hemorrágicos tratados (BE) por participante por año. Episodio de sangrado tratado: cualquier ocurrencia de hemorragia que requirió la administración de BIVV001. Comenzó desde el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas menos o igual a (<=) 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo sangrado episodio. ABR=número de BE tratados durante el período de eficacia (EP)/número de días durante el EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Esta medida de resultado (OM) presenta resultados estimados (es decir, resultados estimados mediante el ajuste del modelo de regresión binomial negativo [NB] en los datos recopilados durante EP).
Línea de base a la semana 52
Tasa de sangrado anualizada observada en el brazo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
ABR es el número anualizado de episodios de sangrado tratados por participante por año. Episodio de sangrado tratado: cualquier ocurrencia de hemorragia que requirió la administración de BIVV001. Comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. ABR=número de episodios de sangrado tratados durante la EP/número de días durante la EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Este OM presenta resultados observados (es decir, valores estadísticos descriptivos basados ​​en los datos que se recopilaron durante EP).
Línea de base a la semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada estimada durante el período de eficacia en el brazo A: Profilaxis - Análisis de no inferioridad
Periodo de tiempo: Profilaxis histórica: Desde 6 meses (antes de la entrada en el estudio EFC16293) hasta el día antes de la inscripción en EFC16293; Profilaxis BIVV001: línea de base hasta la semana 52 del estudio actual EFC16293
ABR es el número anualizado de episodios de sangrado tratados por participante por año. Episodio de sangrado tratado: cualquier ocurrencia de hemorragia que requirió la administración de BIVV001. Comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. ABR=número de episodios de sangrado tratados durante la EP/número de días durante la EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Este OM presenta los resultados estimados (es decir, los resultados recibidos estimados al ajustar el modelo de regresión NB en los datos recopilados durante el EP).
Profilaxis histórica: Desde 6 meses (antes de la entrada en el estudio EFC16293) hasta el día antes de la inscripción en EFC16293; Profilaxis BIVV001: línea de base hasta la semana 52 del estudio actual EFC16293
Tasa de sangrado anualizada observada durante el período de eficacia en la profilaxis - Análisis de no inferioridad
Periodo de tiempo: Profilaxis histórica: Desde 6 meses (antes de la entrada en el estudio EFC16293) hasta el día antes de la inscripción en EFC16293; Profilaxis BIVV001: línea de base hasta la semana 52 del estudio actual EFC16293
ABR es el número anualizado de episodios de sangrado tratados por participante por año. Episodio de sangrado tratado: cualquier ocurrencia de hemorragia que requirió la administración de BIVV001. Comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. ABR=número de episodios de sangrado tratados durante la EP/número de días durante la EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Este OM presenta resultados observados (es decir, valores estadísticos descriptivos basados ​​en los datos que se recopilaron durante EP).
Profilaxis histórica: Desde 6 meses (antes de la entrada en el estudio EFC16293) hasta el día antes de la inscripción en EFC16293; Profilaxis BIVV001: línea de base hasta la semana 52 del estudio actual EFC16293
Tasa de sangrado anualizada estimada durante el período de eficacia en el brazo A: Profilaxis - Análisis de superioridad
Periodo de tiempo: Profilaxis histórica: desde 6 meses (antes de la entrada en el estudio EFC16293) hasta el día anterior a la inscripción en EFC16293; Profilaxis BIVV001: línea de base hasta la semana 52 del estudio actual EFC16293
ABR es el número anualizado de episodios de sangrado tratados por participante por año. Episodio de sangrado tratado: cualquier ocurrencia de hemorragia que requirió la administración de BIVV001. Comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. ABR=número de episodios de sangrado tratados durante la EP/número de días durante la EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Este OM presenta los resultados estimados (es decir, los resultados recibidos estimados al ajustar el modelo de regresión NB en los datos recopilados durante el EP).
Profilaxis histórica: desde 6 meses (antes de la entrada en el estudio EFC16293) hasta el día anterior a la inscripción en EFC16293; Profilaxis BIVV001: línea de base hasta la semana 52 del estudio actual EFC16293
Tasa de sangrado anualizada observada durante el período de eficacia en el grupo A: Profilaxis - Análisis de superioridad
Periodo de tiempo: Profilaxis histórica: desde 6 meses (antes de la entrada en el estudio EFC16293) hasta el día anterior a la inscripción en EFC16293; Profilaxis BIVV001: línea de base hasta la semana 52 del estudio actual EFC16293
ABR es el número anualizado de episodios de sangrado tratados por participante por año. Episodio de sangrado tratado: cualquier ocurrencia de hemorragia que requirió la administración de BIVV001. Comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. ABR=número de episodios de sangrado tratados durante la EP/número de días durante la EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Este OM presenta resultados observados (es decir, valores estadísticos descriptivos basados ​​en los datos que se recopilaron durante EP).
Profilaxis histórica: desde 6 meses (antes de la entrada en el estudio EFC16293) hasta el día anterior a la inscripción en EFC16293; Profilaxis BIVV001: línea de base hasta la semana 52 del estudio actual EFC16293
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud específico para hemofilia para adultos (Haem-A-QOL) Puntuación del dominio de salud física en la semana 52 en el grupo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Haem-A-QoL es un cuestionario informado por los participantes diseñado para participantes adultos (mayores o iguales a [>=] 17 años de edad) con hemofilia; y constaba de 46 ítems que comprendían 10 dominios (salud física [5 ítems], sentimientos [4 ítems], visión de sí mismo [5 ítems], deportes y ocio [5 ítems], trabajo y escuela [4 ítems], tratamiento de la hemofilia [ 3 ítems], tratamiento [8 ítems], futuro [5 ítems], planificación familiar [4 ítems], pareja y sexualidad [3 ítems]). Los ítems se calificaron con cinco opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo o todo el tiempo. La puntuación bruta para el dominio de la salud física se transformó en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas denotaban una mejor salud física. En este OM se informó el cambio desde el inicio en la puntuación del dominio de salud física.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio en los sistemas de información de mediciones de resultados informados por el paciente (PROMIS) Puntuación de intensidad del dolor 3a en la semana 52 en el brazo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
PROMIS es un sistema de medidas confiables y precisas del estado de salud informado por los participantes. Las medidas de PROMIS cubren la salud física, mental y social y pueden usarse para muchas condiciones crónicas. PROMIS - Intensidad del dolor - Formulario corto 3a constaba de 3 preguntas, los participantes informaron sobre la intensidad del dolor experimentado en los últimos 7 días. Cada pregunta tenía 5 respuestas puntuadas entre 1 (sin dolor) y 5 (dolor muy intenso). El rango de puntuación total de la intensidad del dolor 3a de PROMIS fue de 3 (sin dolor) a 15 (dolor muy intenso), donde la puntuación más alta indicaba un dolor más intenso. La puntuación bruta total se convirtió en una puntuación T que volvió a escalar la puntuación bruta en una puntuación estandarizada con una media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Una puntuación T de PROMIS más alta representó el peor resultado. Para la intensidad del dolor PROMIS 3a, la puntuación T de 60 fue una DE peor que el promedio.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio en la puntuación total de salud articular de hemofilia (HJHS) en la semana 52 en el brazo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
HJHS es una herramienta de calificación validada de 11 ítems desarrollada para la evaluación de la salud de las articulaciones en participantes con hemofilia. Comprendió una evaluación de las articulaciones de codos, rodillas y tobillos: hinchazón (0 a 3), duración de la hinchazón (0 y 1), atrofia muscular (0 a 2), crepitación con el movimiento (0 a 2), pérdida de flexión (0 a 3), pérdida de extensión (0 a 3), dolor articular (0 a 2) y fuerza (0 a 4), en cada ítem 0 = ninguno y mayor puntuación = daño severo y marcha global (caminar, subir escaleras, correr, saltar en 1 pierna) puntuado en una escala de 0 a 4, donde 0 = todas las habilidades en el límite normal y 4 = ninguna habilidad dentro de los límites normales). Puntuación total de HJHS = suma de los totales de las articulaciones (0 a 120) + marcha general (1 a 4) y osciló entre 0 (sin daño articular) y 124 (daño articular severo), donde la puntuación más alta indicaba daño articular severo.
Línea de base, semana 52
Tasa de sangrado anualizada por tipo de sangrado (tipo espontáneo, traumático y desconocido)
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
ABR: número anualizado de episodios hemorrágicos tratados por participante por año. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Episodio de sangrado tratado: episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. Cualquier sangrado en una ubicación diferente se consideró como un episodio de sangrado separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección. Sangrado espontáneo: episodio de sangrado sin factor contribuyente (trauma definido/antecedente de actividad "extenuante"). Hemorragia traumática: episodio hemorrágico con motivo conocido/creído del sangrado.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Tasa de sangrado anualizada por ubicación del sangrado (articulación, músculo, interno y piel/mucosa)
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
ABR: número anualizado de episodios hemorrágicos tratados por participante por año. El período de eficacia refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Episodio de sangrado tratado: episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. Cualquier sangrado en una ubicación diferente se consideró como un episodio de sangrado separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección. Sangrado espontáneo: episodio de sangrado sin factor contribuyente (trauma definido/antecedente de actividad "extenuante"). Hemorragia traumática: episodio hemorrágico con motivo conocido/creído del sangrado.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Tasa de sangrado anualizada para todos los episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
ABR: número anualizado de todos los episodios de sangrado (tratados y no tratados)/participante/año. ABR = número de todos los episodios de sangrado durante EP/número de días en EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento. Episodio de sangrado: el episodio comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas con menos de 72 horas de diferencia con respecto a la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. Cualquier sangrado en un lugar diferente: considerado como un episodio de sangrado separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección. Espontáneo: sangrado sin factor contribuyente (trauma definido/antecedente de actividad "extenuante"). Traumático: sangrado con motivo conocido/creído.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Tasa de sangrado anualizada: Comparación intra-participante de los participantes del brazo B
Periodo de tiempo: Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
ABR es el número anualizado de episodios de sangrado tratados por participante por año. Episodio de sangrado tratado: cualquier ocurrencia de hemorragia que requirió la administración de BIVV001. Comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado. ABR = (Número de episodios de sangrado tratados durante la EP/número de días durante la EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Porcentaje de participantes que alcanzan niveles de actividad del factor VIII (FVIII) superiores al 1 %, 5 %, 10 %, 15 % y 20 % en el brazo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
El nivel de actividad de FVIII se midió utilizando un ensayo de coagulación de una etapa basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT). El porcentaje de participantes que alcanzaron niveles mínimos de actividad de FVIII en estado estacionario por encima de (>) 1 %, 5 %, 10 %, 15 % y 20 % se informaron para el Grupo A: Profilaxis en este OM. Los participantes se contaron en más de una fila, según corresponda.
Línea de base a la semana 52
Número de inyecciones de BIVV001 necesarias para tratar un episodio de sangrado
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
El número de inyecciones necesarias para resolver cada episodio de sangrado se promedió entre todos los episodios de sangrado por participante. Un episodio de sangrado se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Dosis total de BIVV001 requerida para tratar el episodio de sangrado
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
La dosis total (UI/kg) utilizada para resolver cada episodio hemorrágico se promedió entre todos los episodios hemorrágicos por participante. Un episodio de sangrado se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Porcentaje de episodios de sangrado tratados con una sola inyección de BIVV001
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Un episodio de sangrado se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado. En este OM se informó el porcentaje de episodios hemorrágicos (de todos los episodios hemorrágicos ocurridos) que se trataron con una inyección única.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Porcentaje de participantes con respuesta al tratamiento BIVV001 según la escala de respuesta de 4 puntos de la Sociedad Internacional sobre Trombosis y Hemostasia (ISTH)
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
La respuesta del participante relacionada con cada inyección del tratamiento BIVV001 para tratar una hemorragia se evaluó mediante la escala de respuesta de 4 puntos de la ISTH categorizada como: Excelente (alivio completo del dolor/resolución completa de los signos de hemorragia), Buena (alivio significativo del dolor/mejoría de los signos de sangrado), Moderado (alivio modesto del dolor/mejoría en los signos de sangrado) y ninguno (sin mejoría o mejora mínima/empeoramiento de la condición). La evaluación se realizó aproximadamente 72 horas después del tratamiento inicial del episodio hemorrágico. El episodio de sangrado se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después del último tratamiento para el sangrado, dentro del cual cualquier síntoma de sangrado en el mismo lugar o inyecciones con <= 72 horas de diferencia se consideraron el mismo episodio de sangrado. Los participantes se contaron en más de una fila, según corresponda.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Evaluación global de los médicos sobre la respuesta del participante al tratamiento BIVV001
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Los médicos evaluaron la respuesta del participante al tratamiento con BIVV001 utilizando una escala de respuesta de 4 puntos: Excelente = los episodios de sangrado (BE) respondieron a una cantidad de inyecciones inferior a la habitual/una dosis inferior a la habitual de FVIII/la tasa de hemorragia intermenstrual durante la profilaxis fue <= la habitual observado; Efectivo = la mayoría de los EB respondieron al mismo número de inyecciones y dosis, pero algunos requirieron más inyecciones/dosis más altas/hubo un aumento menor en la tasa de hemorragia intermenstrual; parcialmente eficaz = BE con mayor frecuencia requirió más inyecciones y/o dosis más altas de lo esperado/la prevención adecuada del sangrado intermenstrual durante la profilaxis requirió inyecciones más frecuentes y/o dosis más altas; Ineficaz = la falla rutinaria en el control de la hemostasia o el control hemostático requirió agentes adicionales. Los porcentajes se basaron en el número total de respuestas.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Consumo total anualizado de BIVV001 por participante
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
El consumo total anualizado de BIVV001 (en UI/kg) se calculó para cada participante como: Total de UI/kg de BIVV001 durante EP dividido por el número total de días durante EP*365,25. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Cambio desde el inicio en la puntuación de dominio de la puntuación de salud articular de hemofilia (HJHS) en la semana 52 en el brazo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
HJHS es una herramienta de calificación validada de 11 ítems desarrollada para la evaluación de la salud de las articulaciones en participantes con hemofilia. Se evaluaron los siguientes dominios para las articulaciones de los codos, las rodillas y los tobillos: hinchazón (puntuación de 0 = sin hinchazón a 3 = grave), duración de la hinchazón (puntuación de 0 = sin hinchazón y 1 = >= 6 meses), atrofia muscular (puntuación de 0 = ninguna a 2 = grave), crepitación con el movimiento (puntuación de 0 = ninguna a 2 = grave), pérdida de flexión (puntuación de 0 = <5' a 3 = >20'), pérdida de extensión (puntuación de 0 = <5' a 3 = > 20'), dolor articular (puntuación de 0 = sin dolor en el rango de movimiento activo a 2 = dolor en el rango de movimiento activo) y fuerza (puntuación de 0 = mantiene la posición de prueba con resistencia máxima a 4 = rastro/sin contracción muscular), en cada ítem 0 = ninguno y puntuación más alta = daño severo.
Línea de base, semana 52
Tasa estimada anualizada de sangrado articular (AJBR)
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
AJBR: número anualizado de hemorragias articulares/participante/año. ABR = número de episodios de hemorragia articular tratados durante EP dividido por el número total de días durante EP*365,25. Episodio de sangrado articular: una sensación inusual en la articulación ('aura') en combinación con 1) aumento de la hinchazón/calor sobre la piel, articulación; 2) aumento del dolor o 3) pérdida progresiva del rango de movimiento o dificultad para usar la extremidad en comparación con el valor inicial. Episodio de sangrado (EB): episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después del último tratamiento para el sangrado, dentro del cual cualquier síntoma de sangrado en el mismo lugar/inyecciones con <= 72 horas de diferencia se consideró el mismo episodio de sangrado. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Tasa de sangrado articular anualizada observada (AJBR)
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
AJBR: número anualizado de hemorragias articulares/participante/año. ABR = número de episodios de hemorragia articular tratados durante EP dividido por el número total de días durante EP*365,25. Episodio de sangrado articular: sensación inusual en la articulación ("aura") con 1) en combinación con aumento de la hinchazón/calor sobre la piel, articulación; 2) aumento del dolor o 3) pérdida progresiva del rango de movimiento o dificultad para usar la extremidad en comparación con el valor inicial. BE: episodio que comenzó desde el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después del último tratamiento para el sangrado, dentro del cual cualquier síntoma de sangrado en el mismo lugar/inyecciones con <= 72 horas de diferencia se consideró el mismo episodio de sangrado. EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Número total de articulaciones diana resueltas en los participantes en la semana 52 en el brazo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Semana 52
Una articulación diana al inicio del estudio se definió como una articulación principal con ≥ 3 episodios de sangrado espontáneo en un período de 6 meses consecutivos antes del ingreso al estudio, capturados al inicio del estudio. Una articulación diana resuelta se definió como <= 2 hemorragias espontáneas en esa articulación durante 12 meses de exposición continua. Se informó el número total de articulaciones objetivo resueltas en la semana 52.
Semana 52
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud específico para hemofilia para adultos Puntaje total en la semana 52 en el grupo A: Profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Haem-A-QoL: cuestionario informado por los participantes diseñado para participantes adultos (>=17 años de edad) con hemofilia; y constaba de 46 ítems que comprendían 10 dominios (salud física [5 ítems], sentimientos [4 ítems], visión de sí mismo [5 ítems], deportes y ocio [5 ítems], trabajo y escuela [4 ítems], tratamiento de la hemofilia [ 3 ítems], tratamiento [8 ítems], futuro [5 ítems], planificación familiar [4 ítems], pareja y sexualidad [3 ítems]). Los ítems se clasificaron en 5 opciones de respuesta: 1=nunca, 2=rara vez, 3=a veces, 4=frecuentemente y 5=siempre y las puntuaciones más altas representan un mayor deterioro. La puntuación bruta de cada dominio se transformó en una escala que oscilaba entre 0 y 100, donde las puntuaciones más bajas denotaban una mejor salud física. La puntuación total de Haem-A-QoL fue la media de todas las puntuaciones de dominio y varió de 0 a 100, donde puntuaciones más bajas = mejor calidad de vida.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio en las mediciones de los resultados informados por el paciente Sistema de información de forma abreviada (PROMIS-SF) Función física (PF) 6b en la semana 52 en el brazo A: profilaxis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
PROMIS-SF v2.0 PF 6b constaba de 2 ítems del Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) con ítem mejorado y 4 ítems de los instrumentos Función física-10 (PF-10) con ítem mejorado. Ambos instrumentos evaluaron las habilidades actuales de los participantes y tenían 5 opciones de respuesta: HAQ: 1=sin ninguna dificultad, 2=con poca dificultad, 3=con alguna dificultad, 4=con mucha dificultad, 5=incapaz de hacer y PF-10 : 1=nada, 2=muy poco, 3=algo, 4=bastante, 5=no puedo hacer. Puntaje total de PROMIS-SF PF 6b: puntajes promedio de los ítems componentes, que oscilaron entre 0 (sin discapacidad) y 100 (peor discapacidad). La puntuación T modifica la escala de la puntuación bruta (suma de las puntuaciones de todas las preguntas respondidas) a una puntuación estandarizada con una media de 50 y una desviación estándar de 10, según las tablas de puntuación proporcionadas en los manuales de puntuación de PROMIS. Una puntuación T de PROMIS más alta = más del concepto que se está midiendo.
Línea de base, semana 52
Evaluación de los investigadores o cirujanos de la respuesta hemostática del participante al tratamiento con BIVV001
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
Los investigadores/cirujanos que completan los procedimientos quirúrgicos evalúan la respuesta del participante a la cirugía con el tratamiento BIVV001 utilizando una escala de 4 puntos, donde las respuestas se clasificaron como peor respuesta: 1 = excelente, 2 = bueno, 3 = regular y 4 = pobre/ ninguno. La puntuación más alta indicaba la peor respuesta. Esta evaluación se realizó 24 horas después de la cirugía. Una cirugía se puede contar en más de una categoría de respuesta.
Línea de base a la semana 52
Número de inyecciones por cirugía requeridas para mantener la hemostasia durante el período perioperatorio de cirugía mayor
Periodo de tiempo: Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
El perioperatorio fue el lapso de tiempo que rodeó el acto quirúrgico el cual se dividió en 3 etapas: preoperatoria (4 semanas previas a la cirugía), operatoria (durante la cirugía) y postoperatoria (24 horas posquirúrgicas). El número de inyecciones para mantener la hemostasia (un proceso para prevenir y detener el sangrado de un vaso sanguíneo) por cirugía incluyó todas las inyecciones desde la dosis de carga (es decir, la inyección preoperatoria, administrada el día de la cirugía o un día antes de la cirugía) , hasta el final de la cirugía. Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo que requirió cualquiera de los siguientes: apertura en una cavidad corporal principal (por ejemplo, abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extracción de un órgano; extracción dental de cualquier diente molar o >=3 dientes no molares; alteración operatoria de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
Dosis total requerida para mantener la hemostasia desde el día -1 hasta el día 0 durante el período perioperatorio de cirugía mayor
Periodo de tiempo: Día -1 a Día 0 (día de la cirugía)
El perioperatorio fue el lapso de tiempo que rodea al acto quirúrgico y se dividió en 3 etapas: preoperatoria (4 semanas antes de la cirugía), operatoria (durante la cirugía) y postoperatoria (24 horas después de la cirugía). La dosis total (UI/kg) fue la suma de todas las inyecciones por cirugía mayor (incluida la dosis de carga) necesaria para mantener la hemostasia (un proceso para prevenir y detener el sangrado de un vaso sanguíneo) durante la cirugía. Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo que requirió cualquiera de los siguientes: apertura en una cavidad corporal principal (por ejemplo, abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extracción de un órgano; extracción dental de cualquier diente molar o >=3 dientes no molares; alteración operatoria de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre). El día 0 se definió como el día de la cirugía. La dosis de carga para una cirugía determinada fue la inyección preoperatoria, administrada el día de la cirugía o un día antes de la cirugía (es decir, el Día -1).
Día -1 a Día 0 (día de la cirugía)
Consumo total BIVV001 del día -1 al 14 durante el período perioperatorio de cirugía mayor
Periodo de tiempo: Día -1 a Día 14
Período perioperatorio: tiempo transcurrido alrededor del acto quirúrgico que se dividió en 3 etapas: preoperatoria (4 semanas previas a la cirugía), operatoria (durante la cirugía) y postoperatoria (24 horas postoperatorias). El consumo total de BIVV001 se resumió desde la dosis de carga (el día anterior a la cirugía, es decir, el día -1) hasta 2 semanas después de la cirugía (es decir, el día 14) y se informó en este OM.
Día -1 a Día 14
Número de transfusiones de componentes sanguíneos utilizadas durante el período perioperatorio para cirugía mayor
Periodo de tiempo: Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
El perioperatorio fue el lapso de tiempo que rodeó al acto quirúrgico el cual se dividió en 3 etapas: preoperatoria (4 semanas previas a la cirugía), operatoria (durante la cirugía) y postoperatoria (24 horas postoperatorias). El número de transfusiones de componentes sanguíneos utilizadas durante el período perioperatorio se resumió categóricamente (0, 1, 2, 3 y >3) para todas las cirugías mayores para el subgrupo de cirugía. Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo que requirió cualquiera de los siguientes: apertura en una cavidad corporal principal (por ejemplo, abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extracción de un órgano; extracción dental de cualquier diente molar o >=3 dientes no molares; alteración operatoria de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
Tipo de transfusiones de componentes sanguíneos utilizados durante el período perioperatorio para cirugía mayor
Periodo de tiempo: Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
El perioperatorio fue el lapso de tiempo que rodeó al acto quirúrgico el cual se dividió en 3 etapas: preoperatoria (4 semanas previas a la cirugía), operatoria (durante la cirugía) y postoperatoria (24 horas postoperatorias). El tipo de transfusiones de componentes sanguíneos (glóbulos rojos, plaquetas, plasma fresco congelado, sangre entera y otros) utilizados se resumieron para todas las cirugías mayores. Postoperatorio referido al día siguiente a la finalización de la cirugía a la fecha de alta hospitalaria. Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo que requirió cualquiera de los siguientes: apertura en una cavidad corporal principal (por ejemplo, abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extracción de un órgano; extracción dental de cualquier diente molar o >=3 dientes no molares; alteración operatoria de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
Pérdida estimada de sangre durante una cirugía mayor
Periodo de tiempo: Día 0 (es decir, día de la cirugía)
Se resumió la pérdida de sangre total estimada (en mililitros) durante cirugías mayores. Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo que requirió cualquiera de los siguientes: apertura en una cavidad corporal principal (por ejemplo, abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extracción de un órgano; extracción dental de cualquier diente molar o >=3 dientes no molares; alteración operatoria de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
Día 0 (es decir, día de la cirugía)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Brazo A: desde el inicio (día 1) hasta 3 semanas después de la última dosis de BIVV001 (es decir, hasta la semana 55); Brazo B: a demanda: línea de base hasta la semana 26 y brazo B: profilaxis: desde la semana 26 hasta 3 semanas después de la última dosis de BIVV001 en la semana 52 (es decir, hasta la semana 55)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio que no necesariamente tenía una relación causal con el tratamiento. Un AA grave (SAE) se definió como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o fue un evento médicamente importante. Los EA emergentes del tratamiento fueron EA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves desde el inicio (día 1) hasta 3 semanas después de la última dosis.
Brazo A: desde el inicio (día 1) hasta 3 semanas después de la última dosis de BIVV001 (es decir, hasta la semana 55); Brazo B: a demanda: línea de base hasta la semana 26 y brazo B: profilaxis: desde la semana 26 hasta 3 semanas después de la última dosis de BIVV001 en la semana 52 (es decir, hasta la semana 55)
Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (desarrollo de inhibidores) dirigidos contra el factor VIII
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
El desarrollo de inhibidores se definió como un resultado de inhibidor de >=0,6 unidades Bethesda por mililitro (BU/mL) que fue confirmado por un segundo resultado de prueba de >=0,6 BU/mL de una muestra separada, extraída de 2 a 4 semanas después de la fecha cuando se extrajo la muestra original. Ambas pruebas deben haber sido realizadas por el laboratorio central utilizando el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Número de participantes con ocurrencia de eventos embólicos y trombóticos
Periodo de tiempo: Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Los eventos embólicos y trombóticos se definieron como trombosis arterial o venosa, confirmada por imágenes.
Brazo A: línea de base hasta la semana 52; Brazo B: A demanda - Línea de base hasta la semana 26, Profilaxis - Semana 26 a 52
Farmacocinética (PK): actividad máxima de FVIII (Cmax)
Periodo de tiempo: Línea de base (15 minutos después de la dosis en el día 1) y 15 minutos después de la dosis en la semana 52
La Cmax se definió como la actividad máxima observada del FVIII en plasma.
Línea de base (15 minutos después de la dosis en el día 1) y 15 minutos después de la dosis en la semana 52
Farmacocinética: Vida media de eliminación (t1/2z)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26
Plasma t1/2z fue el tiempo medido para que la concentración de fármaco en plasma disminuyera a la mitad. Solo para los participantes que estaban inscritos en el subgrupo de estudio de farmacocinética secuencial, se recolectaron muestras de farmacocinética para todos los puntos de tiempo al inicio y en la semana 26; sin embargo, los participantes no recibieron la dosis de BIVV001 en la semana 2 y la semana 27.
antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26
Farmacocinética: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base)
CL se define como la velocidad a la que se elimina el fármaco del organismo. Solo para los participantes que estaban inscritos en el subgrupo de estudio de farmacocinética secuencial, se recolectaron muestras de farmacocinética para todos los puntos de tiempo al inicio; sin embargo, los participantes no recibieron la dosis de BIVV001 en la semana 2 y la semana 27.
Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base)
Farmacocinética: aclaramiento total en estado estacionario (CLss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26
CLss se define como la velocidad a la que se elimina el fármaco del organismo en estado estacionario. Solo para los participantes que estaban inscritos en el subgrupo de estudio de farmacocinética secuencial, se recolectaron muestras de farmacocinética para todos los puntos temporales en la semana 26; sin embargo, los participantes no recibieron la dosis de BIVV001 en la semana 2 y la semana 27.
Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26
Farmacocinética: índice de acumulación (IA)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26
AI es la proporción de acumulación de un fármaco en condiciones de estado estacionario (es decir, después de la administración repetida) en comparación con una dosis única. AI se calculó como la relación del área bajo la curva (AUC) en la semana 26 (día 183) dividida por el AUC en el día 1, donde AUC es el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito. Solo para los participantes que estaban inscritos en el subgrupo de estudio de farmacocinética secuencial, se recolectaron muestras de farmacocinética para todos los puntos temporales en la semana 26; sin embargo, los participantes no recibieron la dosis de BIVV001 en la semana 2 y la semana 27.
Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26
Farmacocinética: área bajo la curva de actividad del FVIII plasmático frente al tiempo (AUC0-tau)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26 (día 183)
AUC0-tau se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el intervalo de dosificación. Solo para los participantes que estaban inscritos en el subgrupo de estudio de farmacocinética secuencial, se recolectaron muestras de farmacocinética para todos los puntos de tiempo al inicio y en la semana 26; sin embargo, los participantes no recibieron la dosis de BIVV001 en la semana 2 y la semana 27.
Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26 (día 183)
Farmacocinética: volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26 (día 183)
El volumen de distribución (Vd) se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Vss es el volumen aparente de distribución en estado estacionario. Solo para los participantes que estaban inscritos en el subgrupo de estudio de farmacocinética secuencial, se recolectaron muestras de farmacocinética para todos los puntos de tiempo al inicio y en la semana 26; sin embargo, los participantes no recibieron la dosis de BIVV001 en la semana 2 y la semana 27.
Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26 (día 183)
Farmacocinética: tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26 (día 183)
MRT es el tiempo total promedio que una molécula de fármaco pasa en el cuerpo. Solo para los participantes que estaban inscritos en el subgrupo de estudio de farmacocinética secuencial, se recolectaron muestras de farmacocinética para todos los puntos de tiempo al inicio y en la semana 26; sin embargo, los participantes no recibieron la dosis de BIVV001 en la semana 2 y la semana 27.
Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis en la semana 26 (día 183)
Farmacocinética: recuperación incremental (IR)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25 horas después de la dosis en el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25 horas después de la dosis en la semana 26 (día 183)
La RI se calculó como (Actividad máxima [en UI/dL] - Actividad mínima [en UI/dL])/Dosis real (en UI/kg), y la actividad máxima en cada visita fue el nivel de actividad más alto después de la dosificación, y la actividad mínima la actividad en cada visita fue el nivel de actividad antes de la dosificación.
Antes de la dosis, 0,25 horas después de la dosis en el día 1 (línea de base); antes de la dosis, 0,25 horas después de la dosis en la semana 26 (día 183)
Farmacocinética: Concentración valle para BIVV001 (Cvalle)
Periodo de tiempo: Dosis previa al inicio (día 1) y semana 52
Ctrough es la concentración previa a la dosis de un fármaco.
Dosis previa al inicio (día 1) y semana 52
Farmacocinética: tiempo por encima de los niveles de actividad de FVIII predefinidos (10 y 40 %)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base)
Tiempo por encima de los niveles de actividad de FVIII predefinidos (10 y 40 %) tiempo medio que BIVV001 mantiene por encima de 10 UI/dL y 40 UI/dL con una dosis única de 50 UI/kg. Solo para los participantes que estaban inscritos en el subgrupo de estudio de farmacocinética secuencial, se recolectaron muestras de farmacocinética para todos los puntos de tiempo al inicio; sin embargo, los participantes no recibieron la dosis de BIVV001 en la semana 2 y la semana 27.
Antes de la dosis y 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 y 336 horas después de la dosis el día 1 (línea de base)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bioverativ, a Sanofi company

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

3 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

3 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

17 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EFC16293
  • 2019-002023-15 (Número EudraCT)
  • U1111-1223-4867 (Identificador de registro: ICTRP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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