Rapamicina topica/Sirolimus per anomalie vascolari complicate e altre lesioni sensibili (NOVA)

Criterio di inclusione:

• I pazienti avranno più di 36 mesi e meno di 21 anni.
• Di recente diagnosi di anomalie vascolari (VA) o con VA che ha fallito la terapia con sirolimus sistemico o altre terapie sistemiche o chirurgiche.
• I pazienti sottoposti a resezione chirurgica o procedure di radiologia interventistica per il controllo della malattia possono iniziare a iniziare il sirolimus topico
• Almeno 2 settimane da quando ha subito un intervento chirurgico importante.
• Non deve aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 4 settimane dall'inizio del sirolimus.
• Almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un GF che supporta il numero o la funzione delle piastrine, dei globuli rossi o bianchi.
• Almeno 14 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico.
• Pazienti con emogioendotelioma kaposiforme che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia sistemica con sirolimus.
• I pazienti non devono aver ricevuto alcun farmaco non approvato dalla FDA entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due sia più lungo, prima di iniziare il sirolimus e durante il trattamento con sirolimus.
• XRT: > o = 6 mesi dalla radiazione del campo coinvolto al tumore vascolare.
• I pazienti potrebbero non ricevere attualmente forti inibitori del CYP3A4 e potrebbero non aver ricevuto farmaci entro 1 settimana dall'inizio del sirolimus.
• I pazienti potrebbero non assumere anticonvulsivanti induttori enzimatici e potrebbero non aver ricevuto questi farmaci entro 1 settimana dall'inizio del sirolimus topico, poiché questi pazienti potrebbero manifestare una diversa disposizione del farmaco.
• Adeguata funzionalità degli organi
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN per età
• SGPT (ALT)
• Albumina sierica > o = 2 g/dL.
• Colesterolo LDL a digiuno di
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Emoglobina > o = 8,0 gm/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
• Conta piastrinica > o = 50.000/microL (indipendente dalla trasfusione definita come non aver ricevuto una trasfusione piastrinica entro un periodo di 7 giorni prima dell'uso di sirolimus)
• Funzionalità renale adeguata
• Una creatinina sierica basata sull'età
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 0,3 g/l
• Karnofsky > o = 50 (>/=16 anni) e Lansky >/ = 50 per pazienti < 16 anni

Criteri di esclusione:

• Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe compromettere la conformità ai requisiti di monitoraggio della sicurezza per sirolimus (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica, ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore).
• Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore.
• Pazienti che richiedono farmaci che inibiscono/inducono l'attività dell'enzima CYP3A4 per controllare condizioni mediche concomitanti.
• Storia nota di sieropositività HIV o immunodeficienza nota.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Uomini o donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo in cui ricevono sirolimus topico e per i 3 mesi successivi.
• Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza per sirolimus.
• Pazienti che attualmente hanno un'infezione incontrollata, definita come ricevere antibiotici per via endovenosa.
• Pazienti con emangioma
• Pazienti con anomalie vascolari complicate sintomatiche con gravi sintomi sistemici che necessiteranno di terapia sistemica.