Transfert adoptif de lymphocytes infiltrant les tumeurs avec nivolumab pour le mélanome (BaseTIL)

Critère d'intégration:

• Mélanome non résécable ou métastatique confirmé histologiquement
• Au moins 1 immunothérapie ciblée PD-1 et inhibition de BRAF en cas de mélanome avec mutation BRAF
• Masse tumorale résécable et maladie mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST 1.1 (en plus de la lésion réséquée)
• Statut de performance clinique de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (ECOG) 0-1
• Fonction organique adéquate
• Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et pendant cinq mois après avoir reçu la dernière dose de nivolumab pour les femmes et sept mois pour les hommes
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
• Hématologie : Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1,5 x 109/L sans prise en charge du filgrastim. Numération plaquettaire supérieure à 100 x 109/L. Hémoglobine supérieure à 5 mmol/L ou 80 g/L.
• Chimie : alanine aminotransférase sérique (ALAT)/aspartate transaminase (ASAT) inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale, sauf si les patients présentent des métastases hépatiques (< 5 fois la LSN). Clairance de la créatinine sérique de 50 ml/min ou plus. Bilirubine totale inférieure ou égale à 20 micromol/L, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 50 micromol/L. Lactate déshydrogénase (LDH) ≤ 2x LSN
• Sérologie : séronégatif pour les anticorps anti-VIH. Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C. Séronégatif pour la syphilis.

Critère d'exclusion:

• Espérance de vie inférieure à trois mois
• Patients atteints d'un mélanome oculaire/muqueux métastatique ou d'un autre mélanome non cutané.
• Nécessité de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours des 3 dernières semaines précédant la randomisation
• Métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC). Les métastases contrôlées du SNC doivent être stables depuis au moins 4 semaines.
• Volume expiratoire forcé documenté à une seconde (FEV1) inférieur ou égal à 50 % prévu pour les patients avec :
• Antécédents prolongés de tabagisme (plus de 20 paquets/an au cours des 2 dernières années)
• Symptômes de détresse respiratoire
• Toutes les toxicités des patients dues à un traitement non systémique antérieur doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins. Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie palliative focale (sur des lésions non ciblées) au cours des 4 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités aient récupéré au grade 1 ou moins.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.
• Toute infection systémique active, trouble de la coagulation ou autre maladie médicale majeure active.
• Contre-indication à l'IL-2 ou au nivolumab (allergies etc.).
• Toute maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents documentés de maladie intestinale inflammatoire, y compris la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, thyroïdite auto-immune (par ex. maladie de Hashimoto), hépatite auto-immune, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune (par exemple, granulomatose de Wegener). Les sujets atteints de neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, le syndrome de Guillain-Barré) sont exclus de cette étude. Les patients atteints de vitiligo sont éligibles pour participer à l'étude