Adoptieve tumor-infiltrerende lymfocytenoverdracht met nivolumab voor melanoom (BaseTIL)
9 april 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland
Een fase I-studie van adoptieve tumor-infiltrerende lymfocytenoverdracht in combinatie met nivolumab bij patiënten met gevorderd melanoom
Deze studie is bedoeld om de veiligheid en haalbaarheid te onderzoeken van een combinatietherapie van een tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL)-overdracht met anti-geprogrammeerde celdood-eiwit (PD)-1-therapie bij patiënten met gemetastaseerd melanoom waarbij immunotherapie faalde. Tumor-infiltrerende lymfocyten zullen worden uitgebreid van gereseceerde melanoommonsters van de patiënt en geëxpandeerde TIL's zullen worden overgedragen aan de patiënt na niet-myeloablatieve chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine. TIL-overdracht zal worden gecombineerd met een lage dosis interleukine (IL)-2 en nivolumab anti-PD-1-behandeling.
De studie maakt gebruik van een gepersonaliseerd Investigational Medicinal Product (IMP), d.w.z. TIL-product en in combinatie met IL-2-behandeling en nivolumab.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eerder is aangetoond dat adoptieve celtherapie een effectieve behandelingsoptie is voor patiënten met melanoom.
Vanwege een immunosuppressieve micro-omgeving reageren niet alle patiënten op deze therapie.
In deze proef zal de immuunonderdrukkende micro-omgeving worden aangepakt door toevoeging van een PD-1-blokkerend antilichaam in combinatie met een TIL-overdracht.
Tumor-infiltrerende lymfocyten zullen worden geëxpandeerd uit gereseceerde melanoommonsters van de patiënt en geëxpandeerde TIL's zullen naar de patiënt worden overgebracht na niet-myeloablatieve chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine.
TIL-overdracht zal worden gecombineerd met een lage dosis IL-2 en nivolumab anti-PD-1-behandeling.
De studie maakt gebruik van een gepersonaliseerd IMP, d.w.z.
TIL-product en in combinatie met IL-2-behandeling en nivolumab.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd melanoom
- Minstens 1 PD-1 gerichte immunotherapie en BRAF-remming in geval van BRAF-gemuteerd melanoom
- Reseceerbare tumormassa en meetbare ziekte door CT of MRI volgens RECIST 1.1-criteria (naast de gereseceerde laesie)
- Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) klinische prestatiestatus (ECOG) 0-1
- Voldoende orgaanfunctie
- Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en gedurende vijf maanden na ontvangst van de laatste dosis nivolumab voor vrouwen en zeven maanden voor mannen
- Patiënten moeten het Informed consent-document kunnen begrijpen en ondertekenen
- Hematologie: absoluut aantal neutrofielen groter dan 1,5 x 109/l zonder ondersteuning van filgrastim. Aantal bloedplaatjes groter dan 100 x 109/L. Hemoglobine hoger dan 5 mmol/L, of 80 g/L.
- Chemie: Serum alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaattransaminase (ASAT) minder dan 3 keer de bovengrens van normaal, tenzij patiënten levermetastasen hebben (< 5 keer ULN). Serumcreatinineklaring 50 ml/min of hoger. Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 20 micromol/l, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 50 micromol/l moeten hebben. Lactaatdehydrogenase (LDH) ≤ 2x ULN
- Serologie: Seronegatief voor HIV-antilichaam. Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam. Seronegatief voor syfilis.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting van minder dan drie maanden
- Patiënten met gemetastaseerd oog-/slijmvlies- of ander niet-cutaan melanoom.
- Vereiste voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen in de laatste 3 weken voorafgaand aan randomisatie
- Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Gecontroleerde CZS-metastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn.
- Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 50% voorspeld voor patiënten met:
- Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (meer dan 20 pakjes/jaar in de afgelopen 2 jaar)
- Symptomen van ademnood
- De toxiciteit van alle patiënten als gevolg van eerdere niet-systemische behandeling moet hersteld zijn tot graad 1 of lager. Patiënten kunnen in de afgelopen 4 weken kleine chirurgische ingrepen of focale palliatieve radiotherapie (voor niet-doellaesies) hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
- Alle actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten.
- Contra-indicatie voor IL-2 of nivolumab (allergieën etc.).
- Elke auto-immuunziekte: patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, auto-immuunthyroïditis (bijv. ziekte van Hashimoto), auto-immuunhepatitis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis (bijv. granulomatose van Wegener). Proefpersonen met motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat ze auto-immuun zijn (bijv. Guillain-Barré-syndroom) zijn uitgesloten van deze studie. Patiënten met vitiligo komen in aanmerking voor deelname aan de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tumor-infiltrerende lymfocytenproduct (TIL) overdracht
Het TIL-product zal worden geproduceerd uit uitgesneden tumorlaesies van de patiënt.
Uitgebreide TIL's worden overgedragen aan de patiënt na niet-myeloablatieve chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine.
TIL-overdracht zal worden gecombineerd met een lage dosis IL-2 en nivolumab anti-PD-1-behandeling.
Het transplantatieproduct zal worden geproduceerd in de Good Manufacturing Practice (GMP)-faciliteit van het Universitair Ziekenhuis in Basel.
TIL-overdracht naar patiënt op dag 0.
|
De studie maakt gebruik van een gepersonaliseerd IMP, d.w.z. TIL-product en in combinatie met IL-2-behandeling en nivolumab. Dag 0: Autologe TIL: (minimaal 5 x 109 en maximaal 2 x 1011 lymfocyten) intraveneus toegediend gedurende 20 tot 30 minuten. Dag 0: Interleukin-2 (Proleukin): 125.000 IE/kg/dag s.c. gedurende maximaal 12 dagen als intramurale patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering). Het werkelijke lichaamsgewicht wordt gebruikt bij het berekenen van de dosis interleukine-2. Startdag 14: Nivolumab-applicatie 240 mg i.v. gedurende 30 minuten elke 2 weken met een maximum van 2 jaar, of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Eerste 3 maanden tijdens de behandeling
|
Aantal bijwerkingen om de veiligheid van de combinatie van TIL-overdracht met IL-2-therapie te analyseren
|
Eerste 3 maanden tijdens de behandeling
|
|
Verandering in lichaamstemperatuur (graden Celsius)
Tijdsspanne: bij elk behandelingsbezoek (dag 0, en gedurende maximaal 12 dagen als opgenomen patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering)
|
Verandering in vitale functies (lichaamstemperatuur) om de veiligheid van de combinatie van TIL-overdracht met IL-2-therapie te analyseren
|
bij elk behandelingsbezoek (dag 0, en gedurende maximaal 12 dagen als opgenomen patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering)
|
|
Verandering in bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: bij elk behandelingsbezoek (dag 0, en gedurende maximaal 12 dagen als opgenomen patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering)
|
Verandering in vitale functies (bloeddruk) om de veiligheid van de combinatie van TIL-overdracht met IL-2-therapie te analyseren
|
bij elk behandelingsbezoek (dag 0, en gedurende maximaal 12 dagen als opgenomen patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering)
|
|
Verandering in hartslag (slagen/minuut)
Tijdsspanne: bij elk behandelingsbezoek (dag 0, en gedurende maximaal 12 dagen als opgenomen patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering)
|
Verandering in vitale functies (hartslag) om de veiligheid van de combinatie van TIL-overdracht met IL-2-therapie te analyseren
|
bij elk behandelingsbezoek (dag 0, en gedurende maximaal 12 dagen als opgenomen patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering)
|
|
Verandering in ademhalingsfrequentie (inademing/minuut)
Tijdsspanne: bij elk behandelingsbezoek (dag 0, en gedurende maximaal 12 dagen als opgenomen patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering)
|
Verandering in vitale functies (ademhalingsfrequentie) om de veiligheid van de combinatie van TIL-overdracht met IL-2-therapie te analyseren
|
bij elk behandelingsbezoek (dag 0, en gedurende maximaal 12 dagen als opgenomen patiënt met een pauze van 2 dagen na de eerste 4-5 doses (maximaal 10 dagen dosering)
|
|
Verandering in volledig bloedbeeld (aantal cellen)
Tijdsspanne: bij elk behandelingsbezoek (elke 2 weken) vanaf dag 0 = basislijn tot week 42
|
Verandering in laboratoriumparameter (volledige bloedtellingen) om hematologische toxiciteit te analyseren
|
bij elk behandelingsbezoek (elke 2 weken) vanaf dag 0 = basislijn tot week 42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale responspercentage (ORR) fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET)/CT-scan
Tijdsspanne: Eerste 3 maanden na toediening van TIL
|
Veranderingen van tumorvolume volgens RECIST 1.1
|
Eerste 3 maanden na toediening van TIL
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tussen de voorbehandeling en 3 maanden na de behandeling
|
Progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd tussen registratie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
tussen de voorbehandeling en 3 maanden na de behandeling
|
|
Overall Survival (OS) gedefinieerd als de tijd tussen registratie en overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 2 jaar na TIL-overdracht
|
De algehele overleving zal worden gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden van de patiënt of tot de analyse van de overlevingsstatus tijdens de laatste follow-up.
|
2 jaar na TIL-overdracht
|
|
Tumorrespons volgens herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria
Tijdsspanne: tussen de voorbehandeling en 3 maanden na de behandeling
|
Tumorrespons volgens herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria
|
tussen de voorbehandeling en 3 maanden na de behandeling
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar na TIL-overdracht
|
Om het objectieve responspercentage te beoordelen, zullen CT-scans en FDG-PET/CT-scans worden uitgevoerd.
De respons wordt gemeten door de beste reductie van het tumorvolume volgens RECIST 1.1
|
2 jaar na TIL-overdracht
|
|
Aantal bijwerkingen volgens CTCAE 4.0
Tijdsspanne: 2 jaar na TIL-overdracht
|
Algehele veiligheid gedurende de gehele behandelingsperiode geanalyseerd door verzameling van bijwerkingen volgens CTCAE 4.0
|
2 jaar na TIL-overdracht
|
|
Metabole respons
Tijdsspanne: gedurende de eerste 3 maanden na TIL-overdracht
|
Respons gemeten door 18FDG-opname
|
gedurende de eerste 3 maanden na TIL-overdracht
|
|
Aantal ernstige ongewenste voorvallen volgens CTCAE 4.0
Tijdsspanne: 2 jaar na TIL-overdracht
|
Algehele veiligheid gedurende de gehele behandelingsperiode geanalyseerd door verzameling van ernstige ongewenste voorvallen volgens CTCAE 4.0
|
2 jaar na TIL-overdracht
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Heinz Läubli, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
- Studie stoel: Alfred Zippelius, Prof., Division of Medical Oncology and Cancer Immunology, University Hospital Basel
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff J, Schadendorf D, Ferrucci PF, Smylie M, Dummer R, Hill A, Hogg D, Haanen J, Carlino MS, Bechter O, Maio M, Marquez-Rodas I, Guidoboni M, McArthur G, Lebbe C, Ascierto PA, Long GV, Cebon J, Sosman J, Postow MA, Callahan MK, Walker D, Rollin L, Bhore R, Hodi FS, Larkin J. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684. Epub 2017 Sep 11. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Rooney CM, Smith CA, Ng CY, Loftin S, Li C, Krance RA, Brenner MK, Heslop HE. Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr-virus-related lymphoproliferation. Lancet. 1995 Jan 7;345(8941):9-13. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91150-2.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Rosenberg SA, Yannelli JR, Yang JC, Topalian SL, Schwartzentruber DJ, Weber JS, Parkinson DR, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Treatment of patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin 2. J Natl Cancer Inst. 1994 Aug 3;86(15):1159-66. doi: 10.1093/jnci/86.15.1159.
- Schadendorf D, van Akkooi ACJ, Berking C, Griewank KG, Gutzmer R, Hauschild A, Stang A, Roesch A, Ugurel S. Melanoma. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):971-984. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31559-9. Erratum In: Lancet. 2019 Feb 23;393(10173):746.
- Johnson LA, Morgan RA, Dudley ME, Cassard L, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Royal RE, Sherry RM, Wunderlich JR, Lee CC, Restifo NP, Schwarz SL, Cogdill AP, Bishop RJ, Kim H, Brewer CC, Rudy SF, VanWaes C, Davis JL, Mathur A, Ripley RT, Nathan DA, Laurencot CM, Rosenberg SA. Gene therapy with human and mouse T-cell receptors mediates cancer regression and targets normal tissues expressing cognate antigen. Blood. 2009 Jul 16;114(3):535-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-211714. Epub 2009 May 18.
- Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Sherry RM, Dudley ME, Wunderlich JR, Nahvi AV, Helman LJ, Mackall CL, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Levy CL, Li YF, El-Gamil M, Schwarz SL, Laurencot C, Rosenberg SA. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537. Epub 2011 Jan 31.
- Grob JJ, Garbe C, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Schadendorf D. Adjuvant melanoma therapy with new drugs: should physicians continue to focus on metastatic disease or use it earlier in primary melanoma? Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e720-e725. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30596-5.
- Rosenberg SA. Karnofsky Memorial Lecture. The immunotherapy and gene therapy of cancer. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):180-99. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.180. No abstract available.
- Rosenberg SA. Progress in human tumour immunology and immunotherapy. Nature. 2001 May 17;411(6835):380-4. doi: 10.1038/35077246.
- Rosenberg SA, Spiess P, Lafreniere R. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. Science. 1986 Sep 19;233(4770):1318-21. doi: 10.1126/science.3489291.
- Mills CD, North RJ. Expression of passively transferred immunity against an established tumor depends on generation of cytolytic T cells in recipient. Inhibition by suppressor T cells. J Exp Med. 1983 May 1;157(5):1448-60. doi: 10.1084/jem.157.5.1448.
- Fernandez-Cruz E, Woda BA, Feldman JD. Elimination of syngeneic sarcomas in rats by a subset of T lymphocytes. J Exp Med. 1980 Oct 1;152(4):823-41. doi: 10.1084/jem.152.4.823.
- Greenberg PD, Kern DE, Cheever MA. Therapy of disseminated murine leukemia with cyclophosphamide and immune Lyt-1+,2- T cells. Tumor eradication does not require participation of cytotoxic T cells. J Exp Med. 1985 May 1;161(5):1122-34. doi: 10.1084/jem.161.5.1122.
- Eberlein TJ, Rosenstein M, Rosenberg SA. Regression of a disseminated syngeneic solid tumor by systemic transfer of lymphoid cells expanded in interleukin 2. J Exp Med. 1982 Aug 1;156(2):385-97. doi: 10.1084/jem.156.2.385.
- Overwijk WW, Theoret MR, Finkelstein SE, Surman DR, de Jong LA, Vyth-Dreese FA, Dellemijn TA, Antony PA, Spiess PJ, Palmer DC, Heimann DM, Klebanoff CA, Yu Z, Hwang LN, Feigenbaum L, Kruisbeek AM, Rosenberg SA, Restifo NP. Tumor regression and autoimmunity after reversal of a functionally tolerant state of self-reactive CD8+ T cells. J Exp Med. 2003 Aug 18;198(4):569-80. doi: 10.1084/jem.20030590.
- Antony PA, Piccirillo CA, Akpinarli A, Finkelstein SE, Speiss PJ, Surman DR, Palmer DC, Chan CC, Klebanoff CA, Overwijk WW, Rosenberg SA, Restifo NP. CD8+ T cell immunity against a tumor/self-antigen is augmented by CD4+ T helper cells and hindered by naturally occurring T regulatory cells. J Immunol. 2005 Mar 1;174(5):2591-601. doi: 10.4049/jimmunol.174.5.2591.
- Walter EA, Greenberg PD, Gilbert MJ, Finch RJ, Watanabe KS, Thomas ED, Riddell SR. Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor. N Engl J Med. 1995 Oct 19;333(16):1038-44. doi: 10.1056/NEJM199510193331603.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Sherry RM, Marincola FM, Leitman SF, Seipp CA, Rogers-Freezer L, Morton KE, Nahvi A, Mavroukakis SA, White DE, Rosenberg SA. A phase I study of nonmyeloablative chemotherapy and adoptive transfer of autologous tumor antigen-specific T lymphocytes in patients with metastatic melanoma. J Immunother. 2002 May-Jun;25(3):243-51. doi: 10.1097/01.CJI.0000016820.36510.89.
- Rosenberg SA, Aebersold P, Cornetta K, Kasid A, Morgan RA, Moen R, Karson EM, Lotze MT, Yang JC, Topalian SL, et al. Gene transfer into humans--immunotherapy of patients with advanced melanoma, using tumor-infiltrating lymphocytes modified by retroviral gene transduction. N Engl J Med. 1990 Aug 30;323(9):570-8. doi: 10.1056/NEJM199008303230904.
- Shahinian VB, Muirhead N, Jevnikar AM, Leckie SH, Khakhar AK, Luke PP, Rizkalla KS, Hollomby DJ, House AA. Epstein-Barr virus seronegativity is a risk factor for late-onset posttransplant lymphoroliferative disorder in adult renal allograft recipients. Transplantation. 2003 Mar 27;75(6):851-6. doi: 10.1097/01.TP.0000055098.96022.F7.
- Curtis RE, Travis LB, Rowlings PA, Socie G, Kingma DW, Banks PM, Jaffe ES, Sale GE, Horowitz MM, Witherspoon RP, Shriner DA, Weisdorf DJ, Kolb HJ, Sullivan KM, Sobocinski KA, Gale RP, Hoover RN, Fraumeni JF Jr, Deeg HJ. Risk of lymphoproliferative disorders after bone marrow transplantation: a multi-institutional study. Blood. 1999 Oct 1;94(7):2208-16.
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Hershkovitz L, Levy D, Kubi A, Hovav E, Chermoshniuk N, Shalmon B, Hardan I, Catane R, Markel G, Apter S, Ben-Nun A, Kuchuk I, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Clinical responses in a phase II study using adoptive transfer of short-term cultured tumor infiltration lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2010 May 1;16(9):2646-55. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041. Epub 2010 Apr 20.
- Donia M, Junker N, Ellebaek E, Andersen MH, Straten PT, Svane IM. Characterization and comparison of 'standard' and 'young' tumour-infiltrating lymphocytes for adoptive cell therapy at a Danish translational research institution. Scand J Immunol. 2012 Feb;75(2):157-67. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02640.x.
- Radvanyi LG, Bernatchez C, Zhang M, Fox PS, Miller P, Chacon J, Wu R, Lizee G, Mahoney S, Alvarado G, Glass M, Johnson VE, McMannis JD, Shpall E, Prieto V, Papadopoulos N, Kim K, Homsi J, Bedikian A, Hwu WJ, Patel S, Ross MI, Lee JE, Gershenwald JE, Lucci A, Royal R, Cormier JN, Davies MA, Mansaray R, Fulbright OJ, Toth C, Ramachandran R, Wardell S, Gonzalez A, Hwu P. Specific lymphocyte subsets predict response to adoptive cell therapy using expanded autologous tumor-infiltrating lymphocytes in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res. 2012 Dec 15;18(24):6758-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1177. Epub 2012 Oct 2.
- Andersen RS, Thrue CA, Junker N, Lyngaa R, Donia M, Ellebaek E, Svane IM, Schumacher TN, Thor Straten P, Hadrup SR. Dissection of T-cell antigen specificity in human melanoma. Cancer Res. 2012 Apr 1;72(7):1642-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2614. Epub 2012 Feb 6.
- Kvistborg P, Shu CJ, Heemskerk B, Fankhauser M, Thrue CA, Toebes M, van Rooij N, Linnemann C, van Buuren MM, Urbanus JH, Beltman JB, Thor Straten P, Li YF, Robbins PF, Besser MJ, Schachter J, Kenter GG, Dudley ME, Rosenberg SA, Haanen JB, Hadrup SR, Schumacher TN. TIL therapy broadens the tumor-reactive CD8(+) T cell compartment in melanoma patients. Oncoimmunology. 2012 Jul 1;1(4):409-418. doi: 10.4161/onci.18851.
- van Rooij N, van Buuren MM, Philips D, Velds A, Toebes M, Heemskerk B, van Dijk LJ, Behjati S, Hilkmann H, El Atmioui D, Nieuwland M, Stratton MR, Kerkhoven RM, Kesmir C, Haanen JB, Kvistborg P, Schumacher TN. Tumor exome analysis reveals neoantigen-specific T-cell reactivity in an ipilimumab-responsive melanoma. J Clin Oncol. 2013 Nov 10;31(32):e439-42. doi: 10.1200/JCO.2012.47.7521. Epub 2013 Sep 16. No abstract available.
- Besser MJ, Shapira-Frommer R, Itzhaki O, Treves AJ, Zippel DB, Levy D, Kubi A, Shoshani N, Zikich D, Ohayon Y, Ohayon D, Shalmon B, Markel G, Yerushalmi R, Apter S, Ben-Nun A, Ben-Ami E, Shimoni A, Nagler A, Schachter J. Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in patients with metastatic melanoma: intent-to-treat analysis and efficacy after failure to prior immunotherapies. Clin Cancer Res. 2013 Sep 1;19(17):4792-800. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0380. Epub 2013 May 20.
- Pilon-Thomas S, Kuhn L, Ellwanger S, Janssen W, Royster E, Marzban S, Kudchadkar R, Zager J, Gibney G, Sondak VK, Weber J, Mule JJ, Sarnaik AA. Efficacy of adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes after lymphopenia induction for metastatic melanoma. J Immunother. 2012 Oct;35(8):615-20. doi: 10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f.
- Yeh S, Karne NK, Kerkar SP, Heller CK, Palmer DC, Johnson LA, Li Z, Bishop RJ, Wong WT, Sherry RM, Yang JC, Dudley ME, Restifo NP, Rosenberg SA, Nussenblatt RB. Ocular and systemic autoimmunity after successful tumor-infiltrating lymphocyte immunotherapy for recurrent, metastatic melanoma. Ophthalmology. 2009 May;116(5):981-989.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.004.
- Malouf MA, Chhajed PN, Hopkins P, Plit M, Turner J, Glanville AR. Anti-viral prophylaxis reduces the incidence of lymphoproliferative disease in lung transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2002 May;21(5):547-54. doi: 10.1016/s1053-2498(01)00407-7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 april 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
Andere studie-ID-nummers
- 2019-01908; me18Laeubli
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .