Адаптивный перенос инфильтрирующих опухоль лимфоцитов с ниволумабом при меланоме (BaseTIL)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая меланома
• По крайней мере 1 таргетная иммунотерапия PD-1 и ингибирование BRAF в случае меланомы с мутацией BRAF
• Оперируемая опухолевая масса и заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1 (в дополнение к удаленному поражению)
• Статус клинической эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (ECOG) 0-1
• Адекватная функция органов
• Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение пяти месяцев после получения последней дозы ниволумаба для женщин и семи месяцев для мужчин.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать документ об информированном согласии.
• Гематология: абсолютное количество нейтрофилов более 1,5 x 109/л без поддержки филграстимом. Количество тромбоцитов более 100 x 109/л. Гемоглобин более 5 ммоль/л или 80 г/л.
• Химический анализ: уровни аланинаминотрансферазы (АЛАТ)/аспартатаминотрансферазы (АСАТ) в сыворотке менее чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, если только у пациентов нет метастазов в печень (< 5 раз выше ВГН). Клиренс креатинина сыворотки 50 мл/мин и выше. Общий билирубин меньше или равен 20 мкмоль/л, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 50 мкмоль/л. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) ≤ 2x ВГН
• Серология: Серонегативен на антитела к ВИЧ. Серонегативен в отношении антигена гепатита В и антител к гепатиту С. Серонегативен на сифилис.

Критерий исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев
• Пациенты с метастатической меланомой глаза/слизистой оболочки или другой некожной меланомой.
• Требование иммуносупрессивных доз системных кортикостероидов (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) или других иммунодепрессантов в течение последних 3 недель до рандомизации
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Контролируемые метастазы в ЦНС должны быть стабильными не менее 4 недель.
• Документально подтвержденный объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) меньше или равен 50% от должного для пациентов с:
• Длительное курение сигарет (более 20 пачек в год в течение последних 2 лет)
• Симптомы дыхательной недостаточности
• У всех пациентов токсичность, связанная с предшествующим несистемным лечением, должна быть снижена до 1 степени или ниже. Пациенты могут подвергаться малым хирургическим вмешательствам или фокальной паллиативной лучевой терапии (нецелевых поражений) в течение последних 4 недель, если все токсические эффекты восстановились до степени 1 или ниже.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.
• Любые активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные медицинские заболевания.
• Противопоказание для ИЛ-2 или ниволумаба (аллергия и т. д.).
• Любое аутоиммунное заболевание: пациенты с подтвержденным воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и пациенты с симптоматическим заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит (например, болезнь Хашимото), аутоиммунный гепатит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера). Субъекты с двигательной невропатией, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре), исключаются из этого исследования. Пациенты с витилиго имеют право участвовать в исследовании