Adopcyjny transfer limfocytów naciekających guz za pomocą niwolumabu w przypadku czerniaka (BaseTIL)
9 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland
Badanie fazy I adopcyjnego transferu limfocytów naciekających guz w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i wykonalności terapii skojarzonej polegającej na transferze limfocytów naciekających guza (TIL) z terapią białkiem antyprogramowanej śmierci komórkowej (PD)-1 u pacjentów z przerzutowym czerniakiem, u których nie powiodła się immunoterapia. Limfocyty naciekające guz zostaną namnożone z wyciętych próbek czerniaka od pacjenta i rozszerzonych TIL zostaną przeniesione do pacjenta po niemieloablacyjnej chemioterapii cyklofosfamidem i fludarabiną. Transfer TIL będzie połączony z leczeniem niskimi dawkami interleukiny (IL)-2 i niwolumabem anty-PD-1.
W badaniu wykorzystywany jest spersonalizowany Badany Produkt Leczniczy (IMP), tj. produkt TIL oraz w połączeniu z leczeniem IL-2 i niwolumabem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wcześniej wykazano, że adopcyjna terapia komórkowa jest skuteczną opcją leczenia pacjentów z czerniakiem.
Ze względu na immunosupresyjne mikrośrodowisko nie wszyscy pacjenci reagują na tę terapię.
W tym badaniu mikrośrodowisko immunosupresyjne zostanie ukierunkowane przez dodanie przeciwciała blokującego PD-1 w połączeniu z transferem TIL.
Limfocyty naciekające guz zostaną namnożone z wyciętych próbek czerniaka od pacjenta, a rozszerzone TIL zostaną przeniesione do pacjenta po chemioterapii niemieloablacyjnej cyklofosfamidem i fludarabiną.
Transfer TIL będzie połączony z leczeniem niskimi dawkami IL-2 i niwolumabem anty-PD-1.
W badaniu wykorzystywany jest spersonalizowany IMP, tj.
produkt TIL oraz w połączeniu z leczeniem IL-2 i niwolumabem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie czerniak nieoperacyjny lub z przerzutami
- Co najmniej 1 immunoterapia celowana PD-1 i hamowanie BRAF w przypadku czerniaka z mutacją BRAF
- Guz nadający się do resekcji i mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (oprócz wyciętej zmiany)
- Stan sprawności klinicznej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (ECOG) 0-1
- Odpowiednia funkcja narządów
- Pacjenci obu płci muszą być chętni do praktykowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie leczenia i przez pięć miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki niwolumabu dla kobiet i siedem miesięcy dla mężczyzn
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody
- Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1,5 x 109/l bez wspomagania filgrastymem. Liczba płytek krwi większa niż 100 x 109/l. Hemoglobina większa niż 5 mmol/l lub 80 g/l.
- Chemia: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALAT)/aminotransferazy asparaginianowej (ASAT) w surowicy poniżej 3-krotności górnej granicy normy, chyba że pacjenci mają przerzuty do wątroby (<5-krotność GGN). Klirens kreatyniny w surowicy 50 ml/min lub więcej. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 20 mikromoli/l, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 50 mikromoli/l. Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) ≤ 2x GGN
- Serologia: Seronegatywna dla przeciwciała HIV. Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Seronegatywny na kiłę.
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy
- Pacjenci z przerzutowym czerniakiem oka/śluzówki lub innym czerniakiem niezwiązanym ze skórą.
- Konieczność stosowania immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 tygodni przed randomizacją
- Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kontrolowane przerzuty do OUN muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.
- Udokumentowana wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) mniejsza lub równa 50% wartości należnej dla pacjentów z:
- Długotrwała historia palenia papierosów (powyżej 20 paczek rocznie w ciągu ostatnich 2 lat)
- Objawy niewydolności oddechowej
- U wszystkich pacjentów toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem nieogólnoustrojowym musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego. W ciągu ostatnich 4 tygodni pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne lub ogniskową radioterapię paliatywną (zmiany inne niż docelowe), o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do stopnia 1. lub niższego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
- Wszelkie aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby medyczne.
- Przeciwwskazanie do IL-2 lub niwolumabu (alergie itp.).
- Jakakolwiek choroba autoimmunologiczna: pacjenci z udokumentowaną chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy (np. choroba Hashimoto), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa postępująca (twardzina), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera). Pacjenci z neuropatią ruchową uważaną za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barré) są wykluczeni z tego badania. Pacjenci z bielactwem kwalifikują się do udziału w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transfer produktu limfocytów naciekających guz (TIL).
Produkt TIL zostanie wyprodukowany z wyciętych zmian nowotworowych pacjenta.
Rozszerzone TIL zostaną przeniesione na pacjenta po niemieloablacyjnej chemioterapii cyklofosfamidem i fludarabiną.
Transfer TIL będzie połączony z leczeniem niskimi dawkami IL-2 i niwolumabem anty-PD-1.
Produkt do przeszczepu będzie wytwarzany w zakładzie Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) Szpitala Uniwersyteckiego w Bazylei.
Transfer TIL do pacjenta w dniu 0.
|
W badaniu wykorzystywany jest spersonalizowany IMP, tj. produkt TIL oraz w połączeniu z leczeniem IL-2 i niwolumabem. Dzień 0: Autologiczny TIL: (minimum 5 x 109 i maksymalnie 2 x 1011 limfocytów) podawany dożylnie przez 20 do 30 minut. Dzień 0: Interleukina-2 (Proleukina): 125 000 j.m./kg/dzień s.c. przez maksymalnie 12 dni jako pacjenci hospitalizowani z 2-dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie przez 10 dni). Rzeczywista masa ciała zostanie wykorzystana do obliczenia dawki interleukiny-2. Rozpoczęcie dnia 14: podanie niwolumabu 240 mg i.v. ponad 30 minut co 2 tygodnie, maksymalnie do 2 lat, lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Pierwsze 3 miesiące leczenia
|
Liczba zdarzeń niepożądanych do analizy bezpieczeństwa połączenia transferu TIL z terapią IL-2
|
Pierwsze 3 miesiące leczenia
|
|
Zmiana temperatury ciała (stopnie Celsjusza)
Ramy czasowe: na każdej wizycie leczniczej (dzień 0 i maksymalnie 12 dni jako pacjenci stacjonarni z 2 dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie 10 dni)
|
Zmiana parametrów życiowych (temperatura ciała) w celu analizy bezpieczeństwa połączenia transferu TIL z terapią IL-2
|
na każdej wizycie leczniczej (dzień 0 i maksymalnie 12 dni jako pacjenci stacjonarni z 2 dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie 10 dni)
|
|
Zmiana ciśnienia krwi (mmHg)
Ramy czasowe: na każdej wizycie leczniczej (dzień 0 i maksymalnie 12 dni jako pacjenci stacjonarni z 2 dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie 10 dni)
|
Zmiana parametrów życiowych (ciśnienie krwi) w celu analizy bezpieczeństwa połączenia transferu TIL z terapią IL-2
|
na każdej wizycie leczniczej (dzień 0 i maksymalnie 12 dni jako pacjenci stacjonarni z 2 dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie 10 dni)
|
|
Zmiana rytmu serca (uderzenia/minutę)
Ramy czasowe: na każdej wizycie leczniczej (dzień 0 i maksymalnie 12 dni jako pacjenci stacjonarni z 2 dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie 10 dni)
|
Zmiana parametrów życiowych (bicie serca) w celu analizy bezpieczeństwa połączenia transferu TIL z terapią IL-2
|
na każdej wizycie leczniczej (dzień 0 i maksymalnie 12 dni jako pacjenci stacjonarni z 2 dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie 10 dni)
|
|
Zmiana częstości oddechów (wdech/minutę)
Ramy czasowe: na każdej wizycie leczniczej (dzień 0 i maksymalnie 12 dni jako pacjenci stacjonarni z 2 dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie 10 dni)
|
Zmiana parametrów życiowych (częstość oddechów) w celu analizy bezpieczeństwa połączenia transferu TIL z terapią IL-2
|
na każdej wizycie leczniczej (dzień 0 i maksymalnie 12 dni jako pacjenci stacjonarni z 2 dniową przerwą po pierwszych 4-5 dawkach (dawkowanie maksymalnie 10 dni)
|
|
Zmiana pełnej morfologii krwi (liczby komórek)
Ramy czasowe: podczas każdej wizyty leczniczej (co 2 tygodnie) od dnia 0 = wartość wyjściowa do tygodnia 42
|
Zmiana parametru laboratoryjnego (pełna morfologia krwi) do analizy toksyczności hematologicznej
|
podczas każdej wizyty leczniczej (co 2 tygodnie) od dnia 0 = wartość wyjściowa do tygodnia 42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) fluorodeoksyglukoza (FDG) – pozytonowa tomografia emisyjna (PET)/TK
Ramy czasowe: Pierwsze 3 miesiące po podaniu TIL
|
Zmiany objętości guza według RECIST 1.1
|
Pierwsze 3 miesiące po podaniu TIL
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: między okresem przed leczeniem a 3 miesiące po leczeniu
|
Przeżycie wolne od progresji, zdefiniowane jako czas między rejestracją do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
między okresem przed leczeniem a 3 miesiące po leczeniu
|
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowane jako czas między rejestracją a zgonem z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 2 lata po przeniesieniu TIL
|
Całkowite przeżycie będzie mierzone od początku leczenia do zgonu pacjenta lub do analizy statusu przeżycia uzyskanego podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
|
2 lata po przeniesieniu TIL
|
|
Odpowiedź guza zgodnie z poprawionymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
Ramy czasowe: między okresem przed leczeniem a 3 miesiące po leczeniu
|
Odpowiedź guza zgodnie z poprawionymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
|
między okresem przed leczeniem a 3 miesiące po leczeniu
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata po przeniesieniu TIL
|
W celu oceny obiektywnego odsetka odpowiedzi wykonane zostaną badania TK oraz FDG-PET/TK.
Odpowiedź będzie mierzona poprzez najlepszą redukcję objętości guza zgodnie z RECIST 1.1
|
2 lata po przeniesieniu TIL
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych według CTCAE 4.0
Ramy czasowe: 2 lata po przeniesieniu TIL
|
Ogólne bezpieczeństwo podczas całego okresu leczenia analizowane poprzez zbieranie zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE 4.0
|
2 lata po przeniesieniu TIL
|
|
Odpowiedź metaboliczna
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeniesieniu TIL
|
Odpowiedź mierzona przez wychwyt 18FDG
|
w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeniesieniu TIL
|
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych według CTCAE 4.0
Ramy czasowe: 2 lata po przeniesieniu TIL
|
Ogólne bezpieczeństwo podczas całego okresu leczenia analizowane na podstawie zbioru poważnych zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE 4.0
|
2 lata po przeniesieniu TIL
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Heinz Läubli, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
- Krzesło do nauki: Alfred Zippelius, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff J, Schadendorf D, Ferrucci PF, Smylie M, Dummer R, Hill A, Hogg D, Haanen J, Carlino MS, Bechter O, Maio M, Marquez-Rodas I, Guidoboni M, McArthur G, Lebbe C, Ascierto PA, Long GV, Cebon J, Sosman J, Postow MA, Callahan MK, Walker D, Rollin L, Bhore R, Hodi FS, Larkin J. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684. Epub 2017 Sep 11. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Rooney CM, Smith CA, Ng CY, Loftin S, Li C, Krance RA, Brenner MK, Heslop HE. Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr-virus-related lymphoproliferation. Lancet. 1995 Jan 7;345(8941):9-13. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91150-2.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Rosenberg SA, Yannelli JR, Yang JC, Topalian SL, Schwartzentruber DJ, Weber JS, Parkinson DR, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Treatment of patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin 2. J Natl Cancer Inst. 1994 Aug 3;86(15):1159-66. doi: 10.1093/jnci/86.15.1159.
- Schadendorf D, van Akkooi ACJ, Berking C, Griewank KG, Gutzmer R, Hauschild A, Stang A, Roesch A, Ugurel S. Melanoma. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):971-984. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31559-9. Erratum In: Lancet. 2019 Feb 23;393(10173):746.
- Johnson LA, Morgan RA, Dudley ME, Cassard L, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Royal RE, Sherry RM, Wunderlich JR, Lee CC, Restifo NP, Schwarz SL, Cogdill AP, Bishop RJ, Kim H, Brewer CC, Rudy SF, VanWaes C, Davis JL, Mathur A, Ripley RT, Nathan DA, Laurencot CM, Rosenberg SA. Gene therapy with human and mouse T-cell receptors mediates cancer regression and targets normal tissues expressing cognate antigen. Blood. 2009 Jul 16;114(3):535-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-211714. Epub 2009 May 18.
- Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Sherry RM, Dudley ME, Wunderlich JR, Nahvi AV, Helman LJ, Mackall CL, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Levy CL, Li YF, El-Gamil M, Schwarz SL, Laurencot C, Rosenberg SA. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537. Epub 2011 Jan 31.
- Grob JJ, Garbe C, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Schadendorf D. Adjuvant melanoma therapy with new drugs: should physicians continue to focus on metastatic disease or use it earlier in primary melanoma? Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e720-e725. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30596-5.
- Rosenberg SA. Karnofsky Memorial Lecture. The immunotherapy and gene therapy of cancer. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):180-99. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.180. No abstract available.
- Rosenberg SA. Progress in human tumour immunology and immunotherapy. Nature. 2001 May 17;411(6835):380-4. doi: 10.1038/35077246.
- Rosenberg SA, Spiess P, Lafreniere R. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. Science. 1986 Sep 19;233(4770):1318-21. doi: 10.1126/science.3489291.
- Mills CD, North RJ. Expression of passively transferred immunity against an established tumor depends on generation of cytolytic T cells in recipient. Inhibition by suppressor T cells. J Exp Med. 1983 May 1;157(5):1448-60. doi: 10.1084/jem.157.5.1448.
- Fernandez-Cruz E, Woda BA, Feldman JD. Elimination of syngeneic sarcomas in rats by a subset of T lymphocytes. J Exp Med. 1980 Oct 1;152(4):823-41. doi: 10.1084/jem.152.4.823.
- Greenberg PD, Kern DE, Cheever MA. Therapy of disseminated murine leukemia with cyclophosphamide and immune Lyt-1+,2- T cells. Tumor eradication does not require participation of cytotoxic T cells. J Exp Med. 1985 May 1;161(5):1122-34. doi: 10.1084/jem.161.5.1122.
- Eberlein TJ, Rosenstein M, Rosenberg SA. Regression of a disseminated syngeneic solid tumor by systemic transfer of lymphoid cells expanded in interleukin 2. J Exp Med. 1982 Aug 1;156(2):385-97. doi: 10.1084/jem.156.2.385.
- Overwijk WW, Theoret MR, Finkelstein SE, Surman DR, de Jong LA, Vyth-Dreese FA, Dellemijn TA, Antony PA, Spiess PJ, Palmer DC, Heimann DM, Klebanoff CA, Yu Z, Hwang LN, Feigenbaum L, Kruisbeek AM, Rosenberg SA, Restifo NP. Tumor regression and autoimmunity after reversal of a functionally tolerant state of self-reactive CD8+ T cells. J Exp Med. 2003 Aug 18;198(4):569-80. doi: 10.1084/jem.20030590.
- Antony PA, Piccirillo CA, Akpinarli A, Finkelstein SE, Speiss PJ, Surman DR, Palmer DC, Chan CC, Klebanoff CA, Overwijk WW, Rosenberg SA, Restifo NP. CD8+ T cell immunity against a tumor/self-antigen is augmented by CD4+ T helper cells and hindered by naturally occurring T regulatory cells. J Immunol. 2005 Mar 1;174(5):2591-601. doi: 10.4049/jimmunol.174.5.2591.
- Walter EA, Greenberg PD, Gilbert MJ, Finch RJ, Watanabe KS, Thomas ED, Riddell SR. Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor. N Engl J Med. 1995 Oct 19;333(16):1038-44. doi: 10.1056/NEJM199510193331603.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Sherry RM, Marincola FM, Leitman SF, Seipp CA, Rogers-Freezer L, Morton KE, Nahvi A, Mavroukakis SA, White DE, Rosenberg SA. A phase I study of nonmyeloablative chemotherapy and adoptive transfer of autologous tumor antigen-specific T lymphocytes in patients with metastatic melanoma. J Immunother. 2002 May-Jun;25(3):243-51. doi: 10.1097/01.CJI.0000016820.36510.89.
- Rosenberg SA, Aebersold P, Cornetta K, Kasid A, Morgan RA, Moen R, Karson EM, Lotze MT, Yang JC, Topalian SL, et al. Gene transfer into humans--immunotherapy of patients with advanced melanoma, using tumor-infiltrating lymphocytes modified by retroviral gene transduction. N Engl J Med. 1990 Aug 30;323(9):570-8. doi: 10.1056/NEJM199008303230904.
- Shahinian VB, Muirhead N, Jevnikar AM, Leckie SH, Khakhar AK, Luke PP, Rizkalla KS, Hollomby DJ, House AA. Epstein-Barr virus seronegativity is a risk factor for late-onset posttransplant lymphoroliferative disorder in adult renal allograft recipients. Transplantation. 2003 Mar 27;75(6):851-6. doi: 10.1097/01.TP.0000055098.96022.F7.
- Curtis RE, Travis LB, Rowlings PA, Socie G, Kingma DW, Banks PM, Jaffe ES, Sale GE, Horowitz MM, Witherspoon RP, Shriner DA, Weisdorf DJ, Kolb HJ, Sullivan KM, Sobocinski KA, Gale RP, Hoover RN, Fraumeni JF Jr, Deeg HJ. Risk of lymphoproliferative disorders after bone marrow transplantation: a multi-institutional study. Blood. 1999 Oct 1;94(7):2208-16.
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Hershkovitz L, Levy D, Kubi A, Hovav E, Chermoshniuk N, Shalmon B, Hardan I, Catane R, Markel G, Apter S, Ben-Nun A, Kuchuk I, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Clinical responses in a phase II study using adoptive transfer of short-term cultured tumor infiltration lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2010 May 1;16(9):2646-55. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041. Epub 2010 Apr 20.
- Donia M, Junker N, Ellebaek E, Andersen MH, Straten PT, Svane IM. Characterization and comparison of 'standard' and 'young' tumour-infiltrating lymphocytes for adoptive cell therapy at a Danish translational research institution. Scand J Immunol. 2012 Feb;75(2):157-67. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02640.x.
- Radvanyi LG, Bernatchez C, Zhang M, Fox PS, Miller P, Chacon J, Wu R, Lizee G, Mahoney S, Alvarado G, Glass M, Johnson VE, McMannis JD, Shpall E, Prieto V, Papadopoulos N, Kim K, Homsi J, Bedikian A, Hwu WJ, Patel S, Ross MI, Lee JE, Gershenwald JE, Lucci A, Royal R, Cormier JN, Davies MA, Mansaray R, Fulbright OJ, Toth C, Ramachandran R, Wardell S, Gonzalez A, Hwu P. Specific lymphocyte subsets predict response to adoptive cell therapy using expanded autologous tumor-infiltrating lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2012 Dec 15;18(24):6758-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1177. Epub 2012 Oct 2.
- Andersen RS, Thrue CA, Junker N, Lyngaa R, Donia M, Ellebaek E, Svane IM, Schumacher TN, Thor Straten P, Hadrup SR. Dissection of T-cell antigen specificity in human melanoma. Cancer Res. 2012 Apr 1;72(7):1642-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2614. Epub 2012 Feb 6.
- Kvistborg P, Shu CJ, Heemskerk B, Fankhauser M, Thrue CA, Toebes M, van Rooij N, Linnemann C, van Buuren MM, Urbanus JH, Beltman JB, Thor Straten P, Li YF, Robbins PF, Besser MJ, Schachter J, Kenter GG, Dudley ME, Rosenberg SA, Haanen JB, Hadrup SR, Schumacher TN. TIL therapy broadens the tumor-reactive CD8(+) T cell compartment in melanoma patients. Oncoimmunology. 2012 Jul 1;1(4):409-418. doi: 10.4161/onci.18851.
- van Rooij N, van Buuren MM, Philips D, Velds A, Toebes M, Heemskerk B, van Dijk LJ, Behjati S, Hilkmann H, El Atmioui D, Nieuwland M, Stratton MR, Kerkhoven RM, Kesmir C, Haanen JB, Kvistborg P, Schumacher TN. Tumor exome analysis reveals neoantigen-specific T-cell reactivity in an ipilimumab-responsive melanoma. J Clin Oncol. 2013 Nov 10;31(32):e439-42. doi: 10.1200/JCO.2012.47.7521. Epub 2013 Sep 16. No abstract available.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Itzhaki O, Treves AJ, Zippel DB, Levy D, Kubi A, Shoshani N, Zikich D, Ohayon Y, Ohayon D, Shalmon B, Markel G, Yerushalmi R, Apter S, Ben-Nun A, Ben-Ami E, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in patients with metastatic melanoma: intent-to-treat analysis and efficacy after failure to prior immunotherapies. Clin Cancer Res. 2013 Sep 1;19(17):4792-800. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0380. Epub 2013 May 20.
- Pilon-Thomas S, Kuhn L, Ellwanger S, Janssen W, Royster E, Marzban S, Kudchadkar R, Zager J, Gibney G, Sondak VK, Weber J, Mule JJ, Sarnaik AA. Efficacy of adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes after lymphopenia induction for metastatic melanoma. J Immunother. 2012 Oct;35(8):615-20. doi: 10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f.
- Yeh S, Karne NK, Kerkar SP, Heller CK, Palmer DC, Johnson LA, Li Z, Bishop RJ, Wong WT, Sherry RM, Yang JC, Dudley ME, Restifo NP, Rosenberg SA, Nussenblatt RB. Ocular and systemic autoimmunity after successful tumor-infiltrating lymphocyte immunotherapy for recurrent, metastatic melanoma. Ophthalmology. 2009 May;116(5):981-989.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.004.
- Malouf MA, Chhajed PN, Hopkins P, Plit M, Turner J, Glanville AR. Anti-viral prophylaxis reduces the incidence of lymphoproliferative disease in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2002 May;21(5):547-54. doi: 10.1016/s1053-2498(01)00407-7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 września 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 listopada 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-01908; me18Laeubli
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .