Adoptiv tumörinfiltrerande lymfocytöverföring med Nivolumab för melanom (BaseTIL)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande melanom
• Minst 1 PD-1 riktad immunterapi och BRAF-hämning vid BRAF-muterat melanom
• Resecerbar tumörmassa och mätbar sjukdom med CT eller MRI enligt RECIST 1.1-kriterier (utöver den resekerade lesionen)
• Världshälsoorganisationens (WHO) kliniska prestanda Status (ECOG) 0-1
• Tillräcklig organfunktion
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i fem månader efter att ha fått den sista dosen nivolumab för kvinnor och sju månader för män
• Patienter måste kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
• Hematologi: Absolut neutrofilantal större än 1,5 x 109/L utan stöd av filgrastim. Trombocytantal större än 100 x 109/L. Hemoglobin högre än 5 mmol/L eller 80 g/L.
• Kemi: Serumalaninaminotransferas (ALAT)/aspartattransaminas (ASAT) mindre än 3 gånger den övre normalgränsen, om inte patienter har levermetastaser (< 5 gånger ULN). Serumkreatininclearance 50 ml/min eller högre. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 20 mikromol/L, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 50 mikromol/L. Laktatdehydrogenas (LDH) ≤ 2x ULN
• Serologi: Seronegativ för HIV-antikropp. Seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp. Seronegativ för syfilis.

Exklusions kriterier:

• Förväntad livslängd på mindre än tre månader
• Patienter med metastaserande okulärt/slemhinna eller annat icke-kutant melanom.
• Krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom de senaste 3 veckorna före randomisering
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Kontrollerade CNS-metastaser måste vara stabila i minst 4 veckor.
• Dokumenterad forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) mindre än eller lika med 50 % förutspått för patienter med:
• En lång historia av cigarettrökning (mer än 20 pack/år under de senaste 2 åren)
• Symtom på andningsbesvär
• Alla patienters toxicitet på grund av tidigare icke-systemisk behandling måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre. Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller fokal palliativ strålbehandling (för icke-målskador) under de senaste 4 veckorna, så länge som all toxicitet har återhämtat sig till grad 1 eller mindre.
• Kvinnor som är gravida eller ammar, på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
• Alla aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva större medicinska sjukdomar.
• Kontraindikation för IL-2 eller nivolumab (allergier etc.).
• Alla autoimmuna sjukdomar: patienter med en dokumenterad historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie liksom patienter med en historia av symtomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, autoimmun tyreoidit (t.ex. Hashimotos sjukdom), autoimmun hepatit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis). Patienter med motorneuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barrés syndrom) exkluderas från denna studie. Patienter med vitiligo är berättigade att delta i studien