Fase 3, Estudo Intervencionista Aberto de uma Coagulação Intravenosa Recombinante Fator VIII Fc-von Willebrand Fator-XTEN Proteína de Fusão, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), em Pacientes com Hemofilia A Grave (XTEND-1)
16 de setembro de 2025 atualizado por: Bioverativ, a Sanofi company
Um estudo multicêntrico aberto de fase 3 da segurança, eficácia e farmacocinética da proteína de fusão recombinante intravenosa Fator VIII Fc-von Willebrand-XTEN da proteína de fusão (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) em pacientes tratados anteriormente com idade ≥12 anos Com Hemofilia A Grave
Objetivo primário:
- Avaliar a eficácia do BIVV001 como tratamento profilático no braço de tratamento profilático.
Objetivos Secundários:
- Avaliar a eficácia do BIVV001 como tratamento profilático.
- Avaliar a eficácia do BIVV001 no tratamento de episódios hemorrágicos
- Avaliar o consumo de BIVV001 para prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos
- Avaliar o efeito da profilaxia BIVV001 nos resultados de saúde das articulações
- Avaliar o efeito da profilaxia BIVV001 nos resultados de Qualidade de Vida (QoL)
- Avaliar a eficácia do BIVV001 para o manejo perioperatório
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento com BIVV001
- Avaliar a farmacocinética (PK) do BIVV001 com base no tempo de tromboplastina parcial ativada de 1 estágio (aPTT) e nos ensaios de atividade cromogênica do FVIII em 2 estágios
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes no braço de profilaxia receberão uma dose profilática semanal de BIVV001 por 52 semanas. Os participantes no braço sob demanda receberão BIVV001 sob demanda por 26 semanas, seguido de uma mudança para profilaxia semanal por mais 26 semanas.
O Patrocinador planeja realizar um teste de segurança de longo prazo. A inscrição neste estudo de extensão aberto será oferecida aos pacientes que concluírem o período de tratamento com base nos critérios de elegibilidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
159
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha
- Investigational Site Number 304
-
Bonn, Alemanha
- Investigational Site Number 302
-
Frankfurt, Alemanha
- Investigational Site Number 303
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Investigational Site Number 136
-
Buenos Aires, Argentina
- Investigational Site Number 137
-
Mendoza, Argentina
- Investigational Site Number 139
-
-
-
-
-
Perth, Austrália
- Investigational Site Number 121
-
Sydney, Austrália
- Investigational Site Number 122
-
-
-
-
-
Campinas, Brasil
- Investigational Site Number 181
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgária
- Investigational Site Number 171
-
Sofia, Bulgária
- Investigational Site Number 172
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica
- Investigational Site Number 161
-
-
-
-
-
Hamilton, Canadá
- Investigational Site Number 202
-
Hamilton, Canadá
- Investigational Site Number 205
-
-
-
-
-
Daegu, Coréia do Sul
- Investigational Site Number 603
-
Seoul, Coréia do Sul
- Investigational Site Number 600
-
Seoul, Coréia do Sul
- Investigational Site Number 601
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha
- Investigational Site Number 521
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007-2664
- Investigational Site Number 920
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Investigational Site Number 921
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92121
- Investigational Site Number 911
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Investigational Site Number 917
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Investigational Site Number 919
-
Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
- Investigational Site Number 908
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Investigational Site Number 906
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101-3932
- Investigational Site Number 902
-
-
-
-
-
Brest, França
- Investigational Site Number 281
-
Lille, França
- Investigational Site Number 283
-
Lyon, França
- Investigational Site Number 282
-
Marseille, França
- Investigational Site Number 284
-
-
-
-
-
Athens, Grécia
- Investigational Site Number 321
-
-
-
-
-
Utrecht, Holanda
- Investigational Site Number 641
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria
- Investigational Site Number 312
-
Debrecen, Hungria
- Investigational Site Number 314
-
-
-
-
-
Milan, Itália
- Investigational Site Number 402
-
Vicenza, Itália
- Investigational Site Number 401
-
-
-
-
-
Kawasaki, Japão
- Investigational Site Number 426
-
Kitakyushu, Japão
- Investigational Site Number 423
-
Nagoya, Japão
- Investigational Site Number 425
-
Nara, Japão
- Investigational Site Number 422
-
Tokyo, Japão
- Investigational Site Number 421
-
Tokyo, Japão
- Investigational Site Number 424
-
-
-
-
-
Durango, México
- Investigational Site Number 435
-
-
-
-
-
Basingstoke, Reino Unido
- Investigational Site Number 581
-
London, Reino Unido
- Investigational Site Number 581
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan
- Investigational Site Number 531
-
Taipei, Taiwan
- Investigational Site Number 532
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão :
- O participante, masculino ou feminino, deve ter idade igual ou superior a 12 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Hemofilia A grave, definida como
- Tratamento prévio para hemofilia A (profilaxia ou sob demanda) com qualquer FVIII recombinante e/ou derivado de plasma ou crioprecipitado para pelo menos 150 DEs.
O regime atual inclui um dos seguintes:
- Regime de tratamento profilático com um produto FVIII ou terapia profilática com emicizumabe por pelo menos 6 meses durante os 12 meses anteriores. O tempo de washout apropriado precisa ser levado em consideração.
Regime sob demanda com um produto FVIII com histórico de pelo menos 12 episódios hemorrágicos nos 12 meses anteriores ou pelo menos 6 episódios hemorrágicos nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo.
- O participante sob demanda está aceitando mudar para um regime de tratamento profilático após um período sob demanda de 26 semanas.
- Vontade e capacidade do participante ou substituto (um cuidador ou membro da família ≥18 anos de idade) para concluir o treinamento no uso do Diário eletrônico do paciente (ePD) do estudo e para usar o ePD durante todo o estudo.
- Capacidade do participante ou seu representante legalmente autorizado (por exemplo, pai ou responsável legal) para entender o propósito e os riscos do estudo, disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado ou consentimento (conforme aplicável) ) e autorização para usar informações de saúde protegidas de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade dos participantes.
Critério de exclusão:
- Doença hepática clinicamente significativa.
- Infecção bacteriana ou viral ativa grave (exceto hepatite crônica ou HIV) presente dentro de 30 dias após a triagem.
- Outro(s) distúrbio(s) de coagulação conhecido(s) além da hemofilia A.
- História de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer produto FVIII
- Resultados de inibidores positivos, definidos como ≥0,6 BU/mL na triagem. História de um teste de inibidor positivo definido como ≥0,6 BU/mL. O histórico familiar de inibidores não excluirá o participante.
- Uso de Emicizumabe nas 20 semanas anteriores à triagem
- Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A: Profilaxia
Os participantes que estavam em tratamento profilático com um produto FVIII antes do estudo EFC16293, incluindo participantes que transitaram do estudo OBS16221, receberam BIVV001 50 unidades internacionais por quilograma (UI/kg) injeção intravenosa (IV) uma vez por semana (QW) por 52 semanas no estudo atual.
Os participantes do estudo OBS16221 com dados históricos de 6 meses sobre tratamento profilático com um produto FVIII comercializado antes da inscrição foram analisados como um subgrupo (denominado como: Braço A: Profilaxia Histórica [OBS16221]) na análise de medida de resultado.
|
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: injeção IV
|
|
Experimental: Braço B: sob demanda e depois profilaxia
Os participantes que estavam em um regime de tratamento sob demanda com um produto FVIII antes do estudo EFC16293, incluindo os participantes que transitaram do estudo OBS16221, receberam injeção IV de 50 UI/kg de BIVV001 como um tratamento sob demanda (conforme necessário para o tratamento de sangramento episódios) da semana 1 à semana 26 no estudo atual.
Na semana 26, os participantes do braço B foram transferidos para o tratamento profilático e receberam BIVV001 50 UI/kg, injeção IV QW até a semana 52.
|
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: injeção IV
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa Anual de Sangramento Estimada (ABR) no Braço A: Profilaxia
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR é o número anualizado de episódios hemorrágicos tratados (BE) por participante por ano.
Episódio de sangramento tratado: qualquer ocorrência de hemorragia que exigisse a administração de BIVV001.
Começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas com menos ou igual a (<=) 72 horas de diferença da injeção anterior foi considerado o mesmo sangramento episódio.
ABR=número de BE tratados durante o período de eficácia (EP)/número de dias durante o EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Esta medida de resultado (OM) apresenta resultados estimados (ou seja, resultados estimados ajustando o modelo de regressão binomial negativo [NB] nos dados coletados durante o EP).
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Taxa de sangramento anualizada observada no braço A: profilaxia
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR é o número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
Episódio de sangramento tratado: qualquer ocorrência de hemorragia que exigisse a administração de BIVV001.
Começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
ABR=número de episódios hemorrágicos tratados durante a EP/número de dias durante a EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Este OM apresenta resultados observados (ou seja, valores estatísticos descritivos com base nos dados que foram coletados durante o PE).
|
Linha de base até a semana 52
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sangramento anualizada estimada durante o período de eficácia no braço A: profilaxia - análise de não inferioridade
Prazo: Profilaxia histórica: De 6 meses (antes da entrada no estudo EFC16293) até o dia anterior à inscrição no EFC16293; Profilaxia BIVV001: linha de base até a semana 52 do estudo atual EFC16293
|
ABR é o número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
Episódio de sangramento tratado: qualquer ocorrência de hemorragia que exigisse a administração de BIVV001.
Começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
ABR=número de episódios hemorrágicos tratados durante a EP/número de dias durante a EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Este OM apresenta resultados estimados (ou seja, resultados recebidos estimados ajustando o modelo de regressão NB nos dados coletados durante o EP).
|
Profilaxia histórica: De 6 meses (antes da entrada no estudo EFC16293) até o dia anterior à inscrição no EFC16293; Profilaxia BIVV001: linha de base até a semana 52 do estudo atual EFC16293
|
|
Taxa de sangramento anualizada observada durante o período de eficácia na profilaxia - análise de não inferioridade
Prazo: Profilaxia histórica: De 6 meses (antes da entrada no estudo EFC16293) até o dia anterior à inscrição no EFC16293; Profilaxia BIVV001: linha de base até a semana 52 do estudo atual EFC16293
|
ABR é o número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
Episódio de sangramento tratado: qualquer ocorrência de hemorragia que exigisse a administração de BIVV001.
Começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
ABR=número de episódios hemorrágicos tratados durante a EP/número de dias durante a EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Este OM apresenta resultados observados (ou seja, valores estatísticos descritivos com base nos dados que foram coletados durante o PE).
|
Profilaxia histórica: De 6 meses (antes da entrada no estudo EFC16293) até o dia anterior à inscrição no EFC16293; Profilaxia BIVV001: linha de base até a semana 52 do estudo atual EFC16293
|
|
Taxa de sangramento anualizada estimada durante o período de eficácia no braço A: profilaxia - análise de superioridade
Prazo: Profilaxia Histórica: De 6 meses (antes da entrada no estudo EFC16293) até o dia anterior à inscrição no EFC16293; Profilaxia BIVV001: linha de base até a semana 52 do estudo atual EFC16293
|
ABR é o número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
Episódio de sangramento tratado: qualquer ocorrência de hemorragia que exigisse a administração de BIVV001.
Começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
ABR=número de episódios hemorrágicos tratados durante a EP/número de dias durante a EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Este OM apresenta resultados estimados (ou seja, resultados recebidos estimados ajustando o modelo de regressão NB nos dados coletados durante o EP).
|
Profilaxia Histórica: De 6 meses (antes da entrada no estudo EFC16293) até o dia anterior à inscrição no EFC16293; Profilaxia BIVV001: linha de base até a semana 52 do estudo atual EFC16293
|
|
Taxa de sangramento anualizada observada durante o período de eficácia no braço A: profilaxia - análise de superioridade
Prazo: Profilaxia Histórica: De 6 meses (antes da entrada no estudo EFC16293) até o dia anterior à inscrição no EFC16293; Profilaxia BIVV001: linha de base até a semana 52 do estudo atual EFC16293
|
ABR é o número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
Episódio de sangramento tratado: qualquer ocorrência de hemorragia que exigisse a administração de BIVV001.
Começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
ABR=número de episódios hemorrágicos tratados durante a EP/número de dias durante a EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Este OM apresenta resultados observados (ou seja, valores estatísticos descritivos com base nos dados que foram coletados durante o PE).
|
Profilaxia Histórica: De 6 meses (antes da entrada no estudo EFC16293) até o dia anterior à inscrição no EFC16293; Profilaxia BIVV001: linha de base até a semana 52 do estudo atual EFC16293
|
|
Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida relacionada à saúde específico para hemofilia para adultos (Haem-A-QOL) Pontuação do domínio da saúde física na semana 52 no braço A: profilaxia
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Haem-A-QoL é um questionário relatado pelo participante projetado para participantes adultos (maior ou igual a [>=] 17 anos de idade) com hemofilia; e consistiu de 46 itens compreendendo 10 domínios (saúde física [5 itens], sentimentos [4 itens], visão de si mesmo [5 itens], esportes e lazer [5 itens], trabalho e escola [4 itens], lidar com hemofilia [ 3 itens], tratamento [8 itens], futuro [5 itens], planejamento familiar [4 itens], parceria e sexualidade [3 itens]).
Os itens foram classificados em cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre.
O escore bruto do domínio saúde física foi transformado em uma escala de 0 a 100, em que escores mais baixos denotavam melhor saúde física.
A alteração da linha de base na pontuação do domínio da saúde física foi relatada neste OM.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Mudança da linha de base nos sistemas de informação de medições de resultados relatados pelo paciente (PROMIS) Intensidade da dor 3a Pontuação na semana 52 no braço A: profilaxia
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
O PROMIS é um sistema de medidas confiáveis e precisas do estado de saúde relatado pelos participantes.
As medidas do PROMIS cobrem a saúde física, mental e social e podem ser usadas para muitas condições crônicas.
PROMIS - Intensidade da dor - Formulário curto 3a consistia em 3 perguntas, os participantes relataram a intensidade da dor sentida nos últimos 7 dias.
Cada questão tinha 5 respostas pontuadas entre 1 (sem dor) a 5 (dor muito intensa).
O intervalo de pontuação total da intensidade de dor 3a do PROMIS foi de 3 (sem dor) a 15 (dor muito forte), onde a pontuação mais alta indicava dor mais intensa.
A pontuação bruta total foi convertida em uma pontuação T que redimensionou a pontuação bruta em pontuação padronizada com média de 50 e desvio padrão (DP) de 10.
O maior escore PROMIS T representou o pior resultado.
Para a intensidade de dor PROMIS 3a, o T-score de 60 foi um DP pior que a média.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Mudança da linha de base na pontuação total de saúde da articulação (HJHS) da hemofilia na semana 52 no braço A: profilaxia
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
HJHS é uma ferramenta de pontuação validada de 11 itens desenvolvida para a avaliação da saúde das articulações em participantes com hemofilia.
Compreendeu uma avaliação das articulações do cotovelo, joelho e tornozelo: inchaço (0 a 3), duração do inchaço (0 e 1), atrofia muscular (0 a 2), crepitação ao movimento (0 a 2), perda de flexão (0 a 3), perda de extensão (0 a 3), dor articular (0 a 2) e força (0 a 4), em cada item 0 = nenhum e maior pontuação = dano grave e marcha global (andar, subir escadas, correr, pular em 1 perna) pontuados em escala variando de 0 a 4, onde 0 = todas as habilidades no limite normal e 4 = nenhuma habilidade dentro dos limites normais).
Pontuação total HJHS = soma dos totais articulares (0 a 120) + marcha geral (1 a 4) e variou de 0 (sem dano articular) a 124 (dano articular grave), onde pontuação mais alta indicava dano articular grave.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Taxa de sangramento anualizada por tipo de sangramento (espontâneo, traumático e tipo desconhecido)
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
ABR: número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Episódio de sangramento tratado: episódio que começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas com menos de 72 horas de diferença da injeção anterior foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
Qualquer sangramento em local diferente foi considerado como episódio de sangramento separado, independentemente do tempo desde a última injeção.
Sangramento espontâneo: episódio hemorrágico sem fator contribuinte (trauma definido/atividade "extenuante" antecedente).
Sangramento traumático: episódio de sangramento com motivo conhecido/acreditado para o sangramento.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Taxa de sangramento anualizada por localização do sangramento (articulação, músculo, interno e pele/mucosa)
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
ABR: número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
O período de eficácia reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Episódio de sangramento tratado: episódio que começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas com menos de 72 horas de diferença da injeção anterior foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
Qualquer sangramento em local diferente foi considerado como episódio de sangramento separado, independentemente do tempo desde a última injeção.
Sangramento espontâneo: episódio hemorrágico sem fator contribuinte (trauma definido/atividade "extenuante" antecedente).
Sangramento traumático: episódio de sangramento com motivo conhecido/acreditado para o sangramento.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Taxa de sangramento anualizada para todos os episódios de sangramento
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
ABR: número anualizado de todos os episódios de sangramento (tratados e não tratados)/participante/ano. PEATE = número de todos os episódios hemorrágicos durante PE/número de dias em EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Episódio hemorrágico: o episódio começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio hemorrágico;
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como episódio de sangramento separado, independentemente do tempo desde a última injeção.
Espontâneo: sangramento sem fator contribuinte (trauma definido/atividade "extenuante" antecedente).
Traumático: sangramento com motivo conhecido/acreditado.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Taxa de sangramento anualizada: comparação intraparticipante dos participantes do braço B
Prazo: Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
ABR é o número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
Episódio de sangramento tratado: qualquer ocorrência de hemorragia que exigisse a administração de BIVV001.
Começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
PEATE = (Número de episódios hemorrágicos tratados durante EP/número de dias durante EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
|
Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Porcentagem de participantes que atingiram níveis de atividade do fator VIII (FVIII) acima de 1%, 5%, 10%, 15% e 20% no braço A: profilaxia
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
O nível de atividade de FVIII foi medido usando o ensaio de coagulação de um estágio baseado no tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT).
A porcentagem de participantes que atingiram níveis mínimos de atividade de FVIII em estado estacionário acima de (>) 1%, 5%, 10%, 15% e 20% foram relatados para o Braço A: Profilaxia neste OM.
Os participantes foram contados em mais de uma linha, conforme aplicável.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Número de injeções de BIVV001 necessárias para tratar um episódio de sangramento
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
O número de injeções necessárias para resolver cada episódio de sangramento foi calculado em média em todos os episódios de sangramento por participante.
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais episódio de sangramento.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Dose total de BIVV001 necessária para tratar o episódio hemorrágico
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
A dose total (UI/kg) usada para resolver cada episódio de sangramento foi calculada em média em todos os episódios de sangramento por participante.
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais episódio de sangramento.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Porcentagem de episódios hemorrágicos tratados com uma única injeção de BIVV001
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais episódio de sangramento.
A porcentagem de episódios hemorrágicos (de todos os episódios hemorrágicos ocorridos) que foram tratados com injeção única foi relatada neste OM.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Porcentagem de participantes com resposta ao tratamento com BIVV001 com base na escala de resposta de 4 pontos da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH)
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
A resposta do participante relacionada a cada injeção do tratamento BIVV001 para tratar um sangramento foi avaliada usando a escala de resposta ISTH de 4 pontos categorizada como: Excelente (alívio completo da dor/resolução completa dos sinais de sangramento), Bom (alívio significativo da dor/melhora dos sinais de sangramento). sangramento), Moderado (alívio moderado da dor/melhora nos sinais de sangramento) e nenhum (ausência ou melhora mínima/piora do quadro).
A avaliação foi realizada aproximadamente 72 horas após o tratamento inicial para o episódio hemorrágico.
Episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após o último tratamento para sangramento, dentro do qual quaisquer sintomas de sangramento no mesmo local ou injeções <= 72 horas de intervalo foram considerados o mesmo episódio de sangramento.
Os participantes foram contados em mais de uma linha, conforme aplicável.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Avaliação Global dos Médicos da Resposta do Participante ao Tratamento BIVV001
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
Os médicos avaliaram a resposta do participante ao tratamento com BIVV001 usando uma escala de resposta de 4 pontos: Excelente=episódios hemorrágicos (BE) responderam a menos que/número usual de injeções/menos que/dose usual de FVIII/taxa de sangramento durante a profilaxia foi <= que normalmente observado; Eficaz = a maioria dos BE respondeu ao mesmo número de injeções e dose, mas alguns exigiram mais injeções/doses mais altas/houve um pequeno aumento na taxa de sangramento de escape; parcialmente eficaz = BE na maioria das vezes exigiu mais injeções e/ou doses mais altas do que o esperado/a prevenção adequada de sangramento durante a profilaxia exigiu injeções mais frequentes e/ou doses mais altas; Ineficaz = falha de rotina no controle da hemostasia ou controle hemostático requer agentes adicionais.
As porcentagens foram baseadas no número total de respostas.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Consumo total anualizado de BIVV001 por participante
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
O consumo total anualizado de BIVV001 (em UI/kg) foi calculado para cada participante como: Total de UI/kg de BIVV001 durante o EP dividido pelo número total de dias durante o EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Alteração da linha de base na pontuação do domínio Joint Health Score (HJHS) na semana 52 no braço A: profilaxia
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
HJHS é uma ferramenta de pontuação validada de 11 itens desenvolvida para a avaliação da saúde das articulações em participantes com hemofilia.
Os seguintes domínios foram avaliados para cotovelos, joelhos e articulações do tornozelo: inchaço (escore 0 = sem inchaço a 3 = grave), duração do inchaço (escore 0 = sem inchaço e 1 = >=6 meses), atrofia muscular (escore 0 = nenhum a 2 = grave), crepitação ao movimento (escore 0 = nenhum a 2 = grave), perda de flexão (escore 0 = <5' a 3 = >20'), perda de extensão (escore 0 = <5' a 3 = > 20'), dor articular (pontuação 0 = sem dor na amplitude de movimento ativa a 2 = dor na amplitude ativa) e força (pontuação 0 = mantém a posição de teste com resistência máxima até 4 = traço/sem contração muscular), em cada item 0 = nenhum e maior pontuação = danos graves.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Taxa Anualizada Estimada de Sangramento Articular (AJBR)
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
AJBR: número anualizado de sangramento articular/participante/ano. ABR = número de episódios de sangramento articular tratados durante EP dividido pelo número total de dias durante EP*365,25.
Episódio de sangramento articular: uma sensação incomum na articulação ('aura') em combinação com 1) inchaço/calor crescente sobre a pele, articulação; 2) aumento da dor ou 3) perda progressiva da amplitude de movimento ou dificuldade em usar o membro em comparação com a linha de base.
Episódio hemorrágico (BE): episódio que começou a partir do primeiro sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após o último tratamento para sangramento, dentro do qual qualquer sintoma de sangramento no mesmo local/injeções <= 72 horas de intervalo foi considerado o mesmo episódio hemorrágico.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Taxa Anualizada de Sangramento Articular Observado (AJBR)
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
AJBR: número anualizado de sangramento articular/participante/ano. ABR = número de episódios de sangramento articular tratados durante EP dividido pelo número total de dias durante EP*365,25.
Episódio de sangramento articular: sensação incomum na articulação ('aura') com 1) em combinação com aumento de inchaço/calor sobre a pele, articulação; 2) aumento da dor ou 3) perda progressiva da amplitude de movimento ou dificuldade em usar o membro em comparação com a linha de base.
BE: episódio que começou a partir do primeiro sinal de sangramento e terminou não mais que 72 horas após o último tratamento para sangramento, dentro do qual qualquer sintoma de sangramento no mesmo local/injeções <= 72 horas de intervalo foi considerado o mesmo episódio de sangramento.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Número total de articulações-alvo resolvidas em participantes na semana 52 no braço A: profilaxia
Prazo: Semana 52
|
Uma articulação-alvo no início do estudo foi definida como uma articulação principal com >=3 episódios de sangramento espontâneo em um período consecutivo de 6 meses antes da entrada no estudo, capturado no início do estudo.
Uma articulação-alvo resolvida foi definida como <= 2 sangramentos espontâneos naquela articulação durante 12 meses de exposição contínua.
O número total de articulações-alvo resolvidas na semana 52 foi relatado.
|
Semana 52
|
|
Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida relacionado à saúde específico para hemofilia para adultos Pontuação total na semana 52 no braço A: profilaxia
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Haem-A-QoL: questionário relatado pelo participante elaborado para participantes adultos (>=17 anos de idade) com hemofilia; e consistiu de 46 itens compreendendo 10 domínios (saúde física [5 itens], sentimentos [4 itens], visão de si mesmo [5 itens], esportes e lazer [5 itens], trabalho e escola [4 itens], lidar com hemofilia [ 3 itens], tratamento [8 itens], futuro [5 itens], planejamento familiar [4 itens], parceria e sexualidade [3 itens]).
Os itens foram classificados em 5 opções de resposta: 1=nunca, 2=raramente, 3=às vezes,4=frequentemente e 5=sempre e pontuações mais altas representam maior comprometimento.
A pontuação bruta de cada domínio foi transformada em uma escala de 0 a 100, em que pontuações mais baixas denotavam melhor saúde física.
O escore total do Haem-A-QoL foi a média de todos os escores dos domínios e variou de 0 a 100, onde escores mais baixos = melhor qualidade de vida.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Mudança desde a linha de base em resultados relatados pelo paciente, medições, sistemas de informação, formulário curto (PROMIS-SF) função física (PF) 6b na semana 52 no braço A: profilaxia
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
O PROMIS-SF v2.0 PF 6b consistia em 2 itens do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) aprimorado por itens e 4 itens dos instrumentos de Função Física 10 (PF-10) aprimorados por itens.
Ambos os instrumentos avaliaram as habilidades atuais do participante e tinham 5 opções de resposta: HAQ: 1=sem dificuldade, 2=com pouca dificuldade, 3=com alguma dificuldade, 4=com muita dificuldade, 5=incapaz de fazer e PF-10 : 1=nada, 2=muito pouco, 3=um pouco, 4=bastante, 5=não pode fazer.
Escore total do PROMIS-SF PF 6b: escores médios dos itens componentes, que variaram de 0 (sem incapacidade) a 100 (pior incapacidade).
O T-score redimensiona a pontuação da escala bruta (soma das pontuações de todas as perguntas respondidas) em uma pontuação padronizada com média de 50 e desvio padrão de 10, com base nas tabelas de pontuação fornecidas nos manuais de pontuação do PROMIS.
Maior pontuação PROMIS T = mais conceito sendo medido.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Avaliação dos investigadores ou cirurgiões da resposta hemostática do participante ao tratamento com BIVV001
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Os Investigadores/Cirurgiões que completam os procedimentos cirúrgicos avaliam a resposta do participante à cirurgia com o tratamento BIVV001 usando uma escala de 4 pontos, onde as respostas foram categorizadas como pior resposta: 1 = Excelente, 2 = Bom, 3 = Regular e 4 = Ruim/ nenhum.
Maior pontuação indicou pior resposta.
Essa avaliação foi realizada 24 horas após a cirurgia.
Uma cirurgia pode ser contabilizada em mais de uma categoria de resposta.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Número de injeções por cirurgia necessárias para manter a hemostasia durante o período perioperatório para cirurgia de grande porte
Prazo: Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
O período perioperatório foi o intervalo de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
O número de injeções para manter a hemostasia (um processo para prevenir e parar o sangramento de um vaso sanguíneo) por cirurgia incluiu todas as injeções da dose de ataque (ou seja, a injeção pré-operatória, administrada no dia da cirurgia ou um dia antes da cirurgia) , até o final da cirurgia.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal maior (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma junta; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; passagem de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
|
Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
|
Dose total necessária para manter a hemostasia do dia -1 ao dia 0 durante o período perioperatório para cirurgia de grande porte
Prazo: Dia -1 ao Dia 0 (dia da cirurgia)
|
O período perioperatório foi o intervalo de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
A dose total (UI/kg) foi a soma de todas as injeções por cirurgia de grande porte (incluindo a dose de ataque) necessária para manter a hemostasia (um processo para prevenir e parar o sangramento de um vaso sanguíneo) durante a cirurgia.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal maior (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma junta; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; passagem de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
O dia 0 foi definido como o dia da cirurgia.
A dose de ataque para uma determinada cirurgia foi a injeção pré-operatória, administrada no dia da cirurgia ou um dia antes da cirurgia (isto é, Dia -1).
|
Dia -1 ao Dia 0 (dia da cirurgia)
|
|
Consumo total de BIVV001 do dia -1 ao 14 durante o período perioperatório para cirurgia de grande porte
Prazo: Dia -1 ao Dia 14
|
Período perioperatório: lapso de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
O consumo total de BIVV001 foi resumido desde a dose de ataque (um dia antes da cirurgia, ou seja, no Dia -1) até 2 semanas após a cirurgia (ou seja, Dia 14) e foi relatado neste OM.
|
Dia -1 ao Dia 14
|
|
Número de transfusões de componentes sanguíneos usadas durante o período perioperatório para cirurgia de grande porte
Prazo: Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
O período perioperatório foi o lapso de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
O número de transfusões de hemocomponentes usadas durante o período perioperatório foi resumido categoricamente (0, 1, 2, 3 e >3) para todas as cirurgias de grande porte para o subgrupo de cirurgia.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal maior (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma junta; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; passagem de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
|
Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
|
Tipo de Transfusão de Componentes Sanguíneos Usados Durante o Período Perioperatório para Cirurgia de Grande Porte
Prazo: Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
O período perioperatório foi o lapso de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
O tipo de transfusão de hemocomponentes (glóbulos vermelhos, plaquetas, plasma fresco congelado, sangue total e outros) utilizados foram resumidos para todas as grandes cirurgias.
Pós-operatório refere-se ao dia seguinte ao término da cirurgia até a data da alta hospitalar.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal maior (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma junta; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; passagem de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
|
Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
|
Perda de sangue estimada durante cirurgia de grande porte
Prazo: Dia 0 (ou seja, dia da cirurgia)
|
A perda total de sangue estimada (em mililitros) durante cirurgias de grande porte foi resumida.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal maior (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma junta; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; passagem de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
|
Dia 0 (ou seja, dia da cirurgia)
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAE)
Prazo: Braço A: Desde a linha de base (Dia 1) até 3 semanas após a última dose de BIVV001 (ou seja, até a Semana 55); Braço B: Sob demanda: Linha de base até a Semana 26 e Braço B: Profilaxia: Da Semana 26 até 3 semanas após a última dose de BIVV001 na Semana 52 (ou seja, até a Semana 55)
|
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo que não tinha necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA grave (SAE) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, representou risco de vida, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita ou defeito congênito ou foi um evento clinicamente importante.
EAs emergentes do tratamento foram EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves desde a linha de base (Dia 1) até 3 semanas após a última dose.
|
Braço A: Desde a linha de base (Dia 1) até 3 semanas após a última dose de BIVV001 (ou seja, até a Semana 55); Braço B: Sob demanda: Linha de base até a Semana 26 e Braço B: Profilaxia: Da Semana 26 até 3 semanas após a última dose de BIVV001 na Semana 52 (ou seja, até a Semana 55)
|
|
Número de participantes com anticorpos neutralizantes (desenvolvimento de inibidores) direcionados contra o fator VIII
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
O desenvolvimento de inibidores foi definido como um resultado de inibidor de >=0,6 unidade bethesda por mililitro (BU/mL) que foi confirmado por um segundo resultado de teste de >=0,6 BU/mL de uma amostra separada, coletada 2 a 4 semanas após a data quando a amostra original foi retirada.
Ambos os testes devem ter sido realizados pelo laboratório central usando o ensaio Bethesda modificado por Nijmegen.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Número de Participantes com Ocorrência de Eventos Embólicos e Trombóticos
Prazo: Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
Eventos embólicos e trombóticos foram definidos como trombose arterial ou venosa, confirmados por imagem.
|
Braço A: linha de base até a semana 52; Braço B: Sob demanda - Linha de base até a Semana 26, Profilaxia - Semana 26 a 52
|
|
Farmacocinética (PK): Atividade máxima de FVIII (Cmax)
Prazo: Linha de base (15 minutos após a dose no Dia 1) e 15 minutos após a dose na Semana 52
|
Cmax foi definido como a atividade de FVIII plasmática máxima observada.
|
Linha de base (15 minutos após a dose no Dia 1) e 15 minutos após a dose na Semana 52
|
|
Farmacocinética: meia-vida de eliminação (t1/2z)
Prazo: pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (linha de base); pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na semana 26
|
Plasma t1/2z foi o tempo medido para que a concentração plasmática do fármaco diminuísse pela metade.
Apenas para os participantes que foram inscritos no subgrupo sequencial PK do estudo, as amostras PK foram coletadas para todos os pontos de tempo na linha de base e na semana 26; no entanto, os participantes não receberam a dose de BIVV001 na semana 2 e na semana 27.
|
pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (linha de base); pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na semana 26
|
|
Farmacocinética: Depuração (CL)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (linha de base)
|
CL é definido como a taxa na qual a droga é removida do corpo.
Apenas para os participantes que foram inscritos no subgrupo sequencial PK do estudo, as amostras PK foram coletadas para todos os pontos de tempo na linha de base; no entanto, os participantes não receberam a dose de BIVV001 na semana 2 e na semana 27.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (linha de base)
|
|
Farmacocinética: Depuração Total no Estado Estacionário (CLss)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na Semana 26
|
CLss é definido como a taxa na qual a droga é removida do corpo em estado estacionário.
Apenas para os participantes que foram inscritos no subgrupo sequencial PK do estudo, as amostras PK foram coletadas para todos os pontos de tempo na semana 26; no entanto, os participantes não receberam a dose de BIVV001 na semana 2 e na semana 27.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na Semana 26
|
|
Farmacocinética: Índice de Acumulação (IA)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na Semana 26
|
AI é a proporção de acúmulo de um fármaco em condições de estado estacionário (ou seja, após administração repetida) em comparação com uma dose única.
A AI foi calculada como razão da área sob a curva (AUC) na Semana 26 (Dia 183) dividida pela AUC no Dia 1, onde AUC é a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo 0 até o infinito.
Apenas para os participantes que foram inscritos no subgrupo sequencial PK do estudo, as amostras PK foram coletadas para todos os pontos de tempo na semana 26; no entanto, os participantes não receberam a dose de BIVV001 na semana 2 e na semana 27.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na Semana 26
|
|
Farmacocinética: Área sob a atividade do plasma FVIII versus curva de tempo (AUC0-tau)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (Baseline); pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na semana 26 (dia 183)
|
AUC0-tau foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o intervalo de dosagem.
Apenas para os participantes que foram inscritos no subgrupo sequencial PK do estudo, as amostras PK foram coletadas para todos os pontos de tempo na linha de base e na semana 26; no entanto, os participantes não receberam a dose de BIVV001 na semana 2 e na semana 27.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (Baseline); pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na semana 26 (dia 183)
|
|
Farmacocinética: Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (Baseline); pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na semana 26 (dia 183)
|
O volume de distribuição (Vd) é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
Vss é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
Apenas para os participantes que foram inscritos no subgrupo sequencial PK do estudo, as amostras PK foram coletadas para todos os pontos de tempo na linha de base e na semana 26; no entanto, os participantes não receberam a dose de BIVV001 na semana 2 e na semana 27.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (Baseline); pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na semana 26 (dia 183)
|
|
Farmacocinética: Tempo médio de residência (MRT)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (Baseline); pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na semana 26 (dia 183)
|
MRT é o tempo total médio que uma molécula de droga passa no corpo.
Apenas para os participantes que foram inscritos no subgrupo sequencial PK do estudo, as amostras PK foram coletadas para todos os pontos de tempo na linha de base e na semana 26; no entanto, os participantes não receberam a dose de BIVV001 na semana 2 e na semana 27.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (Baseline); pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose na semana 26 (dia 183)
|
|
Farmacocinética: recuperação incremental (IR)
Prazo: Pré-dose, 0,25 horas pós-dose no Dia 1 (linha de base); pré-dose, 0,25 horas pós-dose na semana 26 (dia 183)
|
A IR foi calculada como (Atividade de pico [em UI/dL] - Atividade de vale [em UI/dL])/Dose real (em UI/kg), e a atividade de pico em cada visita foi o nível de atividade mais alto após a dosagem, e o vale atividade em cada visita foi o nível de atividade antes da dosagem.
|
Pré-dose, 0,25 horas pós-dose no Dia 1 (linha de base); pré-dose, 0,25 horas pós-dose na semana 26 (dia 183)
|
|
Farmacocinética: Concentração Vale para BIVV001 (Cvale)
Prazo: Pré-dose na linha de base (dia 1) e semana 52
|
Cvale é a concentração pré-dose de um fármaco.
|
Pré-dose na linha de base (dia 1) e semana 52
|
|
Farmacocinética: tempo acima dos níveis de atividade de FVIII predefinidos (10 e 40%)
Prazo: Pré-dose e 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (linha de base)
|
Tempo acima dos níveis pré-definidos (10 e 40%) de atividade do FVIII significa tempo que o BIVV001 se mantém acima de 10 UI/dL e 40 UI/dL com dose única de 50 UI/kg.
Apenas para os participantes que foram inscritos no subgrupo sequencial PK do estudo, as amostras PK foram coletadas para todos os pontos de tempo na linha de base; no entanto, os participantes não receberam a dose de BIVV001 na semana 2 e na semana 27.
|
Pré-dose e 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 (linha de base)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Weyand AC, Meunier S, Suzuki N, Bystricka L, Neill G, Abad-Franch L, Willemze A, Tosetto A. Treatment of Bleeding Episodes With Efanesoctocog Alfa in Previously Treated Patients With Severe Hemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 Study. Am J Hematol. 2025 May;100(5):813-820. doi: 10.1002/ajh.27603. Epub 2025 Feb 10.
- DiBenedetti D, Neme D, Pan-Petesch B, Willemze A, Wynn T, Kragh N, Wilson A. Patient Experience With Efanesoctocog Alfa for Severe Hemophilia A: Results From the XTEND-1 Phase 3 Clinical Study Exit Interviews. Clin Ther. 2024 Dec;46(12):1016-1023. doi: 10.1016/j.clinthera.2024.09.010. Epub 2024 Oct 15.
- von Drygalski A, Chowdary P, Kulkarni R, Susen S, Konkle BA, Oldenburg J, Matino D, Klamroth R, Weyand AC, Jimenez-Yuste V, Nogami K, Poloskey S, Winding B, Willemze A, Knobe K; XTEND-1 Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Patients with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):310-318. doi: 10.1056/NEJMoa2209226.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
3 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
17 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Hemofilia A
- BIVV001
Outros números de identificação do estudo
- EFC16293
- 2019-002023-15 (Número EudraCT)
- U1111-1223-4867 (Identificador de registro: ICTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .