Adoptiver tumorinfiltrierender Lymphozytentransfer mit Nivolumab bei Melanomen (BaseTIL)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom
• Mindestens 1 PD-1-gerichtete Immuntherapie und BRAF-Hemmung im Falle eines Melanoms mit BRAF-Mutation
• Resektable Tumormasse und messbare Erkrankung durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien (zusätzlich zur resezierten Läsion)
• Klinischer Leistungsstatus (ECOG) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-1
• Ausreichende Organfunktion
• Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, während der Behandlung und für fünf Monate nach Erhalt der letzten Nivolumab-Dosis bei Frauen und sieben Monate bei Männern eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben
• Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl größer als 1,5 x 109/l ohne Unterstützung durch Filgrastim. Thrombozytenzahl größer als 100 x 109/L. Hämoglobin größer als 5 mmol/l oder 80 g/l.
• Chemie: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALAT)/Aspartat-Transaminase (ASAT) weniger als das 3-fache der oberen Normgrenze, es sei denn, die Patienten haben Lebermetastasen (< 5-fache ULN). Serum-Kreatinin-Clearance 50 ml/min oder höher. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 20 Mikromol/L, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 50 Mikromol/L haben müssen. Laktatdehydrogenase (LDH) ≤ 2x ULN
• Serologie: Seronegativ für HIV-Antikörper. Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper. Seronegativ für Syphilis.

Ausschlusskriterien:

• Lebenserwartung von weniger als drei Monaten
• Patienten mit metastasiertem Augen-/Schleimhaut- oder anderen nicht-kutanen Melanomen.
• Bedarf an immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb der letzten 3 Wochen vor der Randomisierung
• Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Kontrollierte ZNS-Metastasen müssen mindestens 4 Wochen stabil sein.
• Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen nach einer Sekunde (FEV1) kleiner oder gleich 50 % vorhergesagt für Patienten mit:
• Eine längere Geschichte des Zigarettenrauchens (mehr als 20 Packungen/Jahr innerhalb der letzten 2 Jahre)
• Symptome von Atemnot
• Alle Toxizitäten der Patienten aufgrund einer vorherigen nicht-systemischen Behandlung müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben. Die Patienten haben sich in den letzten 4 Wochen möglicherweise kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer fokalen palliativen Strahlentherapie (auf Nicht-Zielläsionen) unterzogen, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling.
• Alle aktiven systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen.
• Kontraindikation für IL-2 oder Nivolumab (Allergien etc.).
• Jede Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Autoimmunthyreoiditis (z. B. Hashimoto-Krankheit), autoimmune Hepatitis, systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose). Personen mit motorischer Neuropathie, die als autoimmuner Ursprung betrachtet wird (z. B. Guillain-Barré-Syndrom), sind von dieser Studie ausgeschlossen. Patienten mit Vitiligo können an der Studie teilnehmen