Rapamycine/sirolimus topique pour les anomalies vasculaires compliquées et autres lésions sensibles (NOVA)

Critère d'intégration:

• Les patients seront âgés de plus de 36 mois et de moins de 21 ans.
• Vous avez récemment reçu un diagnostic d'anomalies vasculaires (AV) ou avez un AV qui a échoué à un traitement par sirolimus systémique ou d'autres traitements systémiques ou chirurgicaux.
• Les patients qui ont subi une résection chirurgicale ou des procédures de radiologie interventionnelle pour le contrôle de la maladie sont éligibles pour commencer le sirolimus topique
• Au moins 2 semaines après avoir subi une intervention chirurgicale majeure.
• Ne pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 4 semaines suivant le début du sirolimus.
• Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un GF qui prend en charge le nombre ou la fonction des plaquettes, des globules rouges ou blancs.
• Au moins 14 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique.
• Patients atteints d'hémagioendothéliome kaposiforme en échec ou intolérants au traitement systémique par le sirolimus.
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun médicament non approuvé par la FDA dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de commencer le sirolimus et pendant le traitement par le sirolimus.
• XRT : > ou = 6 mois entre la radiothérapie du champ impliqué et la tumeur vasculaire.
• Les patients peuvent ne pas recevoir actuellement d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et peuvent ne pas avoir reçu de médicaments dans la semaine suivant le début du sirolimus.
• Les patients peuvent ne pas prendre d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques et peuvent ne pas avoir reçu ces médicaments dans la semaine suivant le début du sirolimus topique, car ces patients peuvent présenter une disposition différente des médicaments.
• Fonction organique adéquate
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour l'âge
• SGPT (ALT)
• Albumine sérique > ou = 2 g/dL.
• Cholestérol LDL à jeun
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Hémoglobine > ou = 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges)
• Numération plaquettaire > ou = 50 000/microL (transfusion indépendante définie comme ne recevant pas de transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant l'utilisation du sirolimus)
• Fonction rénale adéquate
• Une créatinine sérique en fonction de l'âge
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 0,3 g/l
• Karnofsky > ou = 50 (>/= 16 ans) et Lansky >/ = 50 pour les patients < 16 ans

Critère d'exclusion:

• Maladie grave et/ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre le respect des exigences de surveillance de la sécurité du sirolimus (par ex. diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, infection sévère, malnutrition sévère, maladie hépatique ou rénale chronique, ulcération active du tractus gastro-intestinal supérieur).
• Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur.
• Patients qui ont besoin de médicaments qui inhibent/induisent l'activité enzymatique du CYP3A4 pour contrôler des affections médicales concomitantes.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH ou d'immunodéficience connue.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la période où ils reçoivent du sirolimus topique et pendant les 3 mois suivants.
• Patients refusant ou incapables de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité du sirolimus.
• Les patients qui ont actuellement une infection non contrôlée, définie comme recevant des antibiotiques par voie intraveineuse.
• Patients atteints d'hémangiome
• Patients présentant des anomalies vasculaires compliquées symptomatiques avec des symptômes systémiques sévères qui nécessiteront un traitement systémique.