Transferência Adotiva de Linfócitos Infiltrantes de Tumores com Nivolumab para Melanoma (BaseTIL)

Critério de inclusão:

• Melanoma irressecável ou metastático confirmado histologicamente
• Pelo menos 1 imunoterapia direcionada a PD-1 e inibição de BRAF em caso de melanoma BRAF mutado
• Massa tumoral ressecável e doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1 (além da lesão ressecada)
• Status de desempenho clínico da Organização Mundial da Saúde (OMS) (ECOG) 0-1
• Função adequada do órgão
• Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento e por cinco meses após receber a última dose de nivolumab para mulheres e sete meses para homens
• Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar o documento de consentimento informado
• Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1,5 x 109/L sem suporte de filgrastim. Contagem de plaquetas maior que 100 x 109/L. Hemoglobina superior a 5 mmol/L, ou 80 g/L.
• Química: alanina aminotransferase sérica (ALAT)/aspartato transaminase (ASAT) inferior a 3 vezes o limite superior do normal, a menos que os pacientes tenham metástases hepáticas (< 5 vezes o LSN). Depuração de creatinina sérica 50 ml/min ou superior. Bilirrubina total menor ou igual a 20 micromol/L, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 50 micromol/L. Lactato desidrogenase (LDH) ≤ 2x LSN
• Sorologia: Soronegativa para anticorpos anti-HIV. Soronegativo para antígeno de hepatite B e anticorpo para hepatite C. Soronegativo para sífilis.

Critério de exclusão:

• Esperança de vida inferior a três meses
• Pacientes com metástase ocular/mucosa ou outro melanoma não cutâneo.
• Necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outras drogas imunossupressoras nas últimas 3 semanas antes da randomização
• Metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC). As metástases controladas do SNC devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.
• Volume expiratório forçado documentado em um segundo (FEV1) menor ou igual a 50% do previsto para pacientes com:
• Uma história prolongada de tabagismo (mais de 20 maços/ano nos últimos 2 anos)
• Sintomas de desconforto respiratório
• Todas as toxicidades dos pacientes devido ao tratamento não sistêmico anterior devem ter recuperado para um grau 1 ou menos. Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia paliativa focal (para lesões não-alvo) nas últimas 4 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.
• Mulheres grávidas ou amamentando, devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê.
• Quaisquer infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas graves ativas.
• Contra-indicação para IL-2 ou nivolumab (alergias, etc.).
• Qualquer doença autoimune: pacientes com histórico documentado de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatoide, tireoidite autoimune (por exemplo, doença de Hashimoto), hepatite autoimune, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener). Indivíduos com neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré) são excluídos deste estudo. Pacientes com vitiligo são elegíveis para entrar no estudo