Adoptiivinen kasvaimeen infiltroiva lymfosyyttien siirto nivolumabilla melanoomaan (BaseTIL)
tiistai 9. huhtikuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Vaiheen I tutkimus adoptiivisesta kasvaimeen infiltroivasta lymfosyyttien siirrosta yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää yhdistelmähoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) siirron ja ohjelmoidun solukuolemaproteiinin (PD)-1 -hoidon kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, joka epäonnistui immunoterapiassa. Kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä lisätään. potilaan resektoiduista melanoomanäytteistä ja laajennetut TIL:t siirretään potilaaseen syklofosfamidilla ja fludarabiinilla tehdyn ei-myeloablatiivisen kemoterapian jälkeen. TIL-siirto yhdistetään pieniannoksiseen interleukiini (IL)-2- ja nivolumabi anti-PD-1 -hoitoon.
Tutkimuksessa käytetään henkilökohtaista tutkimuslääkettä (IMP), ts. TIL-tuote ja yhdessä IL-2-hoidon ja nivolumabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Adoptiivinen soluterapia on aiemmin osoitettu olevan tehokas hoitovaihtoehto melanoomapotilaille.
Immunosuppressiivisen mikroympäristön vuoksi kaikki potilaat eivät reagoi tähän hoitoon.
Tässä kokeessa immuunivastetta heikentävä mikroympäristö kohdistetaan lisäämällä PD-1:tä estävää vasta-ainetta yhdessä TIL-siirron kanssa.
Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit laajennetaan potilaan resektoiduista melanoomanäytteistä ja laajennetut TIL:t siirretään potilaaseen syklofosfamidilla ja fludarabiinilla tehdyn ei-myeloablatiivisen kemoterapian jälkeen.
TIL-siirto yhdistetään pieniannoksiseen IL-2- ja nivolumabi anti-PD-1 -hoitoon.
Tutkimuksessa käytetään henkilökohtaista IMP:tä, ts.
TIL-tuote ja yhdessä IL-2-hoidon ja nivolumabin kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma
- Vähintään 1 PD-1-kohdennettu immunoterapia ja BRAF-inhibitio BRAF-mutatoituneen melanooman tapauksessa
- Resekoitava kasvainmassa ja mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (resekoidun leesion lisäksi)
- Maailman terveysjärjestön (WHO) kliinisen suorituskyvyn tila (ECOG) 0-1
- Riittävä elinten toiminta
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja viiden kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen saamisen jälkeen naisilla ja seitsemän kuukauden ajan miehillä
- Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja
- Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1,5 x 109/l ilman filgrastiimin tukea. Verihiutalemäärä yli 100 x 109/l. Hemoglobiini yli 5 mmol/l tai 80 g/l.
- Kemia: Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALAT)/aspartaattitransaminaasi (ASAT) on alle 3 kertaa normaalin yläraja, ellei potilailla ole maksametastaaseja (< 5 kertaa ULN). Seerumin kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min tai enemmän. Kokonaisbilirubiini on enintään 20 mikromoolia/l, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 50 mikromoolia/l. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) ≤ 2x ULN
- Serologia: Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle. Seronegatiivinen kuppaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote alle kolme kuukautta
- Potilaat, joilla on metastaattinen silmän/limakalvon tai muu ei-kutaaninen melanooma.
- Vaatimus systeemisten kortikosteroidien (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden immunosuppressiivisista annoksista viimeisten 3 viikon aikana ennen satunnaistamista
- Hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Hallittujen keskushermoston etäpesäkkeiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa.
- Dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 % ennustettuna potilaille, joilla on:
- Pitkäaikainen tupakointihistoria (yli 20 askia vuodessa viimeisen 2 vuoden aikana)
- Hengitysvaikeuden oireet
- Kaikkien potilaiden aiemmasta ei-systeemisestä hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava toipuneet asteeseen 1 tai alle. Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai fokaalista palliatiivista sädehoitoa (ei-kohdevaurioihin) viimeisten 4 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiöön tai lapseen.
- Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet.
- Vasta-aihe IL-2:lle tai nivolumabille (allergiat jne.).
- Mikä tahansa autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. Hashimoton tauti), autoimmuunihepatiitti, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi). Koehenkilöt, joilla on autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä), suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Vitiligopotilaat voivat osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kasvaimeen infiltroivan lymfosyyttituotteen (TIL) siirto
TIL-tuote valmistetaan potilaasta leikatuista kasvainleesioista.
Laajennetut TIL:t siirretään potilaaseen syklofosfamidilla ja fludarabiinilla tehdyn ei-myeloablatiivisen kemoterapian jälkeen.
TIL-siirto yhdistetään pieniannoksiseen IL-2- ja nivolumabi anti-PD-1 -hoitoon.
Elinsiirtotuote valmistetaan Baselin yliopistollisen sairaalan Good Manufacturing Practice (GMP) -laitoksessa.
TIL-siirto potilaalle päivänä 0.
|
Tutkimuksessa käytetään henkilökohtaista IMP:tä, ts. TIL-tuote ja yhdessä IL-2-hoidon ja nivolumabin kanssa. Päivä 0: Autologinen TIL: (vähintään 5 x 109 ja enintään 2 x 1011 lymfosyyttiä) annettuna suonensisäisesti 20-30 minuutin aikana. Päivä 0: Interleukiini-2 (proleukiini): 125 000 IU/kg/päivä s.c. enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus). Interleukiini-2:n annosta laskettaessa käytetään todellista ruumiinpainoa. Aloituspäivä 14: Nivolumabi 240 mg i.v. yli 30 minuuttia aina 2 viikon ajan, enintään 2 vuoden ajan, tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 kuukautta hoidon aikana
|
Haittatapahtumien lukumäärä TIL-siirron ja IL-2-hoidon yhdistelmän turvallisuuden analysoimiseksi
|
Ensimmäiset 3 kuukautta hoidon aikana
|
|
Kehon lämpötilan muutos (celsiusastetta)
Aikaikkuna: jokaisella hoitokäynnillä (päivä 0 ja enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus)
|
Muutos elintoiminnoissa (kehon lämpötila) TIL-siirron ja IL-2-hoidon yhdistelmän turvallisuuden analysoimiseksi
|
jokaisella hoitokäynnillä (päivä 0 ja enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus)
|
|
Verenpaineen muutos (mmHg)
Aikaikkuna: jokaisella hoitokäynnillä (päivä 0 ja enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus)
|
Elintoimintojen (verenpaineen) muutos TIL-siirron ja IL-2-hoidon yhdistelmän turvallisuuden analysoimiseksi
|
jokaisella hoitokäynnillä (päivä 0 ja enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus)
|
|
Muutos sydämen sykkeessä (lyöntiä/minuutti)
Aikaikkuna: jokaisella hoitokäynnillä (päivä 0 ja enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus)
|
Muutos elintoiminnoissa (sydämen syke) TIL-siirron ja IL-2-hoidon yhdistelmän turvallisuuden analysoimiseksi
|
jokaisella hoitokäynnillä (päivä 0 ja enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus)
|
|
Muutos hengitystaajuudessa (hengitys/minuutti)
Aikaikkuna: jokaisella hoitokäynnillä (päivä 0 ja enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus)
|
Elintoimintojen (hengitystaajuuden) muutos TIL-siirron ja IL-2-hoidon yhdistelmän turvallisuuden analysoimiseksi
|
jokaisella hoitokäynnillä (päivä 0 ja enintään 12 päivää sairaalahoidossa 2 päivän taukolla ensimmäisen 4-5 annoksen jälkeen (enintään 10 päivän annostus)
|
|
Muutos täydessä veriarvossa (solujen lukumäärä)
Aikaikkuna: jokaisella hoitokäynnillä (2 viikon välein) päivästä 0 = lähtötaso viikkoon 42
|
Muutos laboratorioparametrissa (täysi verenkuva) hematologisen toksisuuden analysoimiseksi
|
jokaisella hoitokäynnillä (2 viikon välein) päivästä 0 = lähtötaso viikkoon 42
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastenopeus (ORR) fluorodeoksiglukoosi (FDG)-positroniemissiotomografia (PET)/CT-skannaus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 kuukautta TIL:n antamisen jälkeen
|
Muutokset kasvaimen tilavuudessa RECIST 1.1:n mukaan
|
Ensimmäiset 3 kuukautta TIL:n antamisen jälkeen
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: esihoidon ja 3 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen
|
Etenemisvapaa eloonjääminen, joka määritellään rekisteröinnin ja etenemisen tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
esihoidon ja 3 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen
|
|
Overall Survival (OS) määritellään ajaksi rekisteröinnin ja kuoleman välillä mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: 2 vuotta TIL-siirron jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämistä mitataan hoidon alusta potilaan kuolemaan tai viimeisen seurannan aikana saatuun eloonjäämistilan analyysiin.
|
2 vuotta TIL-siirron jälkeen
|
|
Tuumorivaste tarkistettujen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: esihoidon ja 3 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen
|
Tuumorivaste tarkistettujen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti
|
esihoidon ja 3 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta TIL-siirron jälkeen
|
Objektiivisen vastenopeuden arvioimiseksi suoritetaan TT-skannaukset ja FDG-PET/CT-skannaukset.
Vaste mitataan tuumorin tilavuuden parhaalla vähennyksellä RECIST 1.1:n mukaisesti
|
2 vuotta TIL-siirron jälkeen
|
|
Haittatapahtumien määrä CTCAE 4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta TIL-siirron jälkeen
|
Yleinen turvallisuus koko hoitojakson aikana analysoitu keräämällä haittatapahtumat CTCAE 4.0:n mukaisesti
|
2 vuotta TIL-siirron jälkeen
|
|
Metabolinen vaste
Aikaikkuna: ensimmäisten 3 kuukauden aikana TIL-siirron jälkeen
|
Vaste mitataan 18FDG:n sisäänoton avulla
|
ensimmäisten 3 kuukauden aikana TIL-siirron jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien määrä CTCAE 4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta TIL-siirron jälkeen
|
Yleinen turvallisuus koko hoitojakson aikana analysoituna keräämällä vakavia haittatapahtumia CTCAE 4.0:n mukaisesti
|
2 vuotta TIL-siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Heinz Läubli, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
- Opintojen puheenjohtaja: Alfred Zippelius, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff J, Schadendorf D, Ferrucci PF, Smylie M, Dummer R, Hill A, Hogg D, Haanen J, Carlino MS, Bechter O, Maio M, Marquez-Rodas I, Guidoboni M, McArthur G, Lebbe C, Ascierto PA, Long GV, Cebon J, Sosman J, Postow MA, Callahan MK, Walker D, Rollin L, Bhore R, Hodi FS, Larkin J. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684. Epub 2017 Sep 11. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Rooney CM, Smith CA, Ng CY, Loftin S, Li C, Krance RA, Brenner MK, Heslop HE. Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr-virus-related lymphoproliferation. Lancet. 1995 Jan 7;345(8941):9-13. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91150-2.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Rosenberg SA, Yannelli JR, Yang JC, Topalian SL, Schwartzentruber DJ, Weber JS, Parkinson DR, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Treatment of patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin 2. J Natl Cancer Inst. 1994 Aug 3;86(15):1159-66. doi: 10.1093/jnci/86.15.1159.
- Schadendorf D, van Akkooi ACJ, Berking C, Griewank KG, Gutzmer R, Hauschild A, Stang A, Roesch A, Ugurel S. Melanoma. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):971-984. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31559-9. Erratum In: Lancet. 2019 Feb 23;393(10173):746.
- Johnson LA, Morgan RA, Dudley ME, Cassard L, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Royal RE, Sherry RM, Wunderlich JR, Lee CC, Restifo NP, Schwarz SL, Cogdill AP, Bishop RJ, Kim H, Brewer CC, Rudy SF, VanWaes C, Davis JL, Mathur A, Ripley RT, Nathan DA, Laurencot CM, Rosenberg SA. Gene therapy with human and mouse T-cell receptors mediates cancer regression and targets normal tissues expressing cognate antigen. Blood. 2009 Jul 16;114(3):535-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-211714. Epub 2009 May 18.
- Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Sherry RM, Dudley ME, Wunderlich JR, Nahvi AV, Helman LJ, Mackall CL, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Levy CL, Li YF, El-Gamil M, Schwarz SL, Laurencot C, Rosenberg SA. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537. Epub 2011 Jan 31.
- Grob JJ, Garbe C, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Schadendorf D. Adjuvant melanoma therapy with new drugs: should physicians continue to focus on metastatic disease or use it earlier in primary melanoma? Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e720-e725. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30596-5.
- Rosenberg SA. Karnofsky Memorial Lecture. The immunotherapy and gene therapy of cancer. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):180-99. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.180. No abstract available.
- Rosenberg SA. Progress in human tumour immunology and immunotherapy. Nature. 2001 May 17;411(6835):380-4. doi: 10.1038/35077246.
- Rosenberg SA, Spiess P, Lafreniere R. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. Science. 1986 Sep 19;233(4770):1318-21. doi: 10.1126/science.3489291.
- Mills CD, North RJ. Expression of passively transferred immunity against an established tumor depends on generation of cytolytic T cells in recipient. Inhibition by suppressor T cells. J Exp Med. 1983 May 1;157(5):1448-60. doi: 10.1084/jem.157.5.1448.
- Fernandez-Cruz E, Woda BA, Feldman JD. Elimination of syngeneic sarcomas in rats by a subset of T lymphocytes. J Exp Med. 1980 Oct 1;152(4):823-41. doi: 10.1084/jem.152.4.823.
- Greenberg PD, Kern DE, Cheever MA. Therapy of disseminated murine leukemia with cyclophosphamide and immune Lyt-1+,2- T cells. Tumor eradication does not require participation of cytotoxic T cells. J Exp Med. 1985 May 1;161(5):1122-34. doi: 10.1084/jem.161.5.1122.
- Eberlein TJ, Rosenstein M, Rosenberg SA. Regression of a disseminated syngeneic solid tumor by systemic transfer of lymphoid cells expanded in interleukin 2. J Exp Med. 1982 Aug 1;156(2):385-97. doi: 10.1084/jem.156.2.385.
- Overwijk WW, Theoret MR, Finkelstein SE, Surman DR, de Jong LA, Vyth-Dreese FA, Dellemijn TA, Antony PA, Spiess PJ, Palmer DC, Heimann DM, Klebanoff CA, Yu Z, Hwang LN, Feigenbaum L, Kruisbeek AM, Rosenberg SA, Restifo NP. Tumor regression and autoimmunity after reversal of a functionally tolerant state of self-reactive CD8+ T cells. J Exp Med. 2003 Aug 18;198(4):569-80. doi: 10.1084/jem.20030590.
- Antony PA, Piccirillo CA, Akpinarli A, Finkelstein SE, Speiss PJ, Surman DR, Palmer DC, Chan CC, Klebanoff CA, Overwijk WW, Rosenberg SA, Restifo NP. CD8+ T cell immunity against a tumor/self-antigen is augmented by CD4+ T helper cells and hindered by naturally occurring T regulatory cells. J Immunol. 2005 Mar 1;174(5):2591-601. doi: 10.4049/jimmunol.174.5.2591.
- Walter EA, Greenberg PD, Gilbert MJ, Finch RJ, Watanabe KS, Thomas ED, Riddell SR. Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor. N Engl J Med. 1995 Oct 19;333(16):1038-44. doi: 10.1056/NEJM199510193331603.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Sherry RM, Marincola FM, Leitman SF, Seipp CA, Rogers-Freezer L, Morton KE, Nahvi A, Mavroukakis SA, White DE, Rosenberg SA. A phase I study of nonmyeloablative chemotherapy and adoptive transfer of autologous tumor antigen-specific T lymphocytes in patients with metastatic melanoma. J Immunother. 2002 May-Jun;25(3):243-51. doi: 10.1097/01.CJI.0000016820.36510.89.
- Rosenberg SA, Aebersold P, Cornetta K, Kasid A, Morgan RA, Moen R, Karson EM, Lotze MT, Yang JC, Topalian SL, et al. Gene transfer into humans--immunotherapy of patients with advanced melanoma, using tumor-infiltrating lymphocytes modified by retroviral gene transduction. N Engl J Med. 1990 Aug 30;323(9):570-8. doi: 10.1056/NEJM199008303230904.
- Shahinian VB, Muirhead N, Jevnikar AM, Leckie SH, Khakhar AK, Luke PP, Rizkalla KS, Hollomby DJ, House AA. Epstein-Barr virus seronegativity is a risk factor for late-onset posttransplant lymphoroliferative disorder in adult renal allograft recipients. Transplantation. 2003 Mar 27;75(6):851-6. doi: 10.1097/01.TP.0000055098.96022.F7.
- Curtis RE, Travis LB, Rowlings PA, Socie G, Kingma DW, Banks PM, Jaffe ES, Sale GE, Horowitz MM, Witherspoon RP, Shriner DA, Weisdorf DJ, Kolb HJ, Sullivan KM, Sobocinski KA, Gale RP, Hoover RN, Fraumeni JF Jr, Deeg HJ. Risk of lymphoproliferative disorders after bone marrow transplantation: a multi-institutional study. Blood. 1999 Oct 1;94(7):2208-16.
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Hershkovitz L, Levy D, Kubi A, Hovav E, Chermoshniuk N, Shalmon B, Hardan I, Catane R, Markel G, Apter S, Ben-Nun A, Kuchuk I, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Clinical responses in a phase II study using adoptive transfer of short-term cultured tumor infiltration lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2010 May 1;16(9):2646-55. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041. Epub 2010 Apr 20.
- Donia M, Junker N, Ellebaek E, Andersen MH, Straten PT, Svane IM. Characterization and comparison of 'standard' and 'young' tumour-infiltrating lymphocytes for adoptive cell therapy at a Danish translational research institution. Scand J Immunol. 2012 Feb;75(2):157-67. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02640.x.
- Radvanyi LG, Bernatchez C, Zhang M, Fox PS, Miller P, Chacon J, Wu R, Lizee G, Mahoney S, Alvarado G, Glass M, Johnson VE, McMannis JD, Shpall E, Prieto V, Papadopoulos N, Kim K, Homsi J, Bedikian A, Hwu WJ, Patel S, Ross MI, Lee JE, Gershenwald JE, Lucci A, Royal R, Cormier JN, Davies MA, Mansaray R, Fulbright OJ, Toth C, Ramachandran R, Wardell S, Gonzalez A, Hwu P. Specific lymphocyte subsets predict response to adoptive cell therapy using expanded autologous tumor-infiltrating lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2012 Dec 15;18(24):6758-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1177. Epub 2012 Oct 2.
- Andersen RS, Thrue CA, Junker N, Lyngaa R, Donia M, Ellebaek E, Svane IM, Schumacher TN, Thor Straten P, Hadrup SR. Dissection of T-cell antigen specificity in human melanoma. Cancer Res. 2012 Apr 1;72(7):1642-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2614. Epub 2012 Feb 6.
- Kvistborg P, Shu CJ, Heemskerk B, Fankhauser M, Thrue CA, Toebes M, van Rooij N, Linnemann C, van Buuren MM, Urbanus JH, Beltman JB, Thor Straten P, Li YF, Robbins PF, Besser MJ, Schachter J, Kenter GG, Dudley ME, Rosenberg SA, Haanen JB, Hadrup SR, Schumacher TN. TIL therapy broadens the tumor-reactive CD8(+) T cell compartment in melanoma patients. Oncoimmunology. 2012 Jul 1;1(4):409-418. doi: 10.4161/onci.18851.
- van Rooij N, van Buuren MM, Philips D, Velds A, Toebes M, Heemskerk B, van Dijk LJ, Behjati S, Hilkmann H, El Atmioui D, Nieuwland M, Stratton MR, Kerkhoven RM, Kesmir C, Haanen JB, Kvistborg P, Schumacher TN. Tumor exome analysis reveals neoantigen-specific T-cell reactivity in an ipilimumab-responsive melanoma. J Clin Oncol. 2013 Nov 10;31(32):e439-42. doi: 10.1200/JCO.2012.47.7521. Epub 2013 Sep 16. No abstract available.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Itzhaki O, Treves AJ, Zippel DB, Levy D, Kubi A, Shoshani N, Zikich D, Ohayon Y, Ohayon D, Shalmon B, Markel G, Yerushalmi R, Apter S, Ben-Nun A, Ben-Ami E, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in patients with metastatic melanoma: intent-to-treat analysis and efficacy after failure to prior immunotherapies. Clin Cancer Res. 2013 Sep 1;19(17):4792-800. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0380. Epub 2013 May 20.
- Pilon-Thomas S, Kuhn L, Ellwanger S, Janssen W, Royster E, Marzban S, Kudchadkar R, Zager J, Gibney G, Sondak VK, Weber J, Mule JJ, Sarnaik AA. Efficacy of adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes after lymphopenia induction for metastatic melanoma. J Immunother. 2012 Oct;35(8):615-20. doi: 10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f.
- Yeh S, Karne NK, Kerkar SP, Heller CK, Palmer DC, Johnson LA, Li Z, Bishop RJ, Wong WT, Sherry RM, Yang JC, Dudley ME, Restifo NP, Rosenberg SA, Nussenblatt RB. Ocular and systemic autoimmunity after successful tumor-infiltrating lymphocyte immunotherapy for recurrent, metastatic melanoma. Ophthalmology. 2009 May;116(5):981-989.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.004.
- Malouf MA, Chhajed PN, Hopkins P, Plit M, Turner J, Glanville AR. Anti-viral prophylaxis reduces the incidence of lymphoproliferative disease in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2002 May;21(5):547-54. doi: 10.1016/s1053-2498(01)00407-7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 18. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-01908; me18Laeubli
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .