Transferencia adoptiva de linfocitos infiltrantes de tumores con nivolumab para el melanoma (BaseTIL)

Criterios de inclusión:

• Melanoma irresecable o metastásico confirmado histológicamente
• Al menos 1 inmunoterapia dirigida a PD-1 e inhibición de BRAF en caso de melanoma con mutación de BRAF
• Masa tumoral resecable y enfermedad medible por TC o RM según los criterios RECIST 1.1 (además de la lesión resecada)
• Estado de rendimiento clínico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (ECOG) 0-1
• Función adecuada del órgano
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante cinco meses después de recibir la última dosis de nivolumab para mujeres y siete meses para hombres.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el documento de consentimiento informado
• Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1,5 x 109/L sin apoyo de filgrastim. Recuento de plaquetas superior a 100 x 109/L. Hemoglobina superior a 5 mmol/L, o 80 g/L.
• Química: alanina aminotransferasa sérica (ALAT)/aspartato transaminasa (ASAT) menos de 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que los pacientes tengan metástasis hepáticas (< 5 veces el LSN). Aclaramiento de creatinina sérica de 50 ml/min o superior. Bilirrubina total menor o igual a 20 micromol/L, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 50 micromol/L. Lactato deshidrogenasa (LDH) ≤ 2x LSN
• Serología: Seronegativa para anticuerpos VIH. Seronegativo para antígeno de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C. Seronegativo para sífilis.

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida de menos de tres meses.
• Pacientes con melanoma metastásico ocular/mucoso u otro no cutáneo.
• Requerimiento de dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores en las últimas 3 semanas antes de la aleatorización
• Metástasis no controladas del sistema nervioso central (SNC). Las metástasis del SNC controladas deben ser estables durante al menos 4 semanas.
• Volumen espiratorio forzado documentado en un segundo (FEV1) inferior o igual al 50 % previsto para pacientes con:
• Una historia prolongada de tabaquismo (más de 20 paquetes/año en los últimos 2 años)
• Síntomas de dificultad respiratoria
• Todas las toxicidades de los pacientes debidas a tratamientos no sistémicos previos deben haberse recuperado a un grado 1 o menos. Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia paliativa focal (a lesiones no diana) en las últimas 4 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé.
• Cualquier infección sistémica activa, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas.
• Contraindicación para IL-2 o nivolumab (alergias, etc.).
• Cualquier enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes documentados de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, se excluyen de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (por ejemplo, artritis reumatoide, tiroiditis autoinmune (por ejemplo, enfermedad de Hashimoto), hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener). Los sujetos con neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., Síndrome de Guillain-Barré) están excluidos de este estudio. Los pacientes con vitíligo son elegibles para participar en el estudio.