Topisk Rapamycin/Sirolimus til komplicerede vaskulære anomalier og andre modtagelige læsioner (NOVA)

Inklusionskriterier:

• Patienter vil være mere end 36 måneder og under 21 år.
• Nyligt diagnosticeret med vaskulære anomalier (VA) eller har en VA, der mislykkedes terapi med systemisk sirolimus eller andre systemiske eller kirurgiske behandlinger.
• Patienter, der har gennemgået kirurgisk resektion eller interventionel røntgenprocedurer til sygdomskontrol, er berettiget til at starte topisk sirolimus
• Mindst 2 uger efter at have gennemgået en større operation.
• Må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 4 uger efter start af sirolimus.
• Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en GF, der understøtter antallet af blodplader, røde eller hvide celler eller funktion.
• Mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel.
• Patienter med kaposiform hæmagioendotheliom, som har svigtet eller er intolerante over for systemisk sirolimusbehandling.
• Patienter må ikke have modtaget noget ikke-FDA godkendt lægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af sirolimus og under behandling med sirolimus.
• XRT: > eller = 6 måneder fra involveret feltstråling til vaskulær tumor.
• Patienter får muligvis ikke i øjeblikket stærke hæmmere af CYP3A4 og har muligvis ikke modtaget medicin inden for 1 uge efter start af sirolimus.
• Patienter tager muligvis ikke enzym-inducerende antikonvulsiva og har muligvis ikke modtaget disse lægemidler inden for 1 uge efter start af topisk sirolimus, da disse patienter kan opleve en anden lægemiddeldisposition.
• Tilstrækkelig organfunktion
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN for alder
• SGPT (ALT)
• Serumalbumin > eller = 2 g/dL.
• Fastende LDL-kolesterol af
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Hæmoglobin > eller = 8,0 gm/dL (kan modtage RBC-transfusioner)
• Blodpladetal > eller = 50.000/mikroL (transfusionsuafhængig defineret som ikke at modtage en blodpladetransfusion inden for en 7 dages periode før brug af sirolimus)
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Et serum kreatinin baseret på alder
• Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 0,3 g/l
• Karnofsky > eller = 50 (>/=16 år) og Lansky >/ = 50 for patienter < 16 år

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere overholdelse af sikkerhedsovervågningskravene for sirolimus (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal).
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
• Patienter, der har behov for medicin, der hæmmer/inducerer CYP3A4-enzymaktivitet for at kontrollere samtidige medicinske tilstande.
• Kendt historie med HIV seropositivitet eller kendt immundefekt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i den periode, de får topisk sirolimus og i 3 måneder derefter.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene for sirolimus.
• Patienter, der i øjeblikket har en ukontrolleret infektion, defineret som modtager intravenøs antibiotika.
• Patienter med hæmangiom
• Patienter med symptomatisk komplicerede vaskulære anomalier med alvorlige systemiske symptomer, der vil have behov for systemisk terapi.