Gjenopplivningssvikt, oksidativt stress og nekroptose som dødelighetsprediktor hos septiske pasienter
18. november 2019 oppdatert av: Mayang Indah Lestari, Universitas Sriwijaya
Gjenopplivningssvikt, proteinkarbonyl og reseptorinteragerende proteinkinase 3 som dødelighetsprediktor hos septisk pasient
Gjenopplivningssvikt, oksidativt stress og nekroptose var i stand til å forutsi dødelighet hos septiske pasienter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive kohortstudien ble utført ved gjenopplivingsrom og intensivavdeling ved Mohammad Hoesin sykehus, et enkelt tertiært undervisningssykehus i Palembang, Sør-Sumatera.
Denne studien ble startet etter at etisk godkjenning og lokasjonsautorisasjon ble utgitt i februar til august 2019.
Inklusjonskriterier var pasienter i alderen 18 år eller eldre som oppfylte Sepsis-3-definisjonen og diagnostisert med sepsis.
Eksklusjonskriterier var pasienter hvis familie ikke ga noe samtykke til å delta, som ikke ble behandlet på intensivavdelingen, hadde en sen diagnose (>24 timer), gravide og diagnostisert med hjernedød.
Frafallskriterier inkludert pasienter som døde <4 timer etter diagnosen og som ikke kunne følges på 28 dager.
Etterforskere ble opplært til å identifisere alle kvalifiserte personer.
Alle forsøkspersonene hadde en standard gjenopplivning og blodet ble tatt for å bli undersøkt på laboratoriet.
Forsøkspersonene ble observert etter 28 dager om det var noen dødelighet eller ikke.
Mislykket gjenopplivning definert ved undersøkt laktatnivå ≥ 2 mmol/L eller laktatreduksjon <20 %.
Data ble statistisk analysert med STATA™
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
72
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Sumatera
-
Palembang, South Sumatera, Indonesia, 30126
- Mohammad Hoesin Central General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
N/A
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Gjenopplivingsrom og intensivavdeling
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere i alderen 18 år eller eldre
- Diagnostisert sepsis ved hjelp av Sepsis-3-definisjon
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere hvis familie ikke ga noe samtykke til å delta
- Ikke behandlet på intensivavdelingen
- Hadde en sen diagnose (>24 timer)
- Gravid
- Hjernedød
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Gjenopplivningssvikt, høyt PCO-nivå, høyt RIPK3-nivå
|
Blodgassanalyse ved bruk av Stat Profile pHOx® Series (nova biomedical, Waltham, U.S.) og Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) ved bruk av Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories, California, U.S.)
|
|
Gjenopplivingssuksess, lavt PCO-nivå, lavt RIPK3-nivå
|
Blodgassanalyse ved bruk av Stat Profile pHOx® Series (nova biomedical, Waltham, U.S.) og Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) ved bruk av Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories, California, U.S.)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evnen til gjenopplivningssvikt, proteinkarbonyl (PCO) og reseptorinteragerende proteinkinase 3 (RIPK3) for å forutsi dødelighet hos septiske pasienter
Tidsramme: 28 dager
|
Sannsynlighet for dødelighet hos septiske pasienter med gjenopplivningssvikt, høyt PCO-nivå og høyt RIPK3-nivå
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvor sensitivt og spesifikk proteinkarbonyl (PCO) nivå for å forutsi dødelighet hos septiske pasienter?
Tidsramme: 28 dager
|
Sensitivitet og spesifisitet av PCO-nivå for å forutsi dødelighet hos septiske pasienter
|
28 dager
|
|
Hvor sensitivt og spesifikk reseptorinteragerende proteinkinase 3 (RIPK3) nivå for å forutsi dødelighet hos septiske pasienter?
Tidsramme: 28 dager
|
Sensitivitet og spesifisitet av RIPK3-nivå for å forutsi dødelighet hos septiske pasienter
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Galley HF. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis. Br J Anaesth. 2011 Jul;107(1):57-64. doi: 10.1093/bja/aer093. Epub 2011 May 19.
- Rhee C, Dantes R, Epstein L, Murphy DJ, Seymour CW, Iwashyna TJ, Kadri SS, Angus DC, Danner RL, Fiore AE, Jernigan JA, Martin GS, Septimus E, Warren DK, Karcz A, Chan C, Menchaca JT, Wang R, Gruber S, Klompas M; CDC Prevention Epicenter Program. Incidence and Trends of Sepsis in US Hospitals Using Clinical vs Claims Data, 2009-2014. JAMA. 2017 Oct 3;318(13):1241-1249. doi: 10.1001/jama.2017.13836.
- Dantes RB, Epstein L. Combatting Sepsis: A Public Health Perspective. Clin Infect Dis. 2018 Sep 28;67(8):1300-1302. doi: 10.1093/cid/ciy342.
- Marshall JC, Vincent JL, Guyatt G, Angus DC, Abraham E, Bernard G, Bombardier C, Calandra T, Jorgensen HS, Sylvester R, Boers M. Outcome measures for clinical research in sepsis: a report of the 2nd Cambridge Colloquium of the International Sepsis Forum. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1708-16. doi: 10.1097/01.ccm.0000174478.70338.03.
- Weiss SL, Deutschman CS. Elevated malondialdehyde levels in sepsis - something to 'stress' about? Crit Care. 2014 Mar 19;18(2):125. doi: 10.1186/cc13786.
- Weinlich R, Oberst A, Beere HM, Green DR. Necroptosis in development, inflammation and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2017 Feb;18(2):127-136. doi: 10.1038/nrm.2016.149. Epub 2016 Dec 21.
- Duprez L, Takahashi N, Van Hauwermeiren F, Vandendriessche B, Goossens V, Vanden Berghe T, Declercq W, Libert C, Cauwels A, Vandenabeele P. RIP kinase-dependent necrosis drives lethal systemic inflammatory response syndrome. Immunity. 2011 Dec 23;35(6):908-18. doi: 10.1016/j.immuni.2011.09.020.
- Levy B. Lactate and shock state: the metabolic view. Curr Opin Crit Care. 2006 Aug;12(4):315-21. doi: 10.1097/01.ccx.0000235208.77450.15.
- Jansen TC, van Bommel J, Schoonderbeek FJ, Sleeswijk Visser SJ, van der Klooster JM, Lima AP, Willemsen SP, Bakker J; LACTATE study group. Early lactate-guided therapy in intensive care unit patients: a multicenter, open-label, randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 15;182(6):752-61. doi: 10.1164/rccm.200912-1918OC. Epub 2010 May 12.
- Jones AE, Shapiro NI, Trzeciak S, Arnold RC, Claremont HA, Kline JA; Emergency Medicine Shock Research Network (EMShockNet) Investigators. Lactate clearance vs central venous oxygen saturation as goals of early sepsis therapy: a randomized clinical trial. JAMA. 2010 Feb 24;303(8):739-46. doi: 10.1001/jama.2010.158.
- Yu B, Tian HY, Hu ZJ, Zhao C, Liu LX, Zhang Y, Zhu GJ, Wang LT, Wu XH, Li J. [Comparison of the effect of fluid resuscitation as guided either by lactate clearance rate or by central venous oxygen saturation in patients with sepsis]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2013 Oct;25(10):578-83. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2013.10.002. Chinese.
- Mahmoodpoor A, Shadvar K, Saghaleini SH, Koleini E, Hamishehkar H, Ostadi Z, Nader ND. Which one is a better predictor of ICU mortality in septic patients? Comparison between serial serum lactate concentrations and its removal rate. J Crit Care. 2018 Apr;44:51-56. doi: 10.1016/j.jcrc.2017.10.019. Epub 2017 Oct 17.
- Mantzarlis K, Tsolaki V, Zakynthinos E. Role of Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction in Sepsis and Potential Therapies. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:5985209. doi: 10.1155/2017/5985209. Epub 2017 Aug 20.
- Costa NA, Gut AL, Azevedo PS, Tanni SE, Cunha NB, Fernandes AAH, Polegato BF, Zornoff LAM, de Paiva SAR, Balbi AL, Ponce D, Minicucci MF. Protein carbonyl concentration as a biomarker for development and mortality in sepsis-induced acute kidney injury. Biosci Rep. 2018 Jan 25;38(1):BSR20171238. doi: 10.1042/BSR20171238. Print 2018 Feb 28.
- He S, Huang S, Shen Z. Biomarkers for the detection of necroptosis. Cell Mol Life Sci. 2016 Jun;73(11-12):2177-81. doi: 10.1007/s00018-016-2192-3. Epub 2016 Apr 11.
- Wang B, Li J, Gao HM, Xing YH, Lin Z, Li HJ, Wang YQ. Necroptosis regulated proteins expression is an early prognostic biomarker in patient with sepsis: a prospective observational study. Oncotarget. 2017 Sep 20;8(48):84066-84073. doi: 10.18632/oncotarget.21099. eCollection 2017 Oct 13.
- Casserly B, Phillips GS, Schorr C, Dellinger RP, Townsend SR, Osborn TM, Reinhart K, Selvakumar N, Levy MM. Lactate measurements in sepsis-induced tissue hypoperfusion: results from the Surviving Sepsis Campaign database. Crit Care Med. 2015 Mar;43(3):567-73. doi: 10.1097/CCM.0000000000000742.
- Levy MM, Evans LE, Rhodes A. The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 update. Intensive Care Med. 2018 Jun;44(6):925-928. doi: 10.1007/s00134-018-5085-0. Epub 2018 Apr 19. No abstract available.
- Lokhandwala S, Andersen LW, Nair S, Patel P, Cocchi MN, Donnino MW. Absolute lactate value vs relative reduction as a predictor of mortality in severe sepsis and septic shock. J Crit Care. 2017 Feb;37:179-184. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.09.023. Epub 2016 Oct 6.
- Barreiro E. Role of Protein Carbonylation in Skeletal Muscle Mass Loss Associated with Chronic Conditions. Proteomes. 2016 May 6;4(2):18. doi: 10.3390/proteomes4020018.
- Dalle-Donne I, Giustarini D, Colombo R, Rossi R, Milzani A. Protein carbonylation in human diseases. Trends Mol Med. 2003 Apr;9(4):169-76. doi: 10.1016/s1471-4914(03)00031-5.
- Dalle-Donne I, Rossi R, Giustarini D, Milzani A, Colombo R. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress. Clin Chim Acta. 2003 Mar;329(1-2):23-38. doi: 10.1016/s0009-8981(03)00003-2.
- Suzuki YJ, Carini M, Butterfield DA. Protein carbonylation. Antioxid Redox Signal. 2010 Mar;12(3):323-5. doi: 10.1089/ars.2009.2887. No abstract available.
- Abu-Zidan FM, Plank LD, Windsor JA. Proteolysis in severe sepsis is related to oxidation of plasma protein. Eur J Surg. 2002;168(2):119-23. doi: 10.1080/11024150252884359.
- Andresen M, Regueira T, Bruhn A, Perez D, Strobel P, Dougnac A, Marshall G, Leighton F. Lipoperoxidation and protein oxidative damage exhibit different kinetics during septic shock. Mediators Inflamm. 2008;2008:168652. doi: 10.1155/2008/168652.
- Costa NA, Gut AL, Azevedo PS, Fernandes AAH, Polegato BF, Cunha NB, Bachiega TF, Lourenco MAM, Junior ELF, Zornoff LAM, de Paiva SAR, Minicucci MF. Protein Carbonyl, But Not Malondialdehyde, Is Associated With ICU Mortality in Patients With Septic Shock. J Intensive Care Med. 2019 Aug;34(8):669-673. doi: 10.1177/0885066617710218. Epub 2017 May 19.
- Dhuriya YK, Sharma D. Necroptosis: a regulated inflammatory mode of cell death. J Neuroinflammation. 2018 Jul 6;15(1):199. doi: 10.1186/s12974-018-1235-0.
- Ma KC, Schenck EJ, Siempos II, Cloonan SM, Finkelsztein EJ, Pabon MA, Oromendia C, Ballman KV, Baron RM, Fredenburgh LE, Higuera A, Lee JY, Chung CR, Jeon K, Yang JH, Howrylak JA, Huh JW, Suh GY, Choi AM. Circulating RIPK3 levels are associated with mortality and organ failure during critical illness. JCI Insight. 2018 Jul 12;3(13):e99692. doi: 10.1172/jci.insight.99692.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. februar 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
20. august 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
20. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
19. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
20. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 047/kepkrsmhfkunsri/2019
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .