Otwarte badanie interwencyjne fazy 3 dotyczące dożylnego rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), u pacjentów z ciężką hemofilią A (XTEND-1)
16 września 2025 zaktualizowane przez: Bioverativ, a Sanofi company
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 3 dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki dożylnego rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN Fusion Protein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) u wcześniej leczonych pacjentów w wieku ≥12 lat Z ciężką hemofilią A
Podstawowy cel:
- Ocena skuteczności BIVV001 jako leczenia profilaktycznego w grupie leczenia profilaktycznego.
Cele drugorzędne:
- Ocena skuteczności BIVV001 jako leczenia profilaktycznego.
- Ocena skuteczności BIVV001 w leczeniu epizodów krwawienia
- Ocena zużycia BIVV001 w profilaktyce i leczeniu epizodów krwawienia
- Ocena wpływu profilaktyki BIVV001 na wyniki zdrowotne stawów
- Ocena wpływu profilaktyki BIVV001 na jakość życia (QoL).
- Ocena skuteczności BIVV001 w leczeniu okołooperacyjnym
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia BIVV001
- Ocena farmakokinetyki (PK) BIVV001 na podstawie 1-etapowego testu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) i 2-etapowego testu chromogennej aktywności FVIII
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy grupy profilaktycznej będą otrzymywać cotygodniową profilaktyczną dawkę BIVV001 przez 52 tygodnie. Uczestnicy ramienia na żądanie będą otrzymywać BIVV001 na żądanie przez 26 tygodni, a następnie przejdą na cotygodniową profilaktykę przez kolejne 26 tygodni.
Sponsor planuje przeprowadzić długoterminową próbę bezpieczeństwa. Włączenie do tego otwartego badania rozszerzonego będzie oferowane pacjentom, którzy ukończą okres leczenia na podstawie kryteriów kwalifikacyjnych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
159
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna
- Investigational Site Number 136
-
Buenos Aires, Argentyna
- Investigational Site Number 137
-
Mendoza, Argentyna
- Investigational Site Number 139
-
-
-
-
-
Perth, Australia
- Investigational Site Number 121
-
Sydney, Australia
- Investigational Site Number 122
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Investigational Site Number 161
-
-
-
-
-
Campinas, Brazylia
- Investigational Site Number 181
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bułgaria
- Investigational Site Number 171
-
Sofia, Bułgaria
- Investigational Site Number 172
-
-
-
-
-
Brest, Francja
- Investigational Site Number 281
-
Lille, Francja
- Investigational Site Number 283
-
Lyon, Francja
- Investigational Site Number 282
-
Marseille, Francja
- Investigational Site Number 284
-
-
-
-
-
Athens, Grecja
- Investigational Site Number 321
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania
- Investigational Site Number 521
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia
- Investigational Site Number 641
-
-
-
-
-
Kawasaki, Japonia
- Investigational Site Number 426
-
Kitakyushu, Japonia
- Investigational Site Number 423
-
Nagoya, Japonia
- Investigational Site Number 425
-
Nara, Japonia
- Investigational Site Number 422
-
Tokyo, Japonia
- Investigational Site Number 421
-
Tokyo, Japonia
- Investigational Site Number 424
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada
- Investigational Site Number 202
-
Hamilton, Kanada
- Investigational Site Number 205
-
-
-
-
-
Daegu, Korea Południowa
- Investigational Site Number 603
-
Seoul, Korea Południowa
- Investigational Site Number 600
-
Seoul, Korea Południowa
- Investigational Site Number 601
-
-
-
-
-
Durango, Meksyk
- Investigational Site Number 435
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Investigational Site Number 304
-
Bonn, Niemcy
- Investigational Site Number 302
-
Frankfurt, Niemcy
- Investigational Site Number 303
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90007-2664
- Investigational Site Number 920
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Investigational Site Number 921
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92121
- Investigational Site Number 911
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- Investigational Site Number 917
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Investigational Site Number 919
-
Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48824
- Investigational Site Number 908
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89113
- Investigational Site Number 906
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101-3932
- Investigational Site Number 902
-
-
-
-
-
Chang-hua, Tajwan
- Investigational Site Number 531
-
Taipei, Tajwan
- Investigational Site Number 532
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- Investigational Site Number 312
-
Debrecen, Węgry
- Investigational Site Number 314
-
-
-
-
-
Milan, Włochy
- Investigational Site Number 402
-
Vicenza, Włochy
- Investigational Site Number 401
-
-
-
-
-
Basingstoke, Zjednoczone Królestwo
- Investigational Site Number 581
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Investigational Site Number 581
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia :
- Uczestnik, mężczyzna lub kobieta, musi mieć co najmniej 12 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Ciężka hemofilia A, zdefiniowana jako
- Wcześniejsze leczenie hemofilii A (profilaktyka lub na żądanie) jakimkolwiek rekombinowanym i/lub pochodzącym z osocza FVIII lub krioprecypitatem przez co najmniej 150 ED.
Obecny schemat obejmuje jedną z następujących czynności:
- Profilaktyczny schemat leczenia produktem FVIII lub profilaktyczna terapia emicizumabem przez co najmniej 6 miesięcy w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Należy wziąć pod uwagę odpowiedni czas wymywania.
Schemat na żądanie z produktem FVIII z historią co najmniej 12 epizodów krwawienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub co najmniej 6 epizodów krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Uczestnik na żądanie wyraża zgodę na przejście do schematu leczenia profilaktycznego po 26-tygodniowym okresie na żądanie.
- Chęć i zdolność uczestnika lub zastępcy (opiekuna lub członka rodziny w wieku ≥18 lat) do ukończenia szkolenia w zakresie korzystania z elektronicznego dziennika pacjenta (ePD) badania i korzystania z ePD przez cały okres badania.
- Zdolność uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela (np. rodzica lub opiekuna prawnego) do zrozumienia celu i ryzyka związanego z badaniem, chęć i możliwość spełnienia wymagań dotyczących badania oraz dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody lub zgody (w stosownych przypadkach ) oraz upoważnienie do korzystania z chronionych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotna choroba wątroby.
- Poważna aktywna infekcja bakteryjna lub wirusowa (inna niż przewlekłe zapalenie wątroby lub HIV) występująca w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Inne znane zaburzenia krzepnięcia oprócz hemofilii A.
- Historia nadwrażliwości lub anafilaksji związanej z jakimkolwiek produktem FVIII
- Dodatnie wyniki dla inhibitorów, określone jako ≥0,6 BU/ml podczas badania przesiewowego. Historia dodatniego testu na obecność inhibitora zdefiniowana jako ≥0,6 BU/ml. Historia rodzinna inhibitorów nie wyklucza uczestnika.
- Stosowanie emicizumabu w ciągu 20 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Profilaktyka
Uczestnicy, którzy otrzymywali profilaktycznie produkt FVIII przed badaniem EFC16293, w tym uczestnicy, którzy przenieśli się z badania OBS16221, otrzymywali BIVV001 50 jednostek międzynarodowych na kilogram (j.m./kg) we wstrzyknięciu dożylnym (IV) raz w tygodniu (QW) przez 52 tygodnie w obecnym badaniu.
Uczestników badania OBS16221 z 6-miesięcznymi danymi historycznymi dotyczącymi leczenia profilaktycznego za pomocą wprowadzonego do obrotu produktu FVIII przed włączeniem do badania przeanalizowano jako podgrupę (nazwaną jako: Ramię A: profilaktyka historyczna [OBS16221]) w analizie miar wyników.
|
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań Droga podania: wstrzyknięcie dożylne
|
|
Eksperymentalny: Ramię B: na żądanie, a następnie profilaktyka
Uczestnicy, którzy przed badaniem EFC16293 otrzymywali produkt FVIII według schematu leczenia na żądanie, w tym uczestnicy, którzy przenieśli się z badania OBS16221, otrzymali BIVV001 w dawce 50 j.m./kg we wstrzyknięciu dożylnym jako leczenie na żądanie (w razie potrzeby w leczeniu krwawienia epizodów) od tygodnia 1 do tygodnia 26 w bieżącym badaniu.
W 26. tygodniu uczestnicy Grupy B zostali przeniesieni na leczenie profilaktyczne i otrzymywali BIVV001 50 j.m./kg we wstrzyknięciu IV QW do 52. tygodnia.
|
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań Droga podania: wstrzyknięcie dożylne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szacowany roczny wskaźnik krwawień (ABR) w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
ABR to roczna liczba leczonych epizodów krwawienia (BE) na uczestnika na rok.
Leczony epizod krwawienia: każde wystąpienie krwotoku, które wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszego objawu krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia podane w odstępie krótszym lub równym (<=) 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za to samo krwawienie epizod.
ABR = liczba leczonych BE w okresie skuteczności (EP)/liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Ta miara wyniku (OM) przedstawia szacunkowe wyniki (tj. wyniki oszacowane przez dopasowanie negatywnego modelu regresji dwumianowej [NB] na danych zebranych podczas EP).
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Obserwowany roczny wskaźnik krwawień w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
ABR to roczna liczba leczonych epizodów krwawienia na uczestnika na rok.
Leczony epizod krwawienia: każde wystąpienie krwotoku, które wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszego objawu krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
ABR = liczba leczonych epizodów krwawienia podczas EP/liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
W niniejszym OM przedstawiono obserwowane wyniki (tj. wartości statystyk opisowych na podstawie danych zebranych podczas EP).
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szacowany roczny wskaźnik krwawień w okresie skuteczności w grupie A: profilaktyka – analiza równoważności
Ramy czasowe: Profilaktyka historyczna: od 6 miesięcy (przed włączeniem do badania EFC16293) do dnia poprzedzającego włączenie do badania EFC16293; Profilaktyka BIVV001: wartość wyjściowa do 52. tygodnia bieżącego badania EFC16293
|
ABR to roczna liczba leczonych epizodów krwawienia na uczestnika na rok.
Leczony epizod krwawienia: każde wystąpienie krwotoku, które wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszego objawu krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
ABR = liczba leczonych epizodów krwawienia podczas EP/liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Niniejsze OM przedstawia szacunkowe wyniki (tj. otrzymane wyniki oszacowane przez dopasowanie modelu regresji NB na danych zebranych podczas EP).
|
Profilaktyka historyczna: od 6 miesięcy (przed włączeniem do badania EFC16293) do dnia poprzedzającego włączenie do badania EFC16293; Profilaktyka BIVV001: wartość wyjściowa do 52. tygodnia bieżącego badania EFC16293
|
|
Obserwowany roczny wskaźnik krwawień w okresie skuteczności w profilaktyce – analiza non-inferiority
Ramy czasowe: Profilaktyka historyczna: od 6 miesięcy (przed włączeniem do badania EFC16293) do dnia poprzedzającego włączenie do badania EFC16293; BIVV001 Profilaktyka: wartość wyjściowa do 52. tygodnia bieżącego badania EFC16293
|
ABR to roczna liczba leczonych epizodów krwawienia na uczestnika na rok.
Leczony epizod krwawienia: każde wystąpienie krwotoku, które wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszego objawu krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
ABR = liczba leczonych epizodów krwawienia podczas EP/liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
W niniejszym OM przedstawiono obserwowane wyniki (tj. wartości statystyk opisowych na podstawie danych zebranych podczas EP).
|
Profilaktyka historyczna: od 6 miesięcy (przed włączeniem do badania EFC16293) do dnia poprzedzającego włączenie do badania EFC16293; BIVV001 Profilaktyka: wartość wyjściowa do 52. tygodnia bieżącego badania EFC16293
|
|
Szacowany roczny wskaźnik krwawień w okresie skuteczności w grupie A: profilaktyka – analiza wyższości
Ramy czasowe: Profilaktyka historyczna: od 6 miesięcy (przed rozpoczęciem badania EFC16293) do dnia poprzedzającego włączenie do badania EFC16293; BIVV001 Profilaktyka: wartość wyjściowa do 52. tygodnia bieżącego badania EFC16293
|
ABR to roczna liczba leczonych epizodów krwawienia na uczestnika na rok.
Leczony epizod krwawienia: każde wystąpienie krwotoku, które wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszego objawu krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
ABR = liczba leczonych epizodów krwawienia podczas EP/liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Niniejsze OM przedstawia szacunkowe wyniki (tj. otrzymane wyniki oszacowane przez dopasowanie modelu regresji NB na danych zebranych podczas EP).
|
Profilaktyka historyczna: od 6 miesięcy (przed rozpoczęciem badania EFC16293) do dnia poprzedzającego włączenie do badania EFC16293; BIVV001 Profilaktyka: wartość wyjściowa do 52. tygodnia bieżącego badania EFC16293
|
|
Obserwowany roczny wskaźnik krwawień w okresie skuteczności w grupie A: profilaktyka – analiza wyższości
Ramy czasowe: Profilaktyka historyczna: od 6 miesięcy (przed rozpoczęciem badania EFC16293) do dnia poprzedzającego włączenie do badania EFC16293; BIVV001 Profilaktyka: wartość wyjściowa do 52. tygodnia bieżącego badania EFC16293
|
ABR to roczna liczba leczonych epizodów krwawienia na uczestnika na rok.
Leczony epizod krwawienia: każde wystąpienie krwotoku, które wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszego objawu krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
ABR = liczba leczonych epizodów krwawienia podczas EP/liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
W niniejszym OM przedstawiono obserwowane wyniki (tj. wartości statystyk opisowych na podstawie danych zebranych podczas EP).
|
Profilaktyka historyczna: od 6 miesięcy (przed rozpoczęciem badania EFC16293) do dnia poprzedzającego włączenie do badania EFC16293; BIVV001 Profilaktyka: wartość wyjściowa do 52. tygodnia bieżącego badania EFC16293
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwestionariuszu jakości życia związanego ze zdrowiem dotyczącym hemofilii dla dorosłych (Haem-A-QOL) Wynik domeny zdrowia fizycznego w 52. tygodniu w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Haem-A-QoL jest kwestionariuszem zgłaszanym przez uczestników przeznaczonym dla dorosłych uczestników (w wieku co najmniej [>=] 17 lat) z hemofilią; i składał się z 46 pozycji składających się z 10 domen (zdrowie fizyczne [5 pozycji], uczucia [4 pozycje], obraz siebie [5 pozycji], sport i wypoczynek [5 pozycji], praca i szkoła [4 pozycje], radzenie sobie z hemofilią [ 3 pozycje], leczenie [8 pozycji], przyszłość [5 pozycji], planowanie rodziny [4 pozycje], partnerstwo i seksualność [3 pozycje]).
Pozycje oceniano według pięciu opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często lub cały czas.
Surowy wynik dla dziedziny zdrowia fizycznego został przekształcony w skalę od 0 do 100, gdzie niższe wyniki oznaczały lepszy stan zdrowia fizycznego.
W tym OM zgłoszono zmianę wyniku w dziedzinie zdrowia fizycznego w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w wynikach zgłaszanych przez pacjentów Pomiary Systemy informacyjne (PROMIS) Natężenie bólu 3a Wynik w 52. tygodniu w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
PROMIS to system rzetelnych i precyzyjnych pomiarów stanu zdrowia uczestników.
Środki PROMIS obejmują zdrowie fizyczne, psychiczne i społeczne i mogą być stosowane w przypadku wielu schorzeń przewlekłych.
PROMIS - Intensywność bólu - Krótki formularz 3a składał się z 3 pytań, uczestnicy zgłaszali intensywność bólu odczuwanego w ciągu ostatnich 7 dni.
Każde pytanie miało 5 odpowiedzi ocenianych od 1 (brak bólu) do 5 (bardzo silny ból).
Całkowity zakres oceny natężenia bólu 3a PROMIS wynosił od 3 (brak bólu) do 15 (bardzo silny ból), gdzie wyższy wynik wskazywał na bardziej intensywny ból.
Całkowity wynik surowy został przekształcony w wynik T, który przeskalował wynik surowy na wynik standaryzowany ze średnią 50 i odchyleniem standardowym (SD) 10.
Wyższy wynik PROMIS T-score oznaczał najgorszy wynik.
Dla intensywności bólu PROMIS 3a, T-score wynoszący 60 był o jedno SD gorszy od średniej.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana od wartości początkowej w ogólnej ocenie stanu zdrowia stawów (HJHS) hemofilii w 52. tygodniu w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
HJHS jest zatwierdzonym narzędziem punktowym składającym się z 11 pozycji, opracowanym do oceny stanu zdrowia stawów u uczestników z hemofilią.
Obejmowało ono ocenę stawów łokciowych, kolanowych i skokowych: obrzęk (0 do 3), czas trwania obrzęku (0 i 1), zanik mięśni (0 do 2), trzeszczenie w ruchu (0 do 2), utrata zgięcia (0 do 3), utrata wyprostu (0 do 3), ból stawów (0 do 2) i siła (0 do 4), w każdej pozycji 0 = brak i wyższy wynik = poważne uszkodzenie i ogólny chód (chodzenie, schody, bieganie, skakanie na 1 nodze) punktowanych na skali od 0 do 4, gdzie 0 = wszystkie umiejętności w granicach normy, a 4 = brak umiejętności w granicach normy).
Całkowity wynik HJHS = suma sumy punktów stawów (0 do 120) + ogólny chód (1 do 4) i mieścił się w zakresie od 0 (brak uszkodzenia stawów) do 124 (poważne uszkodzenie stawów), gdzie wyższy wynik wskazywał na poważne uszkodzenie stawów.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Roczna częstość krwawień według rodzaju krwawienia (samoistne, urazowe i nieznane)
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba leczonych epizodów krwawienia na uczestnika na rok.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z grupami badania i schematami leczenia.
Leczony epizod krwawienia: epizod, który rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia, każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
Każde krwawienie w innym miejscu uznano za odrębny epizod krwawienia, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego wstrzyknięcia.
Krwawienie samoistne: epizod krwawienia bez czynnika przyczyniającego się (zdecydowany uraz / poprzednia „wysiłkowa” aktywność).
Krwawienie pourazowe: epizod krwawienia ze znaną/prawdopodobną przyczyną krwawienia.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Roczna częstość krwawień według lokalizacji krwawienia (staw, mięsień, wnętrze i skóra/błona śluzowa)
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba leczonych epizodów krwawienia na uczestnika na rok.
Okres skuteczności odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z badanymi ramionami i schematami leczenia.
Leczony epizod krwawienia: epizod, który rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia, każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
Każde krwawienie w innym miejscu uznano za odrębny epizod krwawienia, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego wstrzyknięcia.
Krwawienie samoistne: epizod krwawienia bez czynnika przyczyniającego się (zdecydowany uraz / poprzednia „wysiłkowa” aktywność).
Krwawienie pourazowe: epizod krwawienia ze znaną/prawdopodobną przyczyną krwawienia.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Roczny wskaźnik krwawień dla wszystkich epizodów krwawienia
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba wszystkich epizodów krwawienia (leczonych i nieleczonych)/uczestnika/rok. ABR = liczba wszystkich epizodów krwawienia podczas EP/liczba dni w EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasowych, podczas których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Epizod krwawienia: epizod rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
Każde krwawienie w innym miejscu: traktowane jako oddzielny epizod krwawienia, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego wstrzyknięcia.
Spontaniczne: krwawienie bez czynnika przyczyniającego się (określony uraz / poprzednia „wysiłkowa” aktywność).
Traumatyczne: krwawienie ze znanej/wierzącej przyczyny.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Roczny wskaźnik krwawień: wewnątrzuczestnicze porównanie uczestników ramienia B
Ramy czasowe: Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
ABR to roczna liczba leczonych epizodów krwawienia na uczestnika na rok.
Leczony epizod krwawienia: każde wystąpienie krwotoku, które wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszego objawu krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za ten sam epizod krwawienia.
ABR = (Liczba leczonych epizodów krwawienia podczas EP/liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
|
Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników osiągających poziomy aktywności czynnika VIII (FVIII) powyżej 1%, 5%, 10%, 15% i 20% w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Poziom aktywności FVIII mierzono stosując jednoetapowy test krzepnięcia oparty na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT).
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli minimalne poziomy aktywności FVIII w stanie stacjonarnym powyżej (>) 1%, 5%, 10%, 15% i 20%, zgłoszono w Ramie A: Profilaktyka w tym OM.
Uczestnicy byli liczeni w więcej niż jednym rzędzie, stosownie do przypadku.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba wstrzyknięć BIVV001 wymaganych do leczenia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
Liczbę wstrzyknięć wymaganych do rozwiązania każdego epizodu krwawienia uśredniono dla wszystkich epizodów krwawienia na uczestnika.
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia, wszelkie kolejne krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za takie same epizod krwawienia.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Całkowita dawka BIVV001 wymagana do leczenia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
Całkowitą dawkę (j.m./kg) stosowaną do rozwiązania każdego epizodu krwawienia uśredniono dla wszystkich epizodów krwawienia na uczestnika.
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia, wszelkie kolejne krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za takie same epizod krwawienia.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Odsetek epizodów krwawienia leczonych pojedynczym wstrzyknięciem BIVV001
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia, wszelkie kolejne krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia podane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznano za takie same epizod krwawienia.
Odsetek epizodów krwawienia (wszystkich występujących epizodów krwawienia), które leczono pojedynczym wstrzyknięciem, podano w niniejszym zestawieniu operacyjnym.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią na leczenie BIVV001 na podstawie 4-punktowej skali odpowiedzi Międzynarodowego Towarzystwa ds. Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH)
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
Odpowiedź uczestnika w odniesieniu do każdego wstrzyknięcia leku BIVV001 w leczeniu krwawienia została oceniona przy użyciu 4-punktowej skali odpowiedzi ISTH, podzielonej na kategorie: Doskonała (całkowite ustąpienie bólu/całkowite ustąpienie objawów krwawienia), Dobra (znaczące złagodzenie bólu/poprawa objawów krwawienia). krwawienia), umiarkowane (niewielkie złagodzenie bólu/poprawa objawów krwawienia) i brak (brak lub minimalna poprawa/pogorszenie stanu).
Ocenę przeprowadzono około 72 godziny po początkowym leczeniu epizodu krwawienia.
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie <= 72 godzin uznano za ten sam epizod krwawienia.
Uczestnicy byli liczeni w więcej niż jednym rzędzie, stosownie do przypadku.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Ogólna ocena przez lekarzy odpowiedzi uczestnika na leczenie BIVV001
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
Lekarze ocenili odpowiedź uczestnika na leczenie BIVV001 za pomocą 4-punktowej skali odpowiedzi: Doskonała = epizody krwawienia (BE) odpowiadały na mniejszą niż zwykle liczbę wstrzyknięć/mniejszą niż/zwykłą dawkę czynnika VIII/częstość krwawień międzymiesiączkowych podczas profilaktyki wynosiła <= zwykle zauważony; Skuteczne = większość BE reagowała na taką samą liczbę wstrzyknięć i dawkę, ale niektóre wymagały większej liczby wstrzyknięć/wyższych dawek/wystąpił niewielki wzrost częstości krwawień międzymiesiączkowych; częściowo skuteczna = BE najczęściej wymagała większej liczby wstrzyknięć i/lub większych dawek niż oczekiwano/odpowiednie zapobieganie krwawieniom międzymiesiączkowym podczas profilaktyki wymagało częstszych wstrzyknięć i/lub większych dawek; Nieskuteczne = rutynowy brak kontroli hemostazy lub kontroli hemostazy wymagał dodatkowych środków.
Procenty oparto na całkowitej liczbie odpowiedzi.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Całkowite roczne zużycie BIVV001 na uczestnika
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
Całkowite roczne spożycie BIVV001 (w j.m./kg) obliczono dla każdego uczestnika jako: Całkowita j.m./kg BIVV001 podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w punktacji domeny Hemofilia Joint Health Score (HJHS) w 52. tygodniu w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
HJHS jest zatwierdzonym narzędziem punktowym składającym się z 11 pozycji, opracowanym do oceny stanu zdrowia stawów u uczestników z hemofilią.
Następujące domeny zostały ocenione dla stawów łokciowych, kolanowych i skokowych: obrzęk (ocena 0 = brak obrzęku do 3 = ciężki), czas trwania obrzęku (ocena 0 = brak obrzęku i 1 = >=6 miesięcy), zanik mięśni (ocena 0 = brak do 2 = ciężka), trzeszczenie w ruchu (ocena 0 = brak do 2 = poważna), utrata zgięcia (ocena 0 = <5' do 3 = >20'), utrata wyprostu (ocena 0 = <5' do 3 = > 20'), bólu stawów (0 punkt = brak bólu w aktywnym zakresie ruchu do 2 = ból w aktywnym zakresie ruchu) i siły (0 punkt = utrzymanie pozycji testowej z maksymalnym oporem do 4 = śladowe/brak skurczu mięśnia), w każdej pozycji 0 = brak i wyższy wynik = poważne uszkodzenie.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Szacowany roczny wskaźnik krwawień do stawów (AJBR)
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
AJBR: roczna liczba krwawień do stawów/uczestnik/rok. ABR = liczba leczonych epizodów krwawienia do stawów podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP*365,25.
Epizod krwawienia do stawów: niezwykłe uczucie w stawie („aura”) w połączeniu z 1) narastającym obrzękiem/uciepleniem skóry, stawu; 2) nasilający się ból lub 3) postępująca utrata zakresu ruchu lub trudności w używaniu kończyny w porównaniu z wartością wyjściową.
Epizod krwawienia (BE): epizod, który rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu/wstrzyknięcia w odstępie <= 72 godzin uznano za ten sam epizod krwawienia.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z badanymi ramionami i schematami leczenia.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Obserwowany roczny wskaźnik krwawień do stawów (AJBR)
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
AJBR: roczna liczba krwawień do stawów/uczestnik/rok. ABR = liczba leczonych epizodów krwawienia do stawów podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP*365,25.
Epizod krwawienia do stawów: nietypowe uczucie w stawie („aura”) z 1) w połączeniu z narastającym obrzękiem/uciepleniem skóry, stawu; 2) nasilający się ból lub 3) postępująca utrata zakresu ruchu lub trudności w używaniu kończyny w porównaniu z wartością wyjściową.
BE: epizod, który rozpoczął się od pierwszego objawu krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu/wstrzyknięcia w odstępie <= 72 godzin uznano za ten sam epizod krwawienia.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z grupami badania i schematami leczenia.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Całkowita liczba usuniętych stawów docelowych u uczestników w 52. tygodniu w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Staw docelowy na początku badania zdefiniowano jako główny staw z >=3 epizodami spontanicznego krwawienia w okresie kolejnych 6 miesięcy przed włączeniem do badania, schwytany na początku badania.
Ustąpienie docelowego stawu zdefiniowano jako <=2 samoistne krwawienia do tego stawu w ciągu 12 miesięcy ciągłej ekspozycji.
Zgłoszono całkowitą liczbę stawów docelowych, które uległy wyleczeniu w 52. tygodniu.
|
Tydzień 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu jakości życia związanego ze zdrowiem dotyczącym hemofilii dla dorosłych Całkowity wynik w 52. tygodniu w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
Haem-A-QoL: kwestionariusz zgłaszany przez uczestników przeznaczony dla dorosłych uczestników (>=17 lat) z hemofilią; i składał się z 46 pozycji składających się z 10 domen (zdrowie fizyczne [5 pozycji], uczucia [4 pozycje], obraz siebie [5 pozycji], sport i wypoczynek [5 pozycji], praca i szkoła [4 pozycje], radzenie sobie z hemofilią [ 3 pozycje], leczenie [8 pozycji], przyszłość [5 pozycji], planowanie rodziny [4 pozycje], partnerstwo i seksualność [3 pozycje]).
Pozycje oceniano według 5 opcji odpowiedzi: 1=nigdy, 2=rzadko, 3=czasami, 4=często i 5=cały czas, a wyższe wyniki oznaczają większe upośledzenie.
Surowy wynik dla każdej domeny został przekształcony w skalę od 0 do 100, gdzie niższe wyniki oznaczały lepszy stan zdrowia fizycznego.
Całkowity wynik Haem-A-QoL był średnią wyników ze wszystkich domen i mieścił się w zakresie od 0 do 100, gdzie niższe wyniki = lepsza jakość życia.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach zgłaszanych przez pacjentów Pomiary Systemy informacyjne Krótki formularz (PROMIS-SF) Funkcja fizyczna (PF) 6b w 52. tygodniu w ramieniu A: profilaktyka
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
PROMIS-SF v2.0 PF 6b składał się z 2 pozycji z ulepszonego kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ) i 4 pozycji z ulepszonych pozycji z instrumentów funkcji fizycznej 10 (PF-10).
Oba te instrumenty oceniały obecne możliwości uczestnika i miały 5 opcji odpowiedzi: HAQ: 1=bez trudności, 2=z niewielkimi trudnościami, 3=z pewnymi trudnościami, 4=z dużymi trudnościami, 5=niezdolny do wykonania i PF-10 : 1=wcale, 2=bardzo mało, 3=trochę, 4=całkiem dużo, 5=nie da się.
Łączny wynik PROMIS-SF PF 6b: średnie wyniki elementów składowych, które wahały się od 0 (brak niepełnosprawności) do 100 (najgorsza niepełnosprawność).
T-score przeskalowuje wynik skali surowej (suma wyników ze wszystkich udzielonych odpowiedzi) na wynik standaryzowany ze średnią 50 i odchyleniem standardowym 10, w oparciu o tabele punktacji zawarte w podręcznikach punktacji PROMIS.
Wyższy wynik PROMIS T-score = więcej mierzonych koncepcji.
|
Punkt wyjściowy, tydzień 52
|
|
Ocena reakcji hemostatycznej uczestnika na leczenie BIVV001 przez badaczy lub chirurgów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Badacze/chirurdzy, którzy zakończą procedury chirurgiczne, oceniają odpowiedź uczestnika na operację z zastosowaniem leczenia BIVV001 za pomocą 4-punktowej skali, w której odpowiedzi zostały sklasyfikowane jako najgorsza odpowiedź: 1 = doskonała, 2 = dobra, 3 = dostateczna i 4 = słaba/ nic.
Wyższy wynik wskazywał na najgorszą odpowiedź.
Oceny tej dokonano 24 godziny po zabiegu.
Operację można zaliczyć do więcej niż jednej kategorii odpowiedzi.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba wstrzyknięć na operację wymaganych do utrzymania hemostazy w okresie okołooperacyjnym w przypadku dużych operacji
Ramy czasowe: W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
Okres okołooperacyjny był okresem czasu otaczającym czynność chirurgiczną, który podzielono na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed zabiegiem), operacyjny (w trakcie zabiegu) i pooperacyjny (24 godziny po zabiegu).
Liczba wstrzyknięć w celu utrzymania hemostazy (proces zapobiegania i zatrzymywania krwawienia z naczynia krwionośnego) na operację obejmowała wszystkie wstrzyknięcia z dawki wysycającej (tj. wstrzyknięcie przedoperacyjne, podawane w dniu operacji lub jeden dzień przed operacją) , do końca operacji.
Poważna operacja: zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, która wymagała któregokolwiek z poniższych: otwarcie głównych jam ciała (np. jamy brzusznej, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja zęba dowolnego trzonowca lub >=3 zębów nietrzonowych; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekroczenie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
|
W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
|
Całkowita dawka wymagana do utrzymania hemostazy od dnia -1 do dnia 0 w okresie okołooperacyjnym w przypadku dużego zabiegu chirurgicznego
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 0 (dzień operacji)
|
Okres okołooperacyjny był okresem czasu towarzyszącym zabiegowi chirurgicznemu, który podzielono na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Dawka całkowita (j.m./kg) była sumą wszystkich wstrzyknięć podczas dużego zabiegu chirurgicznego (w tym dawki wysycającej) potrzebną do utrzymania hemostazy (procesu zapobiegania i zatrzymywania krwawienia z naczynia krwionośnego) podczas zabiegu chirurgicznego.
Poważna operacja: zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, która wymagała któregokolwiek z poniższych: otwarcie głównych jam ciała (np. jamy brzusznej, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja zęba dowolnego trzonowca lub >=3 zębów nietrzonowych; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekroczenie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
Dzień 0 określono jako dzień operacji.
Dawką nasycającą dla danej operacji była iniekcja przedoperacyjna, podana albo w dniu operacji, albo jeden dzień przed operacją (tj. Dzień -1).
|
Dzień -1 do dnia 0 (dzień operacji)
|
|
Całkowite zużycie BIVV001 od dnia -1 do dnia 14 w okresie okołooperacyjnym w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 14
|
Okres okołooperacyjny: upływ czasu otaczający czynność chirurgiczną, który podzielono na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Całkowite zużycie BIVV001 podsumowano od dawki nasycającej (dzień przed operacją, tj. w dniu -1) do 2 tygodni po operacji (tj. w dniu 14) i podano w tym OM.
|
Dzień -1 do dnia 14
|
|
Liczba transfuzji składników krwi stosowanych w okresie okołooperacyjnym w przypadku dużych operacji
Ramy czasowe: W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
Okres okołooperacyjny był okresem wokół aktu chirurgicznego, który podzielono na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Liczbę przetoczeń składników krwi wykonanych w okresie okołooperacyjnym zestawiono kategorycznie (0, 1, 2, 3 i >3) dla wszystkich głównych operacji w podgrupie operacyjnej.
Poważna operacja: zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, która wymagała któregokolwiek z poniższych: otwarcie głównych jam ciała (np. jamy brzusznej, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja zęba dowolnego trzonowca lub >=3 zębów nietrzonowych; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekroczenie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
|
W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
|
Rodzaje transfuzji składników krwi stosowane w okresie okołooperacyjnym przy dużych operacjach
Ramy czasowe: W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
Okres okołooperacyjny był okresem wokół aktu chirurgicznego, który podzielono na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Rodzaj użytych transfuzji składnika krwi (krwinki czerwone, płytki krwi, osocze świeżo mrożone, krew pełna i inne) podsumowano dla wszystkich głównych operacji.
Pooperacyjny odnosi się do dnia następującego po zakończeniu operacji do dnia wypisu ze szpitala.
Poważna operacja: zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, która wymagała któregokolwiek z poniższych: otwarcie głównych jam ciała (np. jamy brzusznej, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja zęba dowolnego trzonowca lub >=3 zębów nietrzonowych; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekroczenie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
|
W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
|
Szacunkowa utrata krwi podczas poważnej operacji
Ramy czasowe: Dzień 0 (tj. dzień operacji)
|
Podsumowano szacowaną całkowitą utratę krwi (w mililitrach) podczas dużych operacji.
Poważna operacja: zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, która wymagała któregokolwiek z poniższych: otwarcie głównych jam ciała (np. jamy brzusznej, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja zęba dowolnego trzonowca lub >=3 zębów nietrzonowych; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekroczenie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
|
Dzień 0 (tj. dzień operacji)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Ramię A: od linii podstawowej (dzień 1.) do 3 tygodni po ostatniej dawce BIVV001 (tj. do 55. tygodnia); Ramię B: Na żądanie: Wartość początkowa do 26. tygodnia i Ramię B: Profilaktyka: Od 26. tygodnia do 3 tygodni po ostatniej dawce BIVV001 w 52. tygodniu (tj. do 55. tygodnia)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem.
Poważne AE (SAE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki: spowodowało śmierć, było zagrożeniem życia, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałym lub znacznym kalectwem lub niezdolnością do pracy, było wadą wrodzoną lub wada wrodzona lub było zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia to zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne od wartości początkowej (dzień 1.) do 3 tygodni po podaniu ostatniej dawki.
|
Ramię A: od linii podstawowej (dzień 1.) do 3 tygodni po ostatniej dawce BIVV001 (tj. do 55. tygodnia); Ramię B: Na żądanie: Wartość początkowa do 26. tygodnia i Ramię B: Profilaktyka: Od 26. tygodnia do 3 tygodni po ostatniej dawce BIVV001 w 52. tygodniu (tj. do 55. tygodnia)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami neutralizującymi (powstanie inhibitorów) skierowanymi przeciwko czynnikowi VIII
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
Rozwój inhibitorów zdefiniowano jako wynik >=0,6 jednostek bethesda na mililitr (BU/ml) potwierdzony drugim wynikiem >=0,6 BU/ml z oddzielnej próbki, pobranej 2 do 4 tygodni po dacie kiedy pobrano oryginalną próbkę.
Oba testy musiały zostać przeprowadzone przez laboratorium centralne przy użyciu testu Bethesda zmodyfikowanego przez Nijmegen.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Liczba uczestników z wystąpieniem zdarzeń zatorowych i zakrzepowych
Ramy czasowe: Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
Zdarzenia zatorowe i zakrzepowe zdefiniowano jako zakrzepicę tętniczą lub żylną potwierdzoną obrazowaniem.
|
Ramię A: od wartości początkowej do tygodnia 52; Ramię B: na żądanie — od początku do 26. tygodnia, profilaktyka — od 26. do 52. tygodnia
|
|
Farmakokinetyka (PK): Maksymalna aktywność czynnika VIII (Cmax)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (15 minut po podaniu dawki w dniu 1.) i 15 minut po podaniu dawki w 52. tygodniu
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalną obserwowaną aktywność czynnika VIII w osoczu.
|
Wartość wyjściowa (15 minut po podaniu dawki w dniu 1.) i 15 minut po podaniu dawki w 52. tygodniu
|
|
Farmakokinetyka: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2z)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu dawki w 26. tygodniu
|
Plazma t1/2z oznaczała czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejszyło się o połowę.
Tylko dla uczestników, którzy zostali włączeni do sekwencyjnej podgrupy PK, próbki PK pobrano dla wszystkich punktów czasowych na początku badania iw 26. tygodniu; jednakże uczestnicy nie otrzymali dawki BIVV001 w 2. i 27. tygodniu.
|
przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu dawki w 26. tygodniu
|
|
Farmakokinetyka: Klirens (CL)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa)
|
CL definiuje się jako szybkość, z jaką lek jest usuwany z organizmu.
Tylko dla uczestników, którzy zostali włączeni do sekwencyjnej podgrupy PK badania, próbki PK pobrano dla wszystkich punktów czasowych na początku badania; jednakże uczestnicy nie otrzymali dawki BIVV001 w 2. i 27. tygodniu.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa)
|
|
Farmakokinetyka: Całkowity klirens w stanie stacjonarnym (CLss)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu
|
CLss definiuje się jako szybkość, z jaką lek jest usuwany z organizmu w stanie stacjonarnym.
Tylko dla uczestników, którzy zostali włączeni do sekwencyjnej podgrupy PK, próbki PK pobrano dla wszystkich punktów czasowych w 26. tygodniu; jednakże uczestnicy nie otrzymali dawki BIVV001 w 2. i 27. tygodniu.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu
|
|
Farmakokinetyka: Wskaźnik akumulacji (AI)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu
|
AI to stosunek akumulacji leku w warunkach stanu stacjonarnego (tj. po wielokrotnym podaniu) w porównaniu z pojedynczą dawką.
AI obliczono jako stosunek pola pod krzywą (AUC) w 26. tygodniu (dzień 183) podzielony przez AUC w dniu 1, gdzie AUC to pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do nieskończoności.
Tylko dla uczestników, którzy zostali włączeni do sekwencyjnej podgrupy PK, próbki PK pobrano dla wszystkich punktów czasowych w 26. tygodniu; jednakże uczestnicy nie otrzymali dawki BIVV001 w 2. i 27. tygodniu.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu
|
|
Farmakokinetyka: powierzchnia pod krzywą aktywności czynnika VIII w osoczu w funkcji czasu (AUC0-tau)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu (183. dzień)
|
AUC0-tau zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero (przed podaniem dawki) do przerwy między dawkami.
Tylko dla uczestników, którzy zostali włączeni do sekwencyjnej podgrupy PK, próbki PK pobrano dla wszystkich punktów czasowych na początku badania iw 26. tygodniu; jednakże uczestnicy nie otrzymali dawki BIVV001 w 2. i 27. tygodniu.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu (183. dzień)
|
|
Farmakokinetyka: objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu (183. dzień)
|
Objętość dystrybucji (Vd) definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
Vss to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
Tylko dla uczestników, którzy zostali włączeni do sekwencyjnej podgrupy PK, próbki PK pobrano dla wszystkich punktów czasowych na początku badania iw 26. tygodniu; jednakże uczestnicy nie otrzymali dawki BIVV001 w 2. i 27. tygodniu.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu (183. dzień)
|
|
Farmakokinetyka: średni czas przebywania (MRT)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu (183. dzień)
|
MRT to średni całkowity czas, jaki cząsteczka leku spędza w organizmie.
Tylko dla uczestników, którzy zostali włączeni do sekwencyjnej podgrupy PK, próbki PK pobrano dla wszystkich punktów czasowych na początku badania iw 26. tygodniu; jednakże uczestnicy nie otrzymali dawki BIVV001 w 2. i 27. tygodniu.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w 26. tygodniu (183. dzień)
|
|
Farmakokinetyka: Odzyskiwanie przyrostowe (IR)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25 godziny po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25 godziny po podaniu w 26. tygodniu (dzień 183.)
|
IR obliczono jako (aktywność szczytowa [w j.m./dl] – aktywność minimalna [w j.m./dl])/rzeczywista dawka (w j.m./kg), a aktywność szczytowa podczas każdej wizyty była najwyższym poziomem aktywności po podaniu dawki, a dolna aktywność podczas każdej wizyty była poziomem aktywności przed dawkowaniem.
|
Przed podaniem dawki, 0,25 godziny po podaniu w dniu 1 (linia podstawowa); przed podaniem dawki, 0,25 godziny po podaniu w 26. tygodniu (dzień 183.)
|
|
Farmakokinetyka: Minimalne stężenie dla BIVV001 (Ctrough)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki na początku badania (dzień 1.) i w 52. tygodniu
|
Ctrough to stężenie leku przed podaniem dawki.
|
Przed podaniem dawki na początku badania (dzień 1.) i w 52. tygodniu
|
|
Farmakokinetyka: Czas powyżej wstępnie zdefiniowanych (10 i 40%) poziomów aktywności FVIII
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1. (linia wyjściowa)
|
Czas powyżej wstępnie zdefiniowanych (10 i 40%) poziomów aktywności FVIII oznacza średni czas, w którym BIVV001 utrzymuje się powyżej 10 IU/dL i 40 IU/dL przy pojedynczej dawce 50 IU/kg.
Tylko dla uczestników, którzy zostali włączeni do sekwencyjnej podgrupy PK badania, próbki PK pobrano dla wszystkich punktów czasowych na początku badania; jednakże uczestnicy nie otrzymali dawki BIVV001 w 2. i 27. tygodniu.
|
Przed podaniem dawki i 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 i 336 godzin po podaniu w dniu 1. (linia wyjściowa)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Weyand AC, Meunier S, Suzuki N, Bystricka L, Neill G, Abad-Franch L, Willemze A, Tosetto A. Treatment of Bleeding Episodes With Efanesoctocog Alfa in Previously Treated Patients With Severe Hemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 Study. Am J Hematol. 2025 May;100(5):813-820. doi: 10.1002/ajh.27603. Epub 2025 Feb 10.
- DiBenedetti D, Neme D, Pan-Petesch B, Willemze A, Wynn T, Kragh N, Wilson A. Patient Experience With Efanesoctocog Alfa for Severe Hemophilia A: Results From the XTEND-1 Phase 3 Clinical Study Exit Interviews. Clin Ther. 2024 Dec;46(12):1016-1023. doi: 10.1016/j.clinthera.2024.09.010. Epub 2024 Oct 15.
- von Drygalski A, Chowdary P, Kulkarni R, Susen S, Konkle BA, Oldenburg J, Matino D, Klamroth R, Weyand AC, Jimenez-Yuste V, Nogami K, Poloskey S, Winding B, Willemze A, Knobe K; XTEND-1 Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Patients with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):310-318. doi: 10.1056/NEJMoa2209226.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 listopada 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 lutego 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 lutego 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 listopada 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
17 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EFC16293
- 2019-002023-15 (Numer EudraCT)
- U1111-1223-4867 (Identyfikator rejestru: ICTRP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .