Adoptiv tumorinfiltrerende lymfocytoverførsel med Nivolumab til melanom (BaseTIL)
9. april 2024 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland
Et fase I-studie af adoptiv tumorinfiltrerende lymfocytoverførsel i kombination med nivolumab hos patienter med avanceret melanom
Denne undersøgelse skal undersøge sikkerheden og gennemførligheden af en kombinationsbehandling af en tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) overførsel med anti-programmeret celledødsprotein (PD)-1 terapi hos patienter med metastatisk melanom, som mislykkedes immunterapi. Tumorinfiltrerende lymfocytter vil blive udvidet fra resekerede melanomprøver fra patienten og udvidede TIL'er vil blive overført til patienten efter ikke-myeloablativ kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin. TIL-overførsel vil blive kombineret med lavdosis Interleukin (IL)-2 og nivolumab anti-PD-1-behandling.
Undersøgelsen anvender et personaliseret Investigational Medicinal Product (IMP), dvs. TIL produkt og i kombination med IL-2 behandling og nivolumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Adoptiv celleterapi har tidligere vist sig at være en effektiv behandlingsmulighed for patienter med melanom.
På grund af et immunsuppressivt mikromiljø reagerer ikke alle patienter på denne terapi.
I dette forsøg vil det immunsuppressive mikromiljø blive målrettet ved at tilføje et PD-1-blokerende antistof i kombination med en TIL Transfer.
Tumorinfiltrerende lymfocytter vil blive udvidet fra resekerede melanomprøver fra patienten, og udvidede TIL'er vil blive overført til patienten efter ikke-myeloablativ kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin.
TIL transfer vil blive kombineret med lavdosis IL-2 og nivolumab anti-PD-1 behandling.
Undersøgelsen anvender en personlig IMP, dvs.
TIL produkt og i kombination med IL-2 behandling og nivolumab.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk melanom
- Mindst 1 PD-1 målrettet immunterapi og BRAF-hæmning i tilfælde af BRAF-muteret melanom
- Resecerbar tumormasse og målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier (ud over den resekerede læsion)
- Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klinisk ydeevne Status (ECOG) 0-1
- Tilstrækkelig organfunktion
- Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i fem måneder efter at have fået den sidste dosis nivolumab til kvinder og syv måneder for mænd
- Patienter skal kunne forstå og underskrive dokumentet med informeret samtykke
- Hæmatologi: Absolut neutrofiltal større end 1,5 x 109/L uden støtte af filgrastim. Blodpladetal større end 100 x 109/L. Hæmoglobin større end 5 mmol/L eller 80 g/L.
- Kemi: Serumalaninaminotransferase (ALAT)/aspartattransaminase (ASAT) mindre end 3 gange den øvre normalgrænse, medmindre patienter har levermetastaser (< 5 gange ULN). Serumkreatininclearance 50 ml/min eller højere. Total bilirubin mindre end eller lig med 20 mikromol/L, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 50 mikromol/L. Lactatdehydrogenase (LDH) ≤ 2x ULN
- Serologi: Seronegativ for HIV-antistof. Seronegativ for hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Seronegativ for syfilis.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levetid på mindre end tre måneder
- Patienter med metastatisk okulært/slimhindekræft eller andet ikke-kutant melanom.
- Krav til immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de sidste 3 uger før randomisering
- Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Kontrollerede CNS-metastaser skal være stabile i mindst 4 uger.
- Dokumenteret forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) mindre end eller lig med 50 % forudsagt for patienter med:
- En længere historie med cigaretrygning (mere end 20 pakker/år inden for de seneste 2 år)
- Symptomer på åndedrætsbesvær
- Alle patienters toksicitet på grund af tidligere ikke-systemisk behandling skal være kommet sig til en grad 1 eller derunder. Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb eller fokal palliativ strålebehandling (til ikke-mållæsioner) inden for de seneste 4 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.
- Kvinder, der er gravide eller ammer, på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
- Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme.
- Kontraindikation for IL-2 eller nivolumab (allergi mv.).
- Enhver autoimmun sygdom: Patienter med en dokumenteret historie med inflammatorisk tarmsygdom, inklusive colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, autoimmun thyroiditis (f. Hashimotos sygdom), autoimmun hepatitis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose). Individer med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barrés syndrom) er udelukket fra denne undersøgelse. Patienter med vitiligo er berettiget til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tumor-infiltrerende lymfocytprodukt (TIL) overførsel
TIL-produktet vil blive fremstillet af udskårne tumorlæsioner fra patienten.
Udvidede TIL'er vil blive overført til patienten efter ikke-myeloablativ kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin.
TIL transfer vil blive kombineret med lavdosis IL-2 og nivolumab anti-PD-1 behandling.
Transplantationsproduktet vil blive produceret i Good Manufacturing Practice (GMP) faciliteten på universitetshospitalet i Basel.
TIL-overførsel til patient på dag 0.
|
Undersøgelsen anvender en personlig IMP, dvs. TIL produkt og i kombination med IL-2 behandling og nivolumab. Dag 0: Autolog TIL: (minimum 5 x 109 og op til et maksimum på 2 x 1011 lymfocytter) administreret intravenøst over 20 til 30 minutter. Dag 0: Interleukin-2 (Proleukin): 125.000 IE/kg/dag s.c. i maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering). Faktisk kropsvægt vil blive brugt til at beregne dosis af interleukin-2. Startdag 14: Nivolumab påføring 240 mg i.v. over 30 minutter hver 2 uger med et maksimum til 2 år, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: De første 3 måneder under behandlingen
|
Antal uønskede hændelser for at analysere sikkerheden ved kombinationen af TIL-overførsel med IL-2-behandling
|
De første 3 måneder under behandlingen
|
|
Ændring i kropstemperatur (grader Celsius)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøg (dag 0, og maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering)
|
Ændring i vitale tegn (kropstemperatur) for at analysere sikkerheden ved kombinationen af TIL-overførsel med IL-2-terapi
|
ved hvert behandlingsbesøg (dag 0, og maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering)
|
|
Ændring i blodtryk (mmHg)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøg (dag 0, og maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering)
|
Ændring i vitale tegn (blodtryk) for at analysere sikkerheden ved kombinationen af TIL-overførsel med IL-2-behandling
|
ved hvert behandlingsbesøg (dag 0, og maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering)
|
|
Ændring i hjerteslag (slag/minut)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøg (dag 0, og maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering)
|
Ændring i vitale tegn (hjerteslag) for at analysere sikkerheden ved kombinationen af TIL-overførsel med IL-2-terapi
|
ved hvert behandlingsbesøg (dag 0, og maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering)
|
|
Ændring i respirationsfrekvens (inspiration/minut)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøg (dag 0, og maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering)
|
Ændring i vitale tegn (respirationsfrekvens) for at analysere sikkerheden ved kombinationen af TIL-overførsel med IL-2-behandling
|
ved hvert behandlingsbesøg (dag 0, og maksimalt 12 dage som indlagte patienter med 2 dages pause efter de første 4-5 doser (maks. 10 dages dosering)
|
|
Ændring i fuldblodtælling (antal celler)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøg (hver 2. uge) fra dag 0= baseline til uge 42
|
Ændring i laboratorieparameter (fulde blodtal) for at analysere hæmatologisk toksicitet
|
ved hvert behandlingsbesøg (hver 2. uge) fra dag 0= baseline til uge 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) fluordeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning
Tidsramme: Første 3 måneder efter TIL administration
|
Ændringer af tumorvolumen ifølge RECIST 1.1
|
Første 3 måneder efter TIL administration
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: mellem forbehandling og 3 måneder efter behandling
|
Progressionsfri overlevelse, defineret som tiden mellem registrering til progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
mellem forbehandling og 3 måneder efter behandling
|
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden mellem registrering og død på grund af en hvilken som helst årsag
Tidsramme: 2 år efter TIL transfer
|
Samlet overlevelse vil blive målt fra begyndelsen af behandlingen til patientens død eller til analyse af overlevelsesstatus opnået under den sidste opfølgning.
|
2 år efter TIL transfer
|
|
Tumorrespons i henhold til reviderede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
Tidsramme: mellem forbehandling og 3 måneder efter behandling
|
Tumorrespons i henhold til reviderede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
|
mellem forbehandling og 3 måneder efter behandling
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 2 år efter TIL transfer
|
For at vurdere den objektive responsrate vil der blive udført CT-scanninger og FDG-PET/CT-scanninger.
Respons vil blive målt ved bedste reduktion af tumorvolumen i henhold til RECIST 1.1
|
2 år efter TIL transfer
|
|
Antal uønskede hændelser i henhold til CTCAE 4.0
Tidsramme: 2 år efter TIL transfer
|
Samlet sikkerhed under hele behandlingsperioden analyseret ved indsamling af bivirkninger i henhold til CTCAE 4.0
|
2 år efter TIL transfer
|
|
Metabolisk respons
Tidsramme: i løbet af de første 3 måneder efter TIL transfer
|
Respons målt ved 18FDG-optagelse
|
i løbet af de første 3 måneder efter TIL transfer
|
|
Antal alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE 4.0
Tidsramme: 2 år efter TIL transfer
|
Samlet sikkerhed under hele behandlingsperioden analyseret ved indsamling af alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE 4.0
|
2 år efter TIL transfer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Heinz Läubli, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
- Studiestol: Alfred Zippelius, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff J, Schadendorf D, Ferrucci PF, Smylie M, Dummer R, Hill A, Hogg D, Haanen J, Carlino MS, Bechter O, Maio M, Marquez-Rodas I, Guidoboni M, McArthur G, Lebbe C, Ascierto PA, Long GV, Cebon J, Sosman J, Postow MA, Callahan MK, Walker D, Rollin L, Bhore R, Hodi FS, Larkin J. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684. Epub 2017 Sep 11. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Rooney CM, Smith CA, Ng CY, Loftin S, Li C, Krance RA, Brenner MK, Heslop HE. Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr-virus-related lymphoproliferation. Lancet. 1995 Jan 7;345(8941):9-13. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91150-2.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Rosenberg SA, Yannelli JR, Yang JC, Topalian SL, Schwartzentruber DJ, Weber JS, Parkinson DR, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Treatment of patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin 2. J Natl Cancer Inst. 1994 Aug 3;86(15):1159-66. doi: 10.1093/jnci/86.15.1159.
- Schadendorf D, van Akkooi ACJ, Berking C, Griewank KG, Gutzmer R, Hauschild A, Stang A, Roesch A, Ugurel S. Melanoma. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):971-984. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31559-9. Erratum In: Lancet. 2019 Feb 23;393(10173):746.
- Johnson LA, Morgan RA, Dudley ME, Cassard L, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Royal RE, Sherry RM, Wunderlich JR, Lee CC, Restifo NP, Schwarz SL, Cogdill AP, Bishop RJ, Kim H, Brewer CC, Rudy SF, VanWaes C, Davis JL, Mathur A, Ripley RT, Nathan DA, Laurencot CM, Rosenberg SA. Gene therapy with human and mouse T-cell receptors mediates cancer regression and targets normal tissues expressing cognate antigen. Blood. 2009 Jul 16;114(3):535-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-211714. Epub 2009 May 18.
- Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Sherry RM, Dudley ME, Wunderlich JR, Nahvi AV, Helman LJ, Mackall CL, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Levy CL, Li YF, El-Gamil M, Schwarz SL, Laurencot C, Rosenberg SA. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537. Epub 2011 Jan 31.
- Grob JJ, Garbe C, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Schadendorf D. Adjuvant melanoma therapy with new drugs: should physicians continue to focus on metastatic disease or use it earlier in primary melanoma? Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e720-e725. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30596-5.
- Rosenberg SA. Karnofsky Memorial Lecture. The immunotherapy and gene therapy of cancer. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):180-99. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.180. No abstract available.
- Rosenberg SA. Progress in human tumour immunology and immunotherapy. Nature. 2001 May 17;411(6835):380-4. doi: 10.1038/35077246.
- Rosenberg SA, Spiess P, Lafreniere R. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. Science. 1986 Sep 19;233(4770):1318-21. doi: 10.1126/science.3489291.
- Mills CD, North RJ. Expression of passively transferred immunity against an established tumor depends on generation of cytolytic T cells in recipient. Inhibition by suppressor T cells. J Exp Med. 1983 May 1;157(5):1448-60. doi: 10.1084/jem.157.5.1448.
- Fernandez-Cruz E, Woda BA, Feldman JD. Elimination of syngeneic sarcomas in rats by a subset of T lymphocytes. J Exp Med. 1980 Oct 1;152(4):823-41. doi: 10.1084/jem.152.4.823.
- Greenberg PD, Kern DE, Cheever MA. Therapy of disseminated murine leukemia with cyclophosphamide and immune Lyt-1+,2- T cells. Tumor eradication does not require participation of cytotoxic T cells. J Exp Med. 1985 May 1;161(5):1122-34. doi: 10.1084/jem.161.5.1122.
- Eberlein TJ, Rosenstein M, Rosenberg SA. Regression of a disseminated syngeneic solid tumor by systemic transfer of lymphoid cells expanded in interleukin 2. J Exp Med. 1982 Aug 1;156(2):385-97. doi: 10.1084/jem.156.2.385.
- Overwijk WW, Theoret MR, Finkelstein SE, Surman DR, de Jong LA, Vyth-Dreese FA, Dellemijn TA, Antony PA, Spiess PJ, Palmer DC, Heimann DM, Klebanoff CA, Yu Z, Hwang LN, Feigenbaum L, Kruisbeek AM, Rosenberg SA, Restifo NP. Tumor regression and autoimmunity after reversal of a functionally tolerant state of self-reactive CD8+ T cells. J Exp Med. 2003 Aug 18;198(4):569-80. doi: 10.1084/jem.20030590.
- Antony PA, Piccirillo CA, Akpinarli A, Finkelstein SE, Speiss PJ, Surman DR, Palmer DC, Chan CC, Klebanoff CA, Overwijk WW, Rosenberg SA, Restifo NP. CD8+ T cell immunity against a tumor/self-antigen is augmented by CD4+ T helper cells and hindered by naturally occurring T regulatory cells. J Immunol. 2005 Mar 1;174(5):2591-601. doi: 10.4049/jimmunol.174.5.2591.
- Walter EA, Greenberg PD, Gilbert MJ, Finch RJ, Watanabe KS, Thomas ED, Riddell SR. Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor. N Engl J Med. 1995 Oct 19;333(16):1038-44. doi: 10.1056/NEJM199510193331603.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Sherry RM, Marincola FM, Leitman SF, Seipp CA, Rogers-Freezer L, Morton KE, Nahvi A, Mavroukakis SA, White DE, Rosenberg SA. A phase I study of nonmyeloablative chemotherapy and adoptive transfer of autologous tumor antigen-specific T lymphocytes in patients with metastatic melanoma. J Immunother. 2002 May-Jun;25(3):243-51. doi: 10.1097/01.CJI.0000016820.36510.89.
- Rosenberg SA, Aebersold P, Cornetta K, Kasid A, Morgan RA, Moen R, Karson EM, Lotze MT, Yang JC, Topalian SL, et al. Gene transfer into humans--immunotherapy of patients with advanced melanoma, using tumor-infiltrating lymphocytes modified by retroviral gene transduction. N Engl J Med. 1990 Aug 30;323(9):570-8. doi: 10.1056/NEJM199008303230904.
- Shahinian VB, Muirhead N, Jevnikar AM, Leckie SH, Khakhar AK, Luke PP, Rizkalla KS, Hollomby DJ, House AA. Epstein-Barr virus seronegativity is a risk factor for late-onset posttransplant lymphoroliferative disorder in adult renal allograft recipients. Transplantation. 2003 Mar 27;75(6):851-6. doi: 10.1097/01.TP.0000055098.96022.F7.
- Curtis RE, Travis LB, Rowlings PA, Socie G, Kingma DW, Banks PM, Jaffe ES, Sale GE, Horowitz MM, Witherspoon RP, Shriner DA, Weisdorf DJ, Kolb HJ, Sullivan KM, Sobocinski KA, Gale RP, Hoover RN, Fraumeni JF Jr, Deeg HJ. Risk of lymphoproliferative disorders after bone marrow transplantation: a multi-institutional study. Blood. 1999 Oct 1;94(7):2208-16.
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Hershkovitz L, Levy D, Kubi A, Hovav E, Chermoshniuk N, Shalmon B, Hardan I, Catane R, Markel G, Apter S, Ben-Nun A, Kuchuk I, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Clinical responses in a phase II study using adoptive transfer of short-term cultured tumor infiltration lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2010 May 1;16(9):2646-55. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041. Epub 2010 Apr 20.
- Donia M, Junker N, Ellebaek E, Andersen MH, Straten PT, Svane IM. Characterization and comparison of 'standard' and 'young' tumour-infiltrating lymphocytes for adoptive cell therapy at a Danish translational research institution. Scand J Immunol. 2012 Feb;75(2):157-67. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02640.x.
- Radvanyi LG, Bernatchez C, Zhang M, Fox PS, Miller P, Chacon J, Wu R, Lizee G, Mahoney S, Alvarado G, Glass M, Johnson VE, McMannis JD, Shpall E, Prieto V, Papadopoulos N, Kim K, Homsi J, Bedikian A, Hwu WJ, Patel S, Ross MI, Lee JE, Gershenwald JE, Lucci A, Royal R, Cormier JN, Davies MA, Mansaray R, Fulbright OJ, Toth C, Ramachandran R, Wardell S, Gonzalez A, Hwu P. Specific lymphocyte subsets predict response to adoptive cell therapy using expanded autologous tumor-infiltrating lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2012 Dec 15;18(24):6758-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1177. Epub 2012 Oct 2.
- Andersen RS, Thrue CA, Junker N, Lyngaa R, Donia M, Ellebaek E, Svane IM, Schumacher TN, Thor Straten P, Hadrup SR. Dissection of T-cell antigen specificity in human melanoma. Cancer Res. 2012 Apr 1;72(7):1642-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2614. Epub 2012 Feb 6.
- Kvistborg P, Shu CJ, Heemskerk B, Fankhauser M, Thrue CA, Toebes M, van Rooij N, Linnemann C, van Buuren MM, Urbanus JH, Beltman JB, Thor Straten P, Li YF, Robbins PF, Besser MJ, Schachter J, Kenter GG, Dudley ME, Rosenberg SA, Haanen JB, Hadrup SR, Schumacher TN. TIL therapy broadens the tumor-reactive CD8(+) T cell compartment in melanoma patients. Oncoimmunology. 2012 Jul 1;1(4):409-418. doi: 10.4161/onci.18851.
- van Rooij N, van Buuren MM, Philips D, Velds A, Toebes M, Heemskerk B, van Dijk LJ, Behjati S, Hilkmann H, El Atmioui D, Nieuwland M, Stratton MR, Kerkhoven RM, Kesmir C, Haanen JB, Kvistborg P, Schumacher TN. Tumor exome analysis reveals neoantigen-specific T-cell reactivity in an ipilimumab-responsive melanoma. J Clin Oncol. 2013 Nov 10;31(32):e439-42. doi: 10.1200/JCO.2012.47.7521. Epub 2013 Sep 16. No abstract available.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Itzhaki O, Treves AJ, Zippel DB, Levy D, Kubi A, Shoshani N, Zikich D, Ohayon Y, Ohayon D, Shalmon B, Markel G, Yerushalmi R, Apter S, Ben-Nun A, Ben-Ami E, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in patients with metastatic melanoma: intent-to-treat analysis and efficacy after failure to prior immunotherapies. Clin Cancer Res. 2013 Sep 1;19(17):4792-800. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0380. Epub 2013 May 20.
- Pilon-Thomas S, Kuhn L, Ellwanger S, Janssen W, Royster E, Marzban S, Kudchadkar R, Zager J, Gibney G, Sondak VK, Weber J, Mule JJ, Sarnaik AA. Efficacy of adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes after lymphopenia induction for metastatic melanoma. J Immunother. 2012 Oct;35(8):615-20. doi: 10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f.
- Yeh S, Karne NK, Kerkar SP, Heller CK, Palmer DC, Johnson LA, Li Z, Bishop RJ, Wong WT, Sherry RM, Yang JC, Dudley ME, Restifo NP, Rosenberg SA, Nussenblatt RB. Ocular and systemic autoimmunity after successful tumor-infiltrating lymphocyte immunotherapy for recurrent, metastatic melanoma. Ophthalmology. 2009 May;116(5):981-989.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.004.
- Malouf MA, Chhajed PN, Hopkins P, Plit M, Turner J, Glanville AR. Anti-viral prophylaxis reduces the incidence of lymphoproliferative disease in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2002 May;21(5):547-54. doi: 10.1016/s1053-2498(01)00407-7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
30. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. november 2019
Først opslået (Faktiske)
18. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. april 2024
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-01908; me18Laeubli
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .