Genoplivningssvigt, oxidativ stress og nekroptose som dødelighedsforudsigelse hos septiske patienter
18. november 2019 opdateret af: Mayang Indah Lestari, Universitas Sriwijaya
Genoplivningssvigt, proteincarbonyl og receptorinteragerende proteinkinase 3 som dødelighedsforudsiger hos septisk patient
Genoplivningssvigt, oxidativt stress og nekroptose var i stand til at forudsige dødelighed hos septiske patienter
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne prospektive kohorteundersøgelse blev udført på genoplivningsstue og intensivafdeling på Mohammad Hoesin hospital, et enkelt tertiært undervisningshospital i Palembang, South Sumatera.
Denne undersøgelse blev påbegyndt, efter at etisk godkendelse og lokationsgodkendelse blev frigivet i februar til august 2019.
Inklusionskriterier var patienter i alderen 18 år eller derover, som opfyldte Sepsis-3-definitionen og diagnosticeret med sepsis.
Eksklusionskriterier var patienter, hvis familie ikke gav samtykke til at deltage, ikke blev behandlet på intensivafdelingen, havde en sen diagnose (>24 timer), gravide og diagnosticeret med hjernedød.
Frafaldskriterier inklusive patienter, der døde <4 timer efter diagnosticering og ikke kunne følges inden for 28 dage.
Efterforskere blev uddannet til at identificere alle kvalificerede forsøgspersoner.
Alle forsøgspersonerne fik en standard genoplivning, og deres blod blev taget for at blive undersøgt på laboratoriet.
Forsøgspersoner blev observeret i 28 dage, uanset om der var nogen dødelighed eller ej.
Mislykket genoplivning defineret ved undersøgt laktatniveau ≥ 2 mmol/L eller laktatreduktion <20%.
Data blev statistisk analyseret med STATA™
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
72
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Sumatera
-
Palembang, South Sumatera, Indonesien, 30126
- Mohammad Hoesin Central General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
N/A
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Genoplivningsrum og intensivafdeling
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere på 18 år eller derover
- Diagnosticeret sepsis ved hjælp af Sepsis-3 definition
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, hvis familie ikke har givet samtykke til at deltage
- Ikke behandlet på ICU
- Havde en sen diagnose (>24 timer)
- Gravid
- Hjernedød
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Genoplivningssvigt, højt PCO-niveau, højt RIPK3-niveau
|
Blodgasanalyse ved hjælp af Stat Profile pHOx® Series (nova biomedical, Waltham, U.S.) og Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) ved hjælp af Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories, Californien, USA)
|
|
Genoplivningssucces, lavt PCO-niveau, lavt RIPK3-niveau
|
Blodgasanalyse ved hjælp af Stat Profile pHOx® Series (nova biomedical, Waltham, U.S.) og Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) ved hjælp af Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories, Californien, USA)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evnen til genoplivningssvigt, proteincarbonyl (PCO) og receptorinteragerende proteinkinase 3 (RIPK3) til forudsigelse af dødelighed hos septiske patienter
Tidsramme: 28 dage
|
Sandsynlighed for dødelighed hos septiske patienter med genoplivningssvigt, højt PCO-niveau og højt RIPK3-niveau
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvor følsomt og specifikt proteincarbonyl (PCO) niveau til at forudsige dødelighed hos septiske patienter?
Tidsramme: 28 dage
|
Sensitivitet og specificitet af PCO-niveau til forudsigelse af dødelighed hos septiske patienter
|
28 dage
|
|
Hvor følsomt og specifik receptorinteragerende proteinkinase 3 (RIPK3) niveau til forudsigelse af dødelighed hos septiske patienter?
Tidsramme: 28 dage
|
Sensitivitet og specificitet af RIPK3-niveau til forudsigelse af dødelighed hos septiske patienter
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Galley HF. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis. Br J Anaesth. 2011 Jul;107(1):57-64. doi: 10.1093/bja/aer093. Epub 2011 May 19.
- Rhee C, Dantes R, Epstein L, Murphy DJ, Seymour CW, Iwashyna TJ, Kadri SS, Angus DC, Danner RL, Fiore AE, Jernigan JA, Martin GS, Septimus E, Warren DK, Karcz A, Chan C, Menchaca JT, Wang R, Gruber S, Klompas M; CDC Prevention Epicenter Program. Incidence and Trends of Sepsis in US Hospitals Using Clinical vs Claims Data, 2009-2014. JAMA. 2017 Oct 3;318(13):1241-1249. doi: 10.1001/jama.2017.13836.
- Dantes RB, Epstein L. Combatting Sepsis: A Public Health Perspective. Clin Infect Dis. 2018 Sep 28;67(8):1300-1302. doi: 10.1093/cid/ciy342.
- Marshall JC, Vincent JL, Guyatt G, Angus DC, Abraham E, Bernard G, Bombardier C, Calandra T, Jorgensen HS, Sylvester R, Boers M. Outcome measures for clinical research in sepsis: a report of the 2nd Cambridge Colloquium of the International Sepsis Forum. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1708-16. doi: 10.1097/01.ccm.0000174478.70338.03.
- Weiss SL, Deutschman CS. Elevated malondialdehyde levels in sepsis - something to 'stress' about? Crit Care. 2014 Mar 19;18(2):125. doi: 10.1186/cc13786.
- Weinlich R, Oberst A, Beere HM, Green DR. Necroptosis in development, inflammation and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2017 Feb;18(2):127-136. doi: 10.1038/nrm.2016.149. Epub 2016 Dec 21.
- Duprez L, Takahashi N, Van Hauwermeiren F, Vandendriessche B, Goossens V, Vanden Berghe T, Declercq W, Libert C, Cauwels A, Vandenabeele P. RIP kinase-dependent necrosis drives lethal systemic inflammatory response syndrome. Immunity. 2011 Dec 23;35(6):908-18. doi: 10.1016/j.immuni.2011.09.020.
- Levy B. Lactate and shock state: the metabolic view. Curr Opin Crit Care. 2006 Aug;12(4):315-21. doi: 10.1097/01.ccx.0000235208.77450.15.
- Jansen TC, van Bommel J, Schoonderbeek FJ, Sleeswijk Visser SJ, van der Klooster JM, Lima AP, Willemsen SP, Bakker J; LACTATE study group. Early lactate-guided therapy in intensive care unit patients: a multicenter, open-label, randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 15;182(6):752-61. doi: 10.1164/rccm.200912-1918OC. Epub 2010 May 12.
- Jones AE, Shapiro NI, Trzeciak S, Arnold RC, Claremont HA, Kline JA; Emergency Medicine Shock Research Network (EMShockNet) Investigators. Lactate clearance vs central venous oxygen saturation as goals of early sepsis therapy: a randomized clinical trial. JAMA. 2010 Feb 24;303(8):739-46. doi: 10.1001/jama.2010.158.
- Yu B, Tian HY, Hu ZJ, Zhao C, Liu LX, Zhang Y, Zhu GJ, Wang LT, Wu XH, Li J. [Comparison of the effect of fluid resuscitation as guided either by lactate clearance rate or by central venous oxygen saturation in patients with sepsis]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2013 Oct;25(10):578-83. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2013.10.002. Chinese.
- Mahmoodpoor A, Shadvar K, Saghaleini SH, Koleini E, Hamishehkar H, Ostadi Z, Nader ND. Which one is a better predictor of ICU mortality in septic patients? Comparison between serial serum lactate concentrations and its removal rate. J Crit Care. 2018 Apr;44:51-56. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.10.019. Epub 2017 Oct 17.
- Mantzarlis K, Tsolaki V, Zakynthinos E. Role of Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction in Sepsis and Potential Therapies. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:5985209. doi: 10.1155/2017/5985209. Epub 2017 Aug 20.
- Costa NA, Gut AL, Azevedo PS, Tanni SE, Cunha NB, Fernandes AAH, Polegato BF, Zornoff LAM, de Paiva SAR, Balbi AL, Ponce D, Minicucci MF. Protein carbonyl concentration as a biomarker for development and mortality in sepsis-induced acute kidney injury. Biosci Rep. 2018 Jan 25;38(1):BSR20171238. doi: 10.1042/BSR20171238. Print 2018 Feb 28.
- He S, Huang S, Shen Z. Biomarkers for the detection of necroptosis. Cell Mol Life Sci. 2016 Jun;73(11-12):2177-81. doi: 10.1007/s00018-016-2192-3. Epub 2016 Apr 11.
- Wang B, Li J, Gao HM, Xing YH, Lin Z, Li HJ, Wang YQ. Necroptosis regulated proteins expression is an early prognostic biomarker in patient with sepsis: a prospective observational study. Oncotarget. 2017 Sep 20;8(48):84066-84073. doi: 10.18632/oncotarget.21099. eCollection 2017 Oct 13.
- Casserly B, Phillips GS, Schorr C, Dellinger RP, Townsend SR, Osborn TM, Reinhart K, Selvakumar N, Levy MM. Lactate measurements in sepsis-induced tissue hypoperfusion: results from the Surviving Sepsis Campaign database. Crit Care Med. 2015 Mar;43(3):567-73. doi: 10.1097/CCM.0000000000000742.
- Levy MM, Evans LE, Rhodes A. The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 update. Intensive Care Med. 2018 Jun;44(6):925-928. doi: 10.1007/s00134-018-5085-0. Epub 2018 Apr 19. No abstract available.
- Lokhandwala S, Andersen LW, Nair S, Patel P, Cocchi MN, Donnino MW. Absolute lactate value vs relative reduction as a predictor of mortality in severe sepsis and septic shock. J Crit Care. 2017 Feb;37:179-184. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.09.023. Epub 2016 Oct 6.
- Barreiro E. Role of Protein Carbonylation in Skeletal Muscle Mass Loss Associated with Chronic Conditions. Proteomes. 2016 May 6;4(2):18. doi: 10.3390/proteomes4020018.
- Dalle-Donne I, Giustarini D, Colombo R, Rossi R, Milzani A. Protein carbonylation in human diseases. Trends Mol Med. 2003 Apr;9(4):169-76. doi: 10.1016/s1471-4914(03)00031-5.
- Dalle-Donne I, Rossi R, Giustarini D, Milzani A, Colombo R. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress. Clin Chim Acta. 2003 Mar;329(1-2):23-38. doi: 10.1016/s0009-8981(03)00003-2.
- Suzuki YJ, Carini M, Butterfield DA. Protein carbonylation. Antioxid Redox Signal. 2010 Mar;12(3):323-5. doi: 10.1089/ars.2009.2887. No abstract available.
- Abu-Zidan FM, Plank LD, Windsor JA. Proteolysis in severe sepsis is related to oxidation of plasma protein. Eur J Surg. 2002;168(2):119-23. doi: 10.1080/11024150252884359.
- Andresen M, Regueira T, Bruhn A, Perez D, Strobel P, Dougnac A, Marshall G, Leighton F. Lipoperoxidation and protein oxidative damage exhibit different kinetics during septic shock. Mediators Inflamm. 2008;2008:168652. doi: 10.1155/2008/168652.
- Costa NA, Gut AL, Azevedo PS, Fernandes AAH, Polegato BF, Cunha NB, Bachiega TF, Lourenco MAM, Junior ELF, Zornoff LAM, de Paiva SAR, Minicucci MF. Protein Carbonyl, But Not Malondialdehyde, Is Associated With ICU Mortality in Patients With Septic Shock. J Intensive Care Med. 2019 Aug;34(8):669-673. doi: 10.1177/0885066617710218. Epub 2017 May 19.
- Dhuriya YK, Sharma D. Necroptosis: a regulated inflammatory mode of cell death. J Neuroinflammation. 2018 Jul 6;15(1):199. doi: 10.1186/s12974-018-1235-0.
- Ma KC, Schenck EJ, Siempos II, Cloonan SM, Finkelsztein EJ, Pabon MA, Oromendia C, Ballman KV, Baron RM, Fredenburgh LE, Higuera A, Lee JY, Chung CR, Jeon K, Yang JH, Howrylak JA, Huh JW, Suh GY, Choi AM. Circulating RIPK3 levels are associated with mortality and organ failure during critical illness. JCI Insight. 2018 Jul 12;3(13):e99692. doi: 10.1172/jci.insight.99692.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. februar 2019
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
20. august 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
20. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. november 2019
Først opslået (FAKTISKE)
19. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
20. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. november 2019
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 047/kepkrsmhfkunsri/2019
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .