Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine offene Interventionsstudie der Phase 3 eines intravenösen rekombinanten Gerinnungsfaktor-VIII-Fc-von-Willebrand-Faktor-XTEN-Fusionsproteins, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), bei Patienten mit schwerer Hämophilie A (XTEND-1)

28. April 2023 aktualisiert von: Bioverativ, a Sanofi company

Eine offene, multizentrische Phase-3-Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von intravenösem rekombinantem Gerinnungsfaktor-VIII-Fc-von-Willebrand-Faktor-XTEN-Fusionsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) bei vorbehandelten Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren Bei schwerer Hämophilie A

Hauptziel:

- Bewertung der Wirksamkeit von BIVV001 als Prophylaxebehandlung im Prophylaxebehandlungsarm.

Sekundäre Ziele:

  • Bewertung der Wirksamkeit von BIVV001 als Prophylaxebehandlung.
  • Bewertung der Wirksamkeit von BIVV001 bei der Behandlung von Blutungsepisoden
  • Bewertung der Einnahme von BIVV001 zur Vorbeugung und Behandlung von Blutungsepisoden
  • Bewertung der Wirkung der BIVV001-Prophylaxe auf die Ergebnisse der Gelenkgesundheit
  • Bewertung der Wirkung der BIVV001-Prophylaxe auf die Lebensqualität (QoL).
  • Bewertung der Wirksamkeit von BIVV001 für das perioperative Management
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit BIVV001
  • Bewertung der Pharmakokinetik (PK) von BIVV001 basierend auf der 1-stufigen aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) und 2-stufigen chromogenen FVIII-Aktivitätstests

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teilnehmer am Prophylaxearm erhalten 52 Wochen lang eine wöchentliche prophylaktische Dosis BIVV001. Teilnehmer am On-Demand-Arm erhalten BIVV001 nach Bedarf für 26 Wochen, gefolgt von einer Umstellung auf wöchentliche Prophylaxe für weitere 26 Wochen.

Der Sponsor plant die Durchführung einer Langzeitsicherheitsstudie. Die Aufnahme in diese Open-Label-Verlängerungsstudie wird Patienten angeboten, die den Behandlungszeitraum basierend auf den Eignungskriterien abschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

159

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
        • Investigational Site Number 136
      • Buenos Aires, Argentinien
        • Investigational Site Number 137
      • Mendoza, Argentinien
        • Investigational Site Number 139
  • Australien
      • Perth, Australien
        • Investigational Site Number 121
      • Sydney, Australien
        • Investigational Site Number 122
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Investigational Site Number 161
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien
        • Investigational Site Number 181
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Investigational Site Number 171
      • Sofia, Bulgarien
        • Investigational Site Number 172
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Investigational Site Number 304
      • Bonn, Deutschland
        • Investigational Site Number 302
      • Frankfurt, Deutschland
        • Investigational Site Number 303
  • Frankreich
      • Brest, Frankreich
        • Investigational Site Number 281
      • Lille, Frankreich
        • Investigational Site Number 283
      • Lyon, Frankreich
        • Investigational Site Number 282
      • Marseille, Frankreich
        • Investigational Site Number 284
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
        • Investigational Site Number 321
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Investigational Site Number 402
      • Vicenza, Italien
        • Investigational Site Number 401
  • Japan
      • Kawasaki, Japan
        • Investigational Site Number 426
      • Kitakyushu, Japan
        • Investigational Site Number 423
      • Nagoya, Japan
        • Investigational Site Number 425
      • Nara, Japan
        • Investigational Site Number 422
      • Tokyo, Japan
        • Investigational Site Number 421
      • Tokyo, Japan
        • Investigational Site Number 424
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada
        • Investigational Site Number 202
      • Hamilton, Kanada
        • Investigational Site Number 205
  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von
        • Investigational Site Number 603
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Investigational Site Number 600
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Investigational Site Number 601
  • Mexiko
      • Durango, Mexiko
        • Investigational Site Number 435
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
        • Investigational Site Number 641
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Investigational Site Number 521
  • Taiwan
      • Chang Hua, Taiwan
        • Investigational Site Number 531
      • Taipei, Taiwan
        • Investigational Site Number 532
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigational Site Number 312
      • Debrecen, Ungarn
        • Investigational Site Number 314
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90007-2664
        • Investigational Site Number 920
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Investigational Site Number 921
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92121
        • Investigational Site Number 911
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Investigational Site Number 917
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Investigational Site Number 919
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48824
        • Investigational Site Number 908
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89113
        • Investigational Site Number 906
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101-3932
        • Investigational Site Number 902
  • Vereinigtes Königreich
      • Basingstoke, Vereinigtes Königreich
        • Investigational Site Number 581
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Investigational Site Number 581

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Der Teilnehmer, männlich oder weiblich, muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 12 Jahre alt sein.
  • Schwere Hämophilie A, definiert als
  • Vorherige Behandlung von Hämophilie A (Prophylaxe oder bei Bedarf) mit rekombinantem und/oder aus Plasma gewonnenem FVIII oder Kryopräzipitat für mindestens 150 EDs.

  • Das aktuelle Regime umfasst eines der folgenden:

    • Prophylaktisches Behandlungsschema mit einem FVIII-Produkt oder prophylaktische Emicizumab-Therapie für mindestens 6 Monate in den vorangegangenen 12 Monaten. Eine angemessene Auswaschzeit muss berücksichtigt werden.

    • On-Demand-Behandlung mit einem FVIII-Produkt mit einer Vorgeschichte von mindestens 12 Blutungsepisoden in den letzten 12 Monaten oder mindestens 6 Blutungsepisoden in den letzten 6 Monaten vor Studieneinschluss.

      • Der On-Demand-Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, nach 26 Wochen On-Demand-Zeitraum zu einem Prophylaxe-Behandlungsschema zu wechseln.
  • Bereitschaft und Fähigkeit des Teilnehmers oder Stellvertreters (einer Pflegekraft oder eines Familienmitglieds ≥ 18 Jahre), eine Schulung zur Nutzung des elektronischen Patiententagebuchs (ePD) der Studie zu absolvieren und das ePD während der gesamten Studie zu verwenden.
  • Fähigkeit des Teilnehmers oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (z. B. Elternteil oder Erziehungsberechtigter), den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung oder Zustimmung (sofern zutreffend) bereitzustellen ) und die Genehmigung, geschützte Gesundheitsinformationen gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Teilnehmer zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikante Lebererkrankung.
  • Schwerwiegende aktive bakterielle oder virale Infektion (außer chronischer Hepatitis oder HIV), die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening vorliegt.
  • Andere bekannte Gerinnungsstörung(en) neben Hämophilie A.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit einem FVIII-Produkt
  • Positive Inhibitorergebnisse, definiert als ≥0,6 BU/ml beim Screening. Vorgeschichte eines positiven Hemmstofftests, definiert als ≥0,6 BU/ml. Die Familiengeschichte von Inhibitoren schließt den Teilnehmer nicht aus.
  • Verwendung von Emicizumab innerhalb der 20 Wochen vor dem Screening
  • Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Prophylaxe
Teilnehmer, die vor der Studie EFC16293 eine Prophylaxebehandlung mit einem FVIII-Produkt erhielten, einschließlich Teilnehmer, die aus der Studie OBS16221 wechselten, erhielten 52 Wochen lang einmal wöchentlich (QW) eine intravenöse (IV) Injektion von BIVV001 mit 50 internationalen Einheiten pro Kilogramm (IE/kg). in der aktuellen Studie. Teilnehmer der Studie OBS16221 mit 6-monatigen historischen Daten zur Prophylaxebehandlung mit einem vermarkteten FVIII-Produkt vor der Einschreibung wurden in der Ergebnismessanalyse als Untergruppe analysiert (benannt als: Arm A: Historische Prophylaxe [OBS16221]).
Biologisch: Efanesoctocog alfa (BIVV001)
Darreichungsform: Injektionslösung. Verabreichungsweg: IV-Injektion
Experimental: Arm B: Auf Abruf, dann Prophylaxe
Teilnehmer, die vor der Studie EFC16293 eine Bedarfsbehandlung mit einem FVIII-Produkt erhielten, einschließlich Teilnehmer, die von der Studie OBS16221 wechselten, erhielten eine intravenöse Injektion von 50 IE/kg BIVV001 als Bedarfsbehandlung (nach Bedarf zur Behandlung von Blutungen). Episoden) von Woche 1 bis Woche 26 in der aktuellen Studie. In Woche 26 wurden die Teilnehmer in Arm B auf eine Prophylaxebehandlung umgestellt und erhielten bis Woche 52 50 IE/kg BIVV001 als intravenöse Injektion alle zwei Wochen.
Biologisch: Efanesoctocog alfa (BIVV001)
Darreichungsform: Injektionslösung. Verabreichungsweg: IV-Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geschätzte jährliche Blutungsrate (ABR) in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR ist die jährliche Anzahl der behandelten Blutungsepisoden (BE) pro Teilnehmer und Jahr. Behandelte Blutungsepisode: jedes Auftreten einer Blutung, die die Verabreichung von BIVV001 erforderlich machte. Sie begann beim ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die weniger als oder gleich (<=) 72 Stunden nach der vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutung betrachtet Folge. ABR = Anzahl der behandelten BE während des Wirksamkeitszeitraums (EP)/Anzahl der Tage während des EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Dieses Ergebnismaß (OM) stellt geschätzte Ergebnisse dar (d. h. Ergebnisse, die durch Anpassen des negativen binomialen [NB]-Regressionsmodells an die während der EP gesammelten Daten geschätzt werden).
Ausgangswert bis Woche 52
Beobachtete jährliche Blutungsrate in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR ist die jährliche Anzahl der behandelten Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. Behandelte Blutungsepisode: jedes Auftreten einer Blutung, die die Verabreichung von BIVV001 erforderlich machte. Sie begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. ABR = Anzahl der behandelten Blutungsepisoden während EP/Anzahl Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Dieses OM präsentiert beobachtete Ergebnisse (d. h. deskriptive Statistikwerte basierend auf den Daten, die während des EP gesammelt wurden).
Ausgangswert bis Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geschätzte jährliche Blutungsrate während des Wirksamkeitszeitraums in Arm A: Prophylaxe – Nicht-Minderwertigkeitsanalyse
Zeitfenster: Historische Prophylaxe: Von 6 Monaten (vor Aufnahme in die Studie EFC16293) bis zum Tag vor der Aufnahme in die Studie EFC16293; BIVV001-Prophylaxe: Ausgangswert bis Woche 52 der aktuellen Studie EFC16293
ABR ist die jährliche Anzahl der behandelten Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. Behandelte Blutungsepisode: jedes Auftreten einer Blutung, die die Verabreichung von BIVV001 erforderlich machte. Sie begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. ABR = Anzahl der behandelten Blutungsepisoden während EP/Anzahl Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Dieses OM präsentiert geschätzte Ergebnisse (d. h. erhaltene Ergebnisse, geschätzt durch Anpassen des NB-Regressionsmodells an während des EP gesammelten Daten).
Historische Prophylaxe: Von 6 Monaten (vor Aufnahme in die Studie EFC16293) bis zum Tag vor der Aufnahme in die Studie EFC16293; BIVV001-Prophylaxe: Ausgangswert bis Woche 52 der aktuellen Studie EFC16293
Beobachtete jährliche Blutungsrate während des Wirksamkeitszeitraums in der Prophylaxe – Nicht-Minderwertigkeitsanalyse
Zeitfenster: Historische Prophylaxe: Von 6 Monaten (vor Aufnahme in die Studie EFC16293) bis zum Tag vor der Aufnahme in die Studie EFC16293; BIVV001-Prophylaxe: Ausgangswert bis Woche 52 der aktuellen Studie EFC16293
ABR ist die jährliche Anzahl der behandelten Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. Behandelte Blutungsepisode: jedes Auftreten einer Blutung, die die Verabreichung von BIVV001 erforderlich machte. Sie begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. ABR = Anzahl der behandelten Blutungsepisoden während EP/Anzahl Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Dieses OM präsentiert beobachtete Ergebnisse (d. h. deskriptive Statistikwerte basierend auf den Daten, die während des EP gesammelt wurden).
Historische Prophylaxe: Von 6 Monaten (vor Aufnahme in die Studie EFC16293) bis zum Tag vor der Aufnahme in die Studie EFC16293; BIVV001-Prophylaxe: Ausgangswert bis Woche 52 der aktuellen Studie EFC16293
Geschätzte jährliche Blutungsrate während des Wirksamkeitszeitraums in Arm A: Prophylaxe – Überlegenheitsanalyse
Zeitfenster: Historische Prophylaxe: Von 6 Monaten (vor Aufnahme in die Studie EFC16293) bis zum Tag vor der Aufnahme in die Studie EFC16293; BIVV001-Prophylaxe: Ausgangswert bis Woche 52 der aktuellen Studie EFC16293
ABR ist die jährliche Anzahl der behandelten Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. Behandelte Blutungsepisode: jedes Auftreten einer Blutung, die die Verabreichung von BIVV001 erforderlich machte. Sie begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. ABR = Anzahl der behandelten Blutungsepisoden während EP/Anzahl Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Dieses OM präsentiert geschätzte Ergebnisse (d. h. erhaltene Ergebnisse, geschätzt durch Anpassen des NB-Regressionsmodells an während des EP gesammelten Daten).
Historische Prophylaxe: Von 6 Monaten (vor Aufnahme in die Studie EFC16293) bis zum Tag vor der Aufnahme in die Studie EFC16293; BIVV001-Prophylaxe: Ausgangswert bis Woche 52 der aktuellen Studie EFC16293
Beobachtete jährliche Blutungsrate während des Wirksamkeitszeitraums in Arm A: Prophylaxe – Überlegenheitsanalyse
Zeitfenster: Historische Prophylaxe: Von 6 Monaten (vor Aufnahme in die Studie EFC16293) bis zum Tag vor der Aufnahme in die Studie EFC16293; BIVV001-Prophylaxe: Ausgangswert bis Woche 52 der aktuellen Studie EFC16293
ABR ist die jährliche Anzahl der behandelten Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. Behandelte Blutungsepisode: jedes Auftreten einer Blutung, die die Verabreichung von BIVV001 erforderlich machte. Sie begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. ABR = Anzahl der behandelten Blutungsepisoden während EP/Anzahl Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Dieses OM präsentiert beobachtete Ergebnisse (d. h. deskriptive Statistikwerte basierend auf den Daten, die während des EP gesammelt wurden).
Historische Prophylaxe: Von 6 Monaten (vor Aufnahme in die Studie EFC16293) bis zum Tag vor der Aufnahme in die Studie EFC16293; BIVV001-Prophylaxe: Ausgangswert bis Woche 52 der aktuellen Studie EFC16293
Änderung des hämophiliespezifischen Fragebogens zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität für Erwachsene (Haem-A-QOL) im Bereich der körperlichen Gesundheit gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Haem-A-QoL ist ein von Teilnehmern gemeldeter Fragebogen, der sich an erwachsene Teilnehmer (älter als oder gleich [>=] 17 Jahre) mit Hämophilie richtet; und bestand aus 46 Items, die 10 Domänen umfassten (körperliche Gesundheit [5 Items], Gefühle [4 Items], Selbstbild [5 Items], Sport und Freizeit [5 Items], Arbeit und Schule [4 Items], Umgang mit Hämophilie [ 3 Items], Behandlung [8 Items], Zukunft [5 Items], Familienplanung [4 Items], Partnerschaft und Sexualität [3 Items]). Die Items wurden anhand von fünf Antwortoptionen bewertet: nie, selten, manchmal, oft oder immer. Der Rohwert für den Bereich der körperlichen Gesundheit wurde in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei niedrigere Werte eine bessere körperliche Gesundheit bedeuten. In diesem OM wurde über eine Änderung des physischen Gesundheitsdomänenscores gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im PROMIS-Schmerzintensitäts-3a-Score (Patient Reported Outcomes Measurements Information Systems) in Woche 52 in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
PROMIS ist ein System zur zuverlässigen und präzisen Messung des von den Teilnehmern gemeldeten Gesundheitszustands. PROMIS-Maßnahmen umfassen die körperliche, geistige und soziale Gesundheit und können bei vielen chronischen Erkrankungen eingesetzt werden. PROMIS – Schmerzintensität – Kurzform 3a bestand aus 3 Fragen, wobei die Teilnehmer Angaben zur Intensität der Schmerzen machten, die sie in den letzten 7 Tagen erlebt hatten. Für jede Frage gab es 5 Antworten mit einer Bewertung zwischen 1 (keine Schmerzen) und 5 (sehr starke Schmerzen). Der Gesamtwert der PROMIS-Schmerzintensität 3a reichte von 3 (kein Schmerz) bis 15 (sehr starker Schmerz), wobei ein höherer Wert auf stärkere Schmerzen hindeutete. Der gesamte Rohwert wurde in einen T-Wert umgewandelt, der den Rohwert in einen standardisierten Wert mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung (SD) von 10 umskalierte. Ein höherer PROMIS-T-Score stellte das schlechteste Ergebnis dar. Für die PROMIS-Schmerzintensität 3a war der T-Score von 60 eine SD schlechter als der Durchschnitt.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung des Hämophilie-Gelenkgesundheits-Scores (HJHS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
HJHS ist ein validiertes 11-Punkte-Bewertungstool, das zur Beurteilung der Gelenkgesundheit bei Teilnehmern mit Hämophilie entwickelt wurde. Es umfasste eine Beurteilung der Ellenbogen-, Knie- und Knöchelgelenke: Schwellung (0 bis 3), Dauer der Schwellung (0 und 1), Muskelatrophie (0 bis 2), Krepitation bei Bewegung (0 bis 2), Flexionsverlust (0). bis 3), Streckverlust (0 bis 3), Gelenkschmerzen (0 bis 2) und Kraft (0 bis 4), in jedem Punkt 0 = keine und höhere Punktzahl = schwerer Schaden und globale Gangart (Gehen, Treppen, Laufen, Hüpfen). auf einem Bein) wurden auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet, wobei 0 = alle Fertigkeiten im normalen Bereich und 4 = keine Fertigkeiten im normalen Bereich). Gesamt-HJHS-Score = Summe der Gesamtwerte der Gelenke (0 bis 120) + allgemeiner Gang (1 bis 4) und reicht von 0 (keine Gelenkschädigung) bis 124 (schwere Gelenkschädigung), wobei ein höherer Wert auf eine schwere Gelenkschädigung hinweist.
Ausgangswert, Woche 52
Jährliche Blutungsrate nach Art der Blutung (spontan, traumatisch und unbekannter Typ)
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
ABR: annualisierte Anzahl behandelter Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Behandelte Blutungsepisode: Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete; alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. Jede Blutung an einer anderen Stelle wurde als separate Blutungsepisode betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Spontane Blutung: Blutungsepisode ohne beitragenden Faktor (eindeutiges Trauma/vorhergehende „anstrengende“ Aktivität). Traumatische Blutung: Blutungsepisode mit bekannter/vermuteter Blutungsursache.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Jährliche Blutungsrate nach Ort der Blutung (Gelenk, Muskel, innerlich und Haut/Schleimhaut)
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
ABR: annualisierte Anzahl behandelter Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. Der Wirksamkeitszeitraum spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen die Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Behandelte Blutungsepisode: Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete; alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. Jede Blutung an einer anderen Stelle wurde als separate Blutungsepisode betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Spontane Blutung: Blutungsepisode ohne beitragenden Faktor (eindeutiges Trauma/vorhergehende „anstrengende“ Aktivität). Traumatische Blutung: Blutungsepisode mit bekannter/vermuteter Blutungsursache.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Jährliche Blutungsrate für alle Blutungsepisoden
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
ABR: annualisierte Anzahl aller Blutungsepisoden (behandelt und unbehandelt) pro Teilnehmer und Jahr. ABR = Anzahl aller Blutungsepisoden während EP/Anzahl Tage im EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Blutungsepisode: Die Episode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung der Blutungsepisode. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. Jede Blutung an einer anderen Stelle wird als separate Blutungsepisode betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Spontan: Blutung ohne beitragenden Faktor (eindeutiges Trauma/vorhergehende „anstrengende“ Aktivität). Traumatisch: Blutung mit bekannter/vermuteter Ursache.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Annualisierte Blutungsrate: Vergleich zwischen Teilnehmern von Arm B
Zeitfenster: Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
ABR ist die jährliche Anzahl der behandelten Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. Behandelte Blutungsepisode: jedes Auftreten einer Blutung, die die Verabreichung von BIVV001 erforderlich machte. Sie begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. ABR = (Anzahl der behandelten Blutungsepisoden während EP/Anzahl Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden.
Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die Faktor VIII (FVIII)-Aktivitätsniveaus über 1 %, 5 %, 10 %, 15 % und 20 % in Arm A erreichen: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Das FVIII-Aktivitätsniveau wurde mithilfe eines einstufigen Gerinnungstests auf Basis der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) gemessen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die durch FVIII-Aktivitätswerte im Steady-State über (>) 1 %, 5 %, 10 %, 15 % und 20 % erreichten, wurde für Arm A: Prophylaxe in diesem OM angegeben. Die Teilnehmer wurden gegebenenfalls in mehr als einer Zeile gezählt.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Injektionen von BIVV001, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich sind
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Die Anzahl der Injektionen, die zur Beseitigung jeder Blutungsepisode erforderlich waren, wurde über alle Blutungsepisoden pro Teilnehmer gemittelt. Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Gesamtdosis von BIVV001, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich ist
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Die zur Auflösung jeder Blutungsepisode verwendete Gesamtdosis (IE/kg) wurde über alle Blutungsepisoden pro Teilnehmer gemittelt. Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Prozentsatz der Blutungsepisoden, die mit einer einzigen Injektion von BIVV001 behandelt wurden
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode. In diesem OM wurde der Prozentsatz der Blutungsepisoden (an allen aufgetretenen Blutungsepisoden) angegeben, die mit einer einzigen Injektion behandelt wurden.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die BIVV001-Behandlung basierend auf der 4-Punkte-Antwortskala der International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Die Reaktion des Teilnehmers im Zusammenhang mit jeder Injektion der BIVV001-Behandlung zur Behandlung einer Blutung wurde anhand der 4-Punkte-Reaktionsskala der ISTH bewertet, kategorisiert als: Ausgezeichnet (vollständige Schmerzlinderung/vollständige Auflösung der Anzeichen einer Blutung), Gut (deutliche Schmerzlinderung/Verbesserung der Anzeichen einer Blutung). Blutung), Mäßig (bescheidene Schmerzlinderung/Verbesserung der Blutungszeichen) und Keine (keine oder minimale Verbesserung/Verschlechterung des Zustands). Die Beurteilung erfolgte etwa 72 Stunden nach der ersten Behandlung der Blutungsepisode. Eine Blutungsepisode wurde als eine Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Blutungsbehandlung endete, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle oder Injektionen im Abstand von <= 72 Stunden als dieselbe Blutungsepisode galten. Die Teilnehmer wurden gegebenenfalls in mehr als einer Zeile gezählt.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Globale Beurteilung der Reaktion der Teilnehmer auf die BIVV001-Behandlung durch Ärzte
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Ärzte bewerteten das Ansprechen der Teilnehmer auf die BIVV001-Behandlung anhand einer 4-Punkte-Antwortskala: Ausgezeichnet = Blutungsepisoden (BE) reagierten auf weniger als/übliche Anzahl von Injektionen/weniger als/übliche FVIII-Dosis/Durchbruchblutungsrate während der Prophylaxe war <= normal beobachtet; Wirksam = die meisten BE reagierten auf die gleiche Anzahl an Injektionen und Dosen, einige erforderten jedoch mehr Injektionen/höhere Dosen/es gab einen geringfügigen Anstieg der Durchbruchblutungsrate; teilweise wirksam = BE erforderte am häufigsten mehr Injektionen und/oder höhere Dosen als erwartet/eine angemessene Verhinderung von Durchbruchblutungen während der Prophylaxe erforderte häufigere Injektionen und/oder höhere Dosen; Unwirksam = routinemäßiges Versagen bei der Kontrolle der Blutstillung oder hämostatische Kontrolle erforderte zusätzliche Wirkstoffe. Die Prozentangaben basierten auf der Gesamtzahl der Antworten.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Gesamter annualisierter BIVV001-Verbrauch pro Teilnehmer
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Der gesamte jährliche BIVV001-Verbrauch (in I.E./kg) wurde für jeden Teilnehmer wie folgt berechnet: Gesamt-I.E./kg BIVV001 während der EP dividiert durch die Gesamtzahl der Tage während der EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Änderung des Hämophilie-Gelenkgesundheits-Scores (HJHS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
HJHS ist ein validiertes 11-Punkte-Bewertungstool, das zur Beurteilung der Gelenkgesundheit bei Teilnehmern mit Hämophilie entwickelt wurde. Folgende Bereiche wurden für Ellenbogen-, Knie- und Sprunggelenke beurteilt: Schwellung (Wert 0 = keine Schwellung bis 3 = schwer), Dauer der Schwellung (Wert 0 = keine Schwellung und 1 = >= 6 Monate), Muskelatrophie (Wert 0 = keine). bis 2 = schwer), Krepitation bei Bewegung (Wertung 0 = keine bis 2 = schwer), Flexionsverlust (Wertung 0 = <5' bis 3 = >20'), Streckverlust (Wertung 0 = <5' bis 3 = >). 20'), Gelenkschmerzen (Punktzahl 0 = keine Schmerzen im aktiven Bewegungsbereich bis 2 = Schmerzen im aktiven Bewegungsbereich) und Kraft (Punktzahl 0 = hält Testposition mit maximalem Widerstand bis 4 = Spur/keine Muskelkontraktion) in jedem Item 0 = keine und höhere Punktzahl = schwerer Schaden.
Ausgangswert, Woche 52
Geschätzte jährliche Gelenkblutungsrate (AJBR)
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
AJBR: Jahreszahl der Gelenkblutungen/Teilnehmer/Jahr. ABR = Anzahl der behandelten Gelenkblutungsepisoden während der EP dividiert durch die Gesamtzahl der Tage während der EP*365,25. Episode einer Gelenkblutung: ein ungewöhnliches Gefühl im Gelenk („Aura“) in Kombination mit 1) zunehmender Schwellung/Wärme über Haut und Gelenk; 2) zunehmende Schmerzen oder 3) fortschreitender Verlust der Bewegungsfreiheit oder Schwierigkeiten bei der Nutzung der Gliedmaßen im Vergleich zum Ausgangswert. Blutungsepisode (BE): Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Blutungsbehandlung endete, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle/bei Injektionen im Abstand von <= 72 Stunden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet wurden. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Beobachtete jährliche Gelenkblutungsrate (AJBR)
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
AJBR: Jahreszahl der Gelenkblutungen/Teilnehmer/Jahr. ABR = Anzahl der behandelten Gelenkblutungsepisoden während der EP dividiert durch die Gesamtzahl der Tage während der EP*365,25. Episode einer Gelenkblutung: ungewöhnliches Gefühl im Gelenk („Aura“) mit 1) in Kombination mit zunehmender Schwellung/Wärme über Haut und Gelenk; 2) zunehmende Schmerzen oder 3) fortschreitender Verlust der Bewegungsfreiheit oder Schwierigkeiten bei der Nutzung der Gliedmaßen im Vergleich zum Ausgangswert. BE: Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Blutungsbehandlung endete, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle/bei Injektionen im Abstand von <= 72 Stunden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet wurden. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Gesamtzahl der gelösten Zielgelenke bei Teilnehmern in Woche 52 in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Woche 52
Ein Zielgelenk zu Studienbeginn wurde als ein Hauptgelenk mit >= 3 spontanen Blutungsepisoden in einem aufeinanderfolgenden Zeitraum von 6 Monaten vor Studienbeginn definiert, das zu Studienbeginn erfasst wurde. Eine Auflösung des Zielgelenks wurde als <=2 spontane Blutungen in dieses Gelenk während 12 Monaten kontinuierlicher Exposition definiert. Die Gesamtzahl der in Woche 52 gelösten Zielgelenke wurde gemeldet.
Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im hämophiliespezifischen Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität für Erwachsene, Gesamtpunktzahl in Woche 52 in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Haem-A-QoL: Von Teilnehmern gemeldeter Fragebogen für erwachsene Teilnehmer (>=17 Jahre) mit Hämophilie; und bestand aus 46 Items, die 10 Domänen umfassten (körperliche Gesundheit [5 Items], Gefühle [4 Items], Selbstbild [5 Items], Sport und Freizeit [5 Items], Arbeit und Schule [4 Items], Umgang mit Hämophilie [ 3 Items], Behandlung [8 Items], Zukunft [5 Items], Familienplanung [4 Items], Partnerschaft und Sexualität [3 Items]). Die Items wurden anhand von 5 Antwortoptionen bewertet: 1 = nie, 2 = selten, 3 = manchmal, 4 = oft und 5 = immer. Höhere Werte bedeuten eine stärkere Beeinträchtigung. Der Rohwert für jede Domäne wurde in eine Skala zwischen 0 und 100 umgewandelt, wobei niedrigere Werte eine bessere körperliche Gesundheit bedeuteten. Der Haem-A-QoL-Gesamtscore war der Durchschnitt aller Domänenscores und lag zwischen 0 und 100, wobei niedrigere Scores eine bessere Lebensqualität bedeuten.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei den vom Patienten berichteten Ergebnissen, Messungen, Informationssystemen, Kurzform (PROMIS-SF) Körperliche Funktion (PF) 6b in Woche 52 in Arm A: Prophylaxe
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
PROMIS-SF v2.0 PF 6b bestand aus 2 Items des Item-verbesserten Health Assessment Questionnaire (HAQ) und 4 Items des Item-verbesserten Physical Function-10 (PF-10) Instruments. Beide Instrumente bewerteten die aktuellen Fähigkeiten des Teilnehmers und hatten 5 Antwortoptionen: HAQ: 1 = ohne Schwierigkeiten, 2 = mit geringen Schwierigkeiten, 3 = mit einigen Schwierigkeiten, 4 = mit großen Schwierigkeiten, 5 = nicht möglich und PF-10 : 1=überhaupt nicht, 2=sehr wenig, 3=eher, 4=ziemlich, 5=nicht möglich. Gesamtpunktzahl von PROMIS-SF PF 6b: durchschnittliche Punktzahlen der Komponentenelemente, die von 0 (keine Behinderung) bis 100 (schlimmste Behinderung) reichten. Der T-Score skaliert die Rohskalenbewertung (Summe der Bewertungen aller beantworteten Fragen) in eine standardisierte Bewertung mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 um, basierend auf Bewertungstabellen in den PROMIS-Bewertungshandbüchern. Höherer PROMIS-T-Score = mehr Konzept wird gemessen.
Ausgangswert, Woche 52
Beurteilung der hämostatischen Reaktion des Teilnehmers auf die BIVV001-Behandlung durch Ermittler oder Chirurgen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Die Prüfer/Chirurgen, die die chirurgischen Eingriffe durchführen, bewerten die Reaktion des Teilnehmers auf die Operation mit BIVV001-Behandlung anhand einer 4-Punkte-Skala, wobei die Reaktionen als schlechteste Reaktion kategorisiert wurden: 1 = Ausgezeichnet, 2 = Gut, 3 = Mittelmäßig und 4 = Schlecht/ keiner. Eine höhere Punktzahl bedeutete die schlechteste Reaktion. Diese Beurteilung wurde 24 Stunden nach der Operation durchgeführt. Eine Operation kann in mehr als einer Antwortkategorie gezählt werden.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Injektionen pro Operation, die zur Aufrechterhaltung der Blutstillung während der perioperativen Phase bei größeren Operationen erforderlich sind
Zeitfenster: Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Der perioperative Zeitraum war die Zeitspanne rund um den chirurgischen Eingriff, die in drei Phasen unterteilt war: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Die Anzahl der Injektionen zur Aufrechterhaltung der Hämostase (ein Verfahren zur Verhinderung und Stillung von Blutungen aus einem Blutgefäß) pro Operation umfasste alle Injektionen ab der Initialdosis (d. h. die präoperative Injektion, die entweder am Tag der Operation oder einen Tag vor der Operation verabreicht wurde). , bis zum Ende der Operation. Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura).
Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Erforderliche Gesamtdosis zur Aufrechterhaltung der Blutstillung von Tag -1 bis Tag 0 während der perioperativen Phase bei größeren chirurgischen Eingriffen
Zeitfenster: Tag -1 bis Tag 0 (Tag der Operation)
Der perioperative Zeitraum war die Zeitspanne rund um den chirurgischen Eingriff, die in drei Phasen unterteilt war: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Die Gesamtdosis (IE/kg) war die Summe aller Injektionen pro größerer Operation (einschließlich der Initialdosis), die zur Aufrechterhaltung der Hämostase (einem Prozess zur Verhinderung und Stillung von Blutungen aus einem Blutgefäß) während der Operation erforderlich war. Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura). Tag 0 wurde als Operationstag definiert. Die Initialdosis für eine bestimmte Operation war die präoperative Injektion, die entweder am Tag der Operation oder einen Tag vor der Operation (d. h. Tag -1) verabreicht wurde.
Tag -1 bis Tag 0 (Tag der Operation)
Gesamtverbrauch von BIVV001 vom Tag -1 bis 14 während der perioperativen Phase bei größeren chirurgischen Eingriffen
Zeitfenster: Tag -1 bis Tag 14
Perioperativer Zeitraum: Zeitraffer rund um den chirurgischen Eingriff, der in drei Phasen unterteilt wurde: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Der Gesamtverbrauch von BIVV001 wurde von der Aufsättigungsdosis (am Tag vor der Operation, d. h. am Tag -1) bis zu 2 Wochen nach der Operation (d. h. Tag 14) zusammengefasst und in diesem OM angegeben.
Tag -1 bis Tag 14
Anzahl der Transfusionen von Blutbestandteilen, die während der perioperativen Phase für größere chirurgische Eingriffe verwendet wurden
Zeitfenster: Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Der perioperative Zeitraum war die Zeitspanne rund um den chirurgischen Eingriff, die in drei Phasen unterteilt war: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Die Anzahl der während der perioperativen Phase verwendeten Transfusionen von Blutbestandteilen wurde für alle größeren Operationen in der Operationsuntergruppe kategorisch zusammengefasst (0, 1, 2, 3 und > 3). Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura).
Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Art der Blutkomponententransfusionen, die während der perioperativen Phase bei größeren chirurgischen Eingriffen verwendet werden
Zeitfenster: Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Der perioperative Zeitraum war die Zeitspanne rund um den chirurgischen Eingriff, die in drei Phasen unterteilt war: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Die Art der Blutbestandteile (rote Blutkörperchen, Blutplättchen, frisch gefrorenes Plasma, Vollblut und andere), die als Transfusionen verwendet wurden, wurde für alle größeren Operationen zusammengefasst. Postoperativ bezieht sich auf den Tag nach dem Ende der Operation bis zum Datum der Entlassung aus dem Krankenhaus. Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura).
Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Geschätzter Blutverlust während einer größeren Operation
Zeitfenster: Tag 0 (d. h. Tag der Operation)
Der geschätzte Gesamtblutverlust (in Milliliter) bei größeren Operationen wurde zusammengefasst. Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura).
Tag 0 (d. h. Tag der Operation)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAE)
Zeitfenster: Arm A: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 3 Wochen nach der letzten Dosis von BIVV001 (d. h. bis Woche 55); Arm B: Bei Bedarf: Ausgangswert bis Woche 26 und Arm B: Prophylaxe: Von Woche 26 bis zu 3 Wochen nach der letzten Dosis von BIVV001 in Woche 52 (d. h. bis Woche 55)
Als unerwünschtes Ereignis (UE) wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, der das Studienmedikament erhielt, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. Ein schwerwiegendes UE (SAE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie darstellte oder Geburtsfehler oder ein medizinisch bedeutsames Ereignis. Unter behandlungsbedingten Nebenwirkungen versteht man Nebenwirkungen, die sich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 3 Wochen nach der letzten Dosis entwickelten, verschlimmerten oder schwerwiegend wurden.
Arm A: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 3 Wochen nach der letzten Dosis von BIVV001 (d. h. bis Woche 55); Arm B: Bei Bedarf: Ausgangswert bis Woche 26 und Arm B: Prophylaxe: Von Woche 26 bis zu 3 Wochen nach der letzten Dosis von BIVV001 in Woche 52 (d. h. bis Woche 55)
Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern (Entwicklung von Inhibitoren) gegen Faktor VIII
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Die Entwicklung von Inhibitoren wurde als Inhibitorergebnis von >=0,6 Bethesda-Einheiten pro Milliliter (BU/ml) definiert, das durch ein zweites Testergebnis von >=0,6 BU/ml aus einer separaten Probe bestätigt wurde, die 2 bis 4 Wochen nach dem Datum entnommen wurde als die ursprüngliche Probe gezogen wurde. Beide Tests müssen vom Zentrallabor mit dem Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assay durchgeführt worden sein.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten von embryonalen und thrombotischen Ereignissen
Zeitfenster: Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Embolische und thrombotische Ereignisse wurden als arterielle oder venöse Thrombose definiert und durch Bildgebung bestätigt.
Arm A: Ausgangswert bis Woche 52; Arm B: Bei Bedarf – Baseline bis Woche 26, Prophylaxe – Woche 26 bis 52
Pharmakokinetik (PK): Maximale FVIII-Aktivität (Cmax)
Zeitfenster: Ausgangswert (15 Minuten nach der Einnahme am Tag 1) und 15 Minuten nach der Einnahme in Woche 52
Cmax wurde als die maximal beobachtete Plasma-FVIII-Aktivität definiert.
Ausgangswert (15 Minuten nach der Einnahme am Tag 1) und 15 Minuten nach der Einnahme in Woche 52
Pharmakokinetik: Eliminationshalbwertszeit (t1/2z)
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26
Plasma t1/2z war die gemessene Zeit, in der die Plasmakonzentration des Arzneimittels um die Hälfte abnahm. Nur für Teilnehmer, die in der sequentiellen PK-Untergruppe der Studie eingeschrieben waren, wurden PK-Proben für alle Zeitpunkte zu Studienbeginn und in Woche 26 gesammelt; Allerdings erhielten die Teilnehmer in Woche 2 und Woche 27 keine BIVV001-Dosis.
vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26
Pharmakokinetik: Clearance (CL)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Ausgangswert)
CL ist definiert als die Geschwindigkeit, mit der das Medikament aus dem Körper entfernt wird. Nur für Teilnehmer, die in der sequentiellen PK-Untergruppe der Studie eingeschrieben waren, wurden PK-Proben für alle Zeitpunkte bei Studienbeginn gesammelt; Allerdings erhielten die Teilnehmer in Woche 2 und Woche 27 keine BIVV001-Dosis.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Ausgangswert)
Pharmakokinetik: Gesamtclearance im Steady State (CLss)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26
CLss ist definiert als die Geschwindigkeit, mit der das Medikament im Steady-State aus dem Körper entfernt wird. Nur für Teilnehmer, die in der sequentiellen PK-Untergruppe der Studie eingeschrieben waren, wurden PK-Proben für alle Zeitpunkte in Woche 26 gesammelt; Allerdings erhielten die Teilnehmer in Woche 2 und Woche 27 keine BIVV001-Dosis.
Vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26
Pharmakokinetik: Akkumulationsindex (AI)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26
AI ist das Verhältnis der Akkumulation eines Arzneimittels unter Steady-State-Bedingungen (d. h. nach wiederholter Verabreichung) im Vergleich zu einer Einzeldosis. AI wurde als Verhältnis der Fläche unter der Kurve (AUC) in Woche 26 (Tag 183) dividiert durch die AUC an Tag 1 berechnet, wobei AUC die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich ist. Nur für Teilnehmer, die in der sequentiellen PK-Untergruppe der Studie eingeschrieben waren, wurden PK-Proben für alle Zeitpunkte in Woche 26 gesammelt; Allerdings erhielten die Teilnehmer in Woche 2 und Woche 27 keine BIVV001-Dosis.
Vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26
Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasma-FVIII-Aktivitäts-Zeit-Kurve (AUC0-tau)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26 (Tag 183)
AUC0-tau wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Dosierungsintervall definiert. Nur für Teilnehmer, die in der sequentiellen PK-Untergruppe der Studie eingeschrieben waren, wurden PK-Proben für alle Zeitpunkte zu Studienbeginn und in Woche 26 gesammelt; Allerdings erhielten die Teilnehmer in Woche 2 und Woche 27 keine BIVV001-Dosis.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26 (Tag 183)
Pharmakokinetik: Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26 (Tag 183)
Das Verteilungsvolumen (Vd) ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Vss ist das scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Zustand. Nur für Teilnehmer, die in der sequentiellen PK-Untergruppe der Studie eingeschrieben waren, wurden PK-Proben für alle Zeitpunkte zu Studienbeginn und in Woche 26 gesammelt; Allerdings erhielten die Teilnehmer in Woche 2 und Woche 27 keine BIVV001-Dosis.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26 (Tag 183)
Pharmakokinetik: Mittlere Verweilzeit (MRT)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26 (Tag 183)
Unter MRT versteht man die durchschnittliche Gesamtzeit, die ein Arzneimittelmolekül im Körper verbringt. Nur für Teilnehmer, die in der sequentiellen PK-Untergruppe der Studie eingeschrieben waren, wurden PK-Proben für alle Zeitpunkte zu Studienbeginn und in Woche 26 gesammelt; Allerdings erhielten die Teilnehmer in Woche 2 und Woche 27 keine BIVV001-Dosis.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Dosis in Woche 26 (Tag 183)
Pharmakokinetik: Inkrementelle Erholung (IR)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25 Stunden nach der Dosis in Woche 26 (Tag 183)
IR wurde als (Spitzenaktivität [in IU/dl] – Talaktivität [in IU/dl])/tatsächliche Dosis (in IU/kg) berechnet und die Spitzenaktivität bei jedem Besuch war das höchste Aktivitätsniveau nach der Dosierung und dem Tiefpunkt Die Aktivität bei jedem Besuch entsprach dem Aktivitätsniveau vor der Dosierung.
Vor der Dosis, 0,25 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (Grundlinie); vor der Dosis, 0,25 Stunden nach der Dosis in Woche 26 (Tag 183)
Pharmakokinetik: Talkonzentration für BIVV001 (Ctrough)
Zeitfenster: Vordosierung zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 52
Ctrough ist die Konzentration eines Arzneimittels vor der Einnahme.
Vordosierung zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 52
Pharmakokinetik: Zeit oberhalb der vordefinierten (10 und 40 %) FVIII-Aktivitätsniveaus
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Ausgangswert)
Zeit über vordefinierten (10 und 40 %) FVIII-Aktivitätsniveaus bedeutet Zeit, in der BIVV001 bei einer Einzeldosis von 50 IU/kg über 10 IU/dl und 40 IU/dl hält. Nur für Teilnehmer, die in der sequentiellen PK-Untergruppe der Studie eingeschrieben waren, wurden PK-Proben für alle Zeitpunkte bei Studienbeginn gesammelt; Allerdings erhielten die Teilnehmer in Woche 2 und Woche 27 keine BIVV001-Dosis.
Vor der Einnahme und 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 und 336 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag (Ausgangswert)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EFC16293
  • 2019-002023-15 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1223-4867 (Registrierungskennung: ICTRP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Faktor-VIII-Mangel

Klinische Studien zur Efanesoctocog alfa (BIVV001)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Indonesia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren