Adoptivní přenos lymfocytů infiltrujících nádor s nivolumabem na melanom (BaseTIL)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický melanom
• Alespoň 1 PD-1 cílená imunoterapie a inhibice BRAF v případě mutovaného melanomu BRAF
• Resekovatelná nádorová hmota a měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritéria RECIST 1.1 (kromě resekované léze)
• Stav klinické výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) (ECOG) 0-1
• Přiměřená funkce orgánů
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu pěti měsíců po podání poslední dávky nivolumabu pro ženy a sedm měsíců pro muže
• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
• Hematologie: Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1,5 x 109/l bez podpory filgrastimu. Počet krevních destiček vyšší než 100 x 109/l. Hemoglobin vyšší než 5 mmol/l nebo 80 g/l.
• Chemie: Sérová alaninaminotransferáza (ALAT)/aspartáttransamináza (ASAT) nižší než 3násobek horní hranice normy, pokud pacienti nemají jaterní metastázy (< 5násobek ULN). Clearance kreatininu v séru 50 ml/min nebo vyšší. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 20 mikromol/l, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 50 mikromol/l. Laktátdehydrogenáza (LDH) ≤ 2x ULN
• Sérologie: Séronegativní na protilátky proti HIV. Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C. Seronegativní na syfilis.

Kritéria vyloučení:

• Předpokládaná délka života méně než tři měsíce
• Pacienti s metastatickým očním/slizničním nebo jiným nekutánním melanomem.
• Požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jiných imunosupresivních léků během posledních 3 týdnů před randomizací
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS). Kontrolované metastázy do CNS musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
• Zdokumentovaný objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) menší nebo rovný 50 % předpokládaný u pacientů s:
• Dlouhá historie kouření cigaret (více než 20 balíčků/rok za poslední 2 roky)
• Příznaky dechové tísně
• U všech pacientů se toxicita způsobená předchozí nesystémovou léčbou musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší. Pacienti mohli během posledních 4 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky nebo fokální paliativní radioterapii (k necílovým lézím), pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.
• Jakékoli aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění.
• Kontraindikace pro IL-2 nebo nivolumab (alergie apod.).
• Jakékoli autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s prokázanou anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, autoimunitní tyreoiditida (např. Hashimotova choroba), autoimunitní hepatitida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza). Jedinci s motorickou neuropatií, která je považována za autoimunitní původ (např. Guillain-Barrého syndrom), jsou z této studie vyloučeni. Do studie jsou způsobilí pacienti s vitiligem