Adoptiv tumorinfiltrerende lymfocyttoverføring med Nivolumab for melanom (BaseTIL)
9. april 2024 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
En fase I-studie av adoptiv tumorinfiltrerende lymfocyttoverføring i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med avansert melanom
Denne studien skal undersøke sikkerhet og gjennomførbarhet av en kombinasjonsterapi av overføring av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) med antiprogrammert celledødsprotein (PD)-1-terapi hos pasienter med metastatisk melanom som mislyktes i immunterapi. Tumorinfiltrerende lymfocytter vil bli utvidet fra resekerte melanomprøver fra pasienten og utvidede TIL-er vil bli overført til pasienten etter ikke-myeloablativ kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin. TIL-overføring vil bli kombinert med lavdose Interleukin (IL)-2 og nivolumab anti-PD-1 behandling.
Studien bruker et personlig tilpasset undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP), dvs. TIL produkt og i kombinasjon med IL-2 behandling og nivolumab.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Adoptiv celleterapi har tidligere vist seg å være et effektivt behandlingsalternativ for pasienter med melanom.
På grunn av et immunsuppressivt mikromiljø, reagerer ikke alle pasienter på denne behandlingen.
I denne studien vil det immunundertrykkende mikromiljøet bli målrettet ved å tilsette et PD-1-blokkerende antistoff i kombinasjon med en TIL Transfer.
Tumorinfiltrerende lymfocytter vil ekspanderes fra resekerte melanomprøver fra pasienten og utvidede TIL-er overføres til pasienten etter ikke-myeloablativ kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin.
TIL-overføring vil bli kombinert med lavdose IL-2 og nivolumab anti-PD-1 behandling.
Studien bruker en personlig tilpasset IMP, dvs.
TIL produkt og i kombinasjon med IL-2 behandling og nivolumab.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet inoperabelt eller metastatisk melanom
- Minst 1 PD-1 målrettet immunterapi og BRAF-hemming ved BRAF-mutert melanom
- Resekterbar tumormasse og målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier (i tillegg til den resekerte lesjonen)
- Verdens helseorganisasjon (WHO) klinisk ytelse Status (ECOG) 0-1
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under behandling og i fem måneder etter å ha mottatt siste dose nivolumab for kvinner og syv måneder for menn
- Pasienter må kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
- Hematologi: Absolutt nøytrofiltall større enn 1,5 x 109/L uten støtte av filgrastim. Blodplateantall større enn 100 x 109/L. Hemoglobin større enn 5 mmol/L, eller 80 g/L.
- Kjemi: Serumalaninaminotransferase (ALAT)/ aspartattransaminase (ASAT) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense, med mindre pasienter har levermetastaser (< 5 ganger ULN). Serumkreatininclearance 50 ml/min eller høyere. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 20 mikromol/L, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 50 mikromol/L. Laktatdehydrogenase (LDH) ≤ 2x ULN
- Serologi: Seronegativ for HIV-antistoff. Seronegativ for hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Seronegativ for syfilis.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder på mindre enn tre måneder
- Pasienter med metastatisk okulær/mukosal eller annet ikke-kutant melanom.
- Krav til immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler innen de siste 3 ukene før randomisering
- Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Kontrollerte CNS-metastaser må være stabile i minst 4 uker.
- Dokumentert tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) mindre enn eller lik 50 % forutsagt for pasienter med:
- En langvarig historie med sigarettrøyking (mer enn 20 pakker/år i løpet av de siste 2 årene)
- Symptomer på pustebesvær
- Alle pasienters toksisitet på grunn av tidligere ikke-systemisk behandling må ha kommet seg til en grad 1 eller lavere. Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller fokal palliativ strålebehandling (til ikke-mållesjoner) i løpet av de siste 4 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.
- Kvinner som er gravide eller ammer, på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
- Eventuelle aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer.
- Kontraindikasjon for IL-2 eller nivolumab (allergier etc.).
- Enhver autoimmun sykdom: Pasienter med en dokumentert historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, autoimmun tyreoiditt (f.eks. Hashimotos sykdom), autoimmun hepatitt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose). Personer med motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barré-syndrom) er ekskludert fra denne studien. Pasienter med vitiligo er kvalifisert til å delta i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tumor-infiltrerende lymfocyttprodukt (TIL) overføring
TIL-produktet vil bli produsert fra utskårne tumorlesjoner fra pasienten.
Utvidede TIL-er vil bli overført til pasienten etter ikke-myeloablativ kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin.
TIL-overføring vil bli kombinert med lavdose IL-2 og nivolumab anti-PD-1 behandling.
Transplantasjonsproduktet vil bli produsert i Good Manufacturing Practice (GMP)-anlegget ved universitetssykehuset i Basel.
TIL-overgang til pasient på dag 0.
|
Studien bruker en personlig tilpasset IMP, dvs. TIL produkt og i kombinasjon med IL-2 behandling og nivolumab. Dag 0: Autolog TIL: (minimum 5 x 109 og opp til maksimalt 2 x 1011 lymfocytter) administrert intravenøst over 20 til 30 minutter. Dag 0: Interleukin-2 (Proleukin): 125.000 IE/kg/dag s.c. i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maks 10 dagers dosering). Faktisk kroppsvekt vil bli brukt til å beregne dosen av interleukin-2. Startdag 14: Nivolumab-påføring 240 mg i.v. over 30 minutter hver 2 uker med maksimalt 2 år, eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Første 3 måneder under behandlingen
|
Antall uønskede hendelser for å analysere sikkerheten ved kombinasjonen av TIL-overføring med IL-2-behandling
|
Første 3 måneder under behandlingen
|
|
Endring i kroppstemperatur (grader Celsius)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøk (dag 0, og i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maksimalt 10 dagers dosering)
|
Endring i vitale tegn (kroppstemperatur) for å analysere sikkerheten ved kombinasjonen av TIL-overføring med IL-2-terapi
|
ved hvert behandlingsbesøk (dag 0, og i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maksimalt 10 dagers dosering)
|
|
Endring i blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøk (dag 0, og i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maksimalt 10 dagers dosering)
|
Endring i vitale tegn (blodtrykk) for å analysere sikkerheten ved kombinasjonen av TIL-overføring med IL-2-behandling
|
ved hvert behandlingsbesøk (dag 0, og i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maksimalt 10 dagers dosering)
|
|
Endring i hjerteslag (slag/minutt)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøk (dag 0, og i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maksimalt 10 dagers dosering)
|
Endring i vitale tegn (hjerteslag) for å analysere sikkerheten ved kombinasjonen av TIL-overføring med IL-2-terapi
|
ved hvert behandlingsbesøk (dag 0, og i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maksimalt 10 dagers dosering)
|
|
Endring i respirasjonsfrekvens (inspirasjon/minutt)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøk (dag 0, og i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maksimalt 10 dagers dosering)
|
Endring i vitale tegn (respirasjonsfrekvens) for å analysere sikkerheten ved kombinasjonen av TIL-overføring med IL-2-terapi
|
ved hvert behandlingsbesøk (dag 0, og i maksimalt 12 dager som inneliggende pasienter med 2 dagers pause etter de første 4-5 dosene (maksimalt 10 dagers dosering)
|
|
Endring i fullblodtelling (antall celler)
Tidsramme: ved hvert behandlingsbesøk (hver 2. uke) fra dag 0= baseline til uke 42
|
Endring i laboratorieparameter (full blodtelling) for å analysere hematologisk toksisitet
|
ved hvert behandlingsbesøk (hver 2. uke) fra dag 0= baseline til uke 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) fluordeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning
Tidsramme: Første 3 måneder etter TIL-administrasjon
|
Endringer i tumorvolum i henhold til RECIST 1.1
|
Første 3 måneder etter TIL-administrasjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: mellom forbehandling og 3 måneder etter behandling
|
Progresjonsfri overlevelse, definert som tiden mellom registrering til progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
mellom forbehandling og 3 måneder etter behandling
|
|
Total overlevelse (OS) definert som tiden mellom registrering og død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: 2 år etter TIL overgang
|
Total overlevelse vil bli målt fra begynnelsen av behandlingen til pasientens død eller til overlevelsesstatusanalysen som ble oppnådd under siste oppfølging.
|
2 år etter TIL overgang
|
|
Tumorrespons i henhold til reviderte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
Tidsramme: mellom forbehandling og 3 måneder etter behandling
|
Tumorrespons i henhold til reviderte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
|
mellom forbehandling og 3 måneder etter behandling
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år etter TIL overgang
|
For å vurdere den objektive responsraten vil CT-skanninger og FDG-PET/CT-skanninger bli utført.
Respons vil bli målt ved beste reduksjon av tumorvolum i henhold til RECIST 1.1
|
2 år etter TIL overgang
|
|
Antall uønskede hendelser i henhold til CTCAE 4.0
Tidsramme: 2 år etter TIL overgang
|
Samlet sikkerhet under hele behandlingsperioden analysert ved innsamling av uønskede hendelser i henhold til CTCAE 4.0
|
2 år etter TIL overgang
|
|
Metabolsk respons
Tidsramme: i løpet av de første 3 månedene etter TIL-overgang
|
Respons målt ved 18FDG-opptak
|
i løpet av de første 3 månedene etter TIL-overgang
|
|
Antall alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE 4.0
Tidsramme: 2 år etter TIL overgang
|
Samlet sikkerhet under hele behandlingsperioden analysert ved innsamling av alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE 4.0
|
2 år etter TIL overgang
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Heinz Läubli, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
- Studiestol: Alfred Zippelius, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff J, Schadendorf D, Ferrucci PF, Smylie M, Dummer R, Hill A, Hogg D, Haanen J, Carlino MS, Bechter O, Maio M, Marquez-Rodas I, Guidoboni M, McArthur G, Lebbe C, Ascierto PA, Long GV, Cebon J, Sosman J, Postow MA, Callahan MK, Walker D, Rollin L, Bhore R, Hodi FS, Larkin J. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684. Epub 2017 Sep 11. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Rooney CM, Smith CA, Ng CY, Loftin S, Li C, Krance RA, Brenner MK, Heslop HE. Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr-virus-related lymphoproliferation. Lancet. 1995 Jan 7;345(8941):9-13. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91150-2.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Rosenberg SA, Yannelli JR, Yang JC, Topalian SL, Schwartzentruber DJ, Weber JS, Parkinson DR, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Treatment of patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin 2. J Natl Cancer Inst. 1994 Aug 3;86(15):1159-66. doi: 10.1093/jnci/86.15.1159.
- Schadendorf D, van Akkooi ACJ, Berking C, Griewank KG, Gutzmer R, Hauschild A, Stang A, Roesch A, Ugurel S. Melanoma. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):971-984. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31559-9. Erratum In: Lancet. 2019 Feb 23;393(10173):746.
- Johnson LA, Morgan RA, Dudley ME, Cassard L, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Royal RE, Sherry RM, Wunderlich JR, Lee CC, Restifo NP, Schwarz SL, Cogdill AP, Bishop RJ, Kim H, Brewer CC, Rudy SF, VanWaes C, Davis JL, Mathur A, Ripley RT, Nathan DA, Laurencot CM, Rosenberg SA. Gene therapy with human and mouse T-cell receptors mediates cancer regression and targets normal tissues expressing cognate antigen. Blood. 2009 Jul 16;114(3):535-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-211714. Epub 2009 May 18.
- Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Sherry RM, Dudley ME, Wunderlich JR, Nahvi AV, Helman LJ, Mackall CL, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Levy CL, Li YF, El-Gamil M, Schwarz SL, Laurencot C, Rosenberg SA. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537. Epub 2011 Jan 31.
- Grob JJ, Garbe C, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Schadendorf D. Adjuvant melanoma therapy with new drugs: should physicians continue to focus on metastatic disease or use it earlier in primary melanoma? Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e720-e725. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30596-5.
- Rosenberg SA. Karnofsky Memorial Lecture. The immunotherapy and gene therapy of cancer. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):180-99. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.180. No abstract available.
- Rosenberg SA. Progress in human tumour immunology and immunotherapy. Nature. 2001 May 17;411(6835):380-4. doi: 10.1038/35077246.
- Rosenberg SA, Spiess P, Lafreniere R. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. Science. 1986 Sep 19;233(4770):1318-21. doi: 10.1126/science.3489291.
- Mills CD, North RJ. Expression of passively transferred immunity against an established tumor depends on generation of cytolytic T cells in recipient. Inhibition by suppressor T cells. J Exp Med. 1983 May 1;157(5):1448-60. doi: 10.1084/jem.157.5.1448.
- Fernandez-Cruz E, Woda BA, Feldman JD. Elimination of syngeneic sarcomas in rats by a subset of T lymphocytes. J Exp Med. 1980 Oct 1;152(4):823-41. doi: 10.1084/jem.152.4.823.
- Greenberg PD, Kern DE, Cheever MA. Therapy of disseminated murine leukemia with cyclophosphamide and immune Lyt-1+,2- T cells. Tumor eradication does not require participation of cytotoxic T cells. J Exp Med. 1985 May 1;161(5):1122-34. doi: 10.1084/jem.161.5.1122.
- Eberlein TJ, Rosenstein M, Rosenberg SA. Regression of a disseminated syngeneic solid tumor by systemic transfer of lymphoid cells expanded in interleukin 2. J Exp Med. 1982 Aug 1;156(2):385-97. doi: 10.1084/jem.156.2.385.
- Overwijk WW, Theoret MR, Finkelstein SE, Surman DR, de Jong LA, Vyth-Dreese FA, Dellemijn TA, Antony PA, Spiess PJ, Palmer DC, Heimann DM, Klebanoff CA, Yu Z, Hwang LN, Feigenbaum L, Kruisbeek AM, Rosenberg SA, Restifo NP. Tumor regression and autoimmunity after reversal of a functionally tolerant state of self-reactive CD8+ T cells. J Exp Med. 2003 Aug 18;198(4):569-80. doi: 10.1084/jem.20030590.
- Antony PA, Piccirillo CA, Akpinarli A, Finkelstein SE, Speiss PJ, Surman DR, Palmer DC, Chan CC, Klebanoff CA, Overwijk WW, Rosenberg SA, Restifo NP. CD8+ T cell immunity against a tumor/self-antigen is augmented by CD4+ T helper cells and hindered by naturally occurring T regulatory cells. J Immunol. 2005 Mar 1;174(5):2591-601. doi: 10.4049/jimmunol.174.5.2591.
- Walter EA, Greenberg PD, Gilbert MJ, Finch RJ, Watanabe KS, Thomas ED, Riddell SR. Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor. N Engl J Med. 1995 Oct 19;333(16):1038-44. doi: 10.1056/NEJM199510193331603.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Sherry RM, Marincola FM, Leitman SF, Seipp CA, Rogers-Freezer L, Morton KE, Nahvi A, Mavroukakis SA, White DE, Rosenberg SA. A phase I study of nonmyeloablative chemotherapy and adoptive transfer of autologous tumor antigen-specific T lymphocytes in patients with metastatic melanoma. J Immunother. 2002 May-Jun;25(3):243-51. doi: 10.1097/01.CJI.0000016820.36510.89.
- Rosenberg SA, Aebersold P, Cornetta K, Kasid A, Morgan RA, Moen R, Karson EM, Lotze MT, Yang JC, Topalian SL, et al. Gene transfer into humans--immunotherapy of patients with advanced melanoma, using tumor-infiltrating lymphocytes modified by retroviral gene transduction. N Engl J Med. 1990 Aug 30;323(9):570-8. doi: 10.1056/NEJM199008303230904.
- Shahinian VB, Muirhead N, Jevnikar AM, Leckie SH, Khakhar AK, Luke PP, Rizkalla KS, Hollomby DJ, House AA. Epstein-Barr virus seronegativity is a risk factor for late-onset posttransplant lymphoroliferative disorder in adult renal allograft recipients. Transplantation. 2003 Mar 27;75(6):851-6. doi: 10.1097/01.TP.0000055098.96022.F7.
- Curtis RE, Travis LB, Rowlings PA, Socie G, Kingma DW, Banks PM, Jaffe ES, Sale GE, Horowitz MM, Witherspoon RP, Shriner DA, Weisdorf DJ, Kolb HJ, Sullivan KM, Sobocinski KA, Gale RP, Hoover RN, Fraumeni JF Jr, Deeg HJ. Risk of lymphoproliferative disorders after bone marrow transplantation: a multi-institutional study. Blood. 1999 Oct 1;94(7):2208-16.
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Hershkovitz L, Levy D, Kubi A, Hovav E, Chermoshniuk N, Shalmon B, Hardan I, Catane R, Markel G, Apter S, Ben-Nun A, Kuchuk I, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Clinical responses in a phase II study using adoptive transfer of short-term cultured tumor infiltration lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2010 May 1;16(9):2646-55. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041. Epub 2010 Apr 20.
- Donia M, Junker N, Ellebaek E, Andersen MH, Straten PT, Svane IM. Characterization and comparison of 'standard' and 'young' tumour-infiltrating lymphocytes for adoptive cell therapy at a Danish translational research institution. Scand J Immunol. 2012 Feb;75(2):157-67. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02640.x.
- Radvanyi LG, Bernatchez C, Zhang M, Fox PS, Miller P, Chacon J, Wu R, Lizee G, Mahoney S, Alvarado G, Glass M, Johnson VE, McMannis JD, Shpall E, Prieto V, Papadopoulos N, Kim K, Homsi J, Bedikian A, Hwu WJ, Patel S, Ross MI, Lee JE, Gershenwald JE, Lucci A, Royal R, Cormier JN, Davies MA, Mansaray R, Fulbright OJ, Toth C, Ramachandran R, Wardell S, Gonzalez A, Hwu P. Specific lymphocyte subsets predict response to adoptive cell therapy using expanded autologous tumor-infiltrating lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2012 Dec 15;18(24):6758-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1177. Epub 2012 Oct 2.
- Andersen RS, Thrue CA, Junker N, Lyngaa R, Donia M, Ellebaek E, Svane IM, Schumacher TN, Thor Straten P, Hadrup SR. Dissection of T-cell antigen specificity in human melanoma. Cancer Res. 2012 Apr 1;72(7):1642-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2614. Epub 2012 Feb 6.
- Kvistborg P, Shu CJ, Heemskerk B, Fankhauser M, Thrue CA, Toebes M, van Rooij N, Linnemann C, van Buuren MM, Urbanus JH, Beltman JB, Thor Straten P, Li YF, Robbins PF, Besser MJ, Schachter J, Kenter GG, Dudley ME, Rosenberg SA, Haanen JB, Hadrup SR, Schumacher TN. TIL therapy broadens the tumor-reactive CD8(+) T cell compartment in melanoma patients. Oncoimmunology. 2012 Jul 1;1(4):409-418. doi: 10.4161/onci.18851.
- van Rooij N, van Buuren MM, Philips D, Velds A, Toebes M, Heemskerk B, van Dijk LJ, Behjati S, Hilkmann H, El Atmioui D, Nieuwland M, Stratton MR, Kerkhoven RM, Kesmir C, Haanen JB, Kvistborg P, Schumacher TN. Tumor exome analysis reveals neoantigen-specific T-cell reactivity in an ipilimumab-responsive melanoma. J Clin Oncol. 2013 Nov 10;31(32):e439-42. doi: 10.1200/JCO.2012.47.7521. Epub 2013 Sep 16. No abstract available.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Itzhaki O, Treves AJ, Zippel DB, Levy D, Kubi A, Shoshani N, Zikich D, Ohayon Y, Ohayon D, Shalmon B, Markel G, Yerushalmi R, Apter S, Ben-Nun A, Ben-Ami E, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in patients with metastatic melanoma: intent-to-treat analysis and efficacy after failure to prior immunotherapies. Clin Cancer Res. 2013 Sep 1;19(17):4792-800. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0380. Epub 2013 May 20.
- Pilon-Thomas S, Kuhn L, Ellwanger S, Janssen W, Royster E, Marzban S, Kudchadkar R, Zager J, Gibney G, Sondak VK, Weber J, Mule JJ, Sarnaik AA. Efficacy of adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes after lymphopenia induction for metastatic melanoma. J Immunother. 2012 Oct;35(8):615-20. doi: 10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f.
- Yeh S, Karne NK, Kerkar SP, Heller CK, Palmer DC, Johnson LA, Li Z, Bishop RJ, Wong WT, Sherry RM, Yang JC, Dudley ME, Restifo NP, Rosenberg SA, Nussenblatt RB. Ocular and systemic autoimmunity after successful tumor-infiltrating lymphocyte immunotherapy for recurrent, metastatic melanoma. Ophthalmology. 2009 May;116(5):981-989.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.004.
- Malouf MA, Chhajed PN, Hopkins P, Plit M, Turner J, Glanville AR. Anti-viral prophylaxis reduces the incidence of lymphoproliferative disease in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2002 May;21(5):547-54. doi: 10.1016/s1053-2498(01)00407-7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
18. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2024
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- 2019-01908; me18Laeubli
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .