Rapamicina/Sirolimus Tópicos para Anomalias Vasculares Complicadas e Outras Lesões Susceptíveis (NOVA)

Critério de inclusão:

• Os pacientes terão mais de 36 meses e menos de 21 anos de idade.
• Recém-diagnosticado com anomalias vasculares (AV) ou com AV que falhou na terapia com sirolimus sistêmico ou outras terapias sistêmicas ou cirúrgicas.
• Pacientes submetidos a ressecção cirúrgica ou procedimentos de radiologia intervencionista para controle da doença são elegíveis para iniciar sirolimus tópico
• Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia de grande porte.
• Não deve ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 4 semanas após o início do sirolimo.
• Pelo menos 7 dias desde a conclusão da terapia com um GF que suporta plaquetas, número ou função de glóbulos vermelhos ou brancos.
• Pelo menos 14 dias desde o término da terapia com um agente biológico.
• Pacientes com Hemagioendotelioma Kaposiform que falharam ou são intolerantes à terapia sirolimus sistêmica.
• Os pacientes não devem ter recebido nenhum medicamento não aprovado pela FDA dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de iniciar o sirolimus e durante o tratamento com sirolimus.
• XRT: > ou = 6 meses desde a radiação do campo envolvido até o tumor vascular.
• Os pacientes podem não estar recebendo fortes inibidores do CYP3A4 e podem não ter recebido medicamentos dentro de 1 semana após o início do sirolimus.
• Os pacientes podem não estar tomando anticonvulsivantes indutores de enzimas e podem não ter recebido esses medicamentos dentro de 1 semana após o início do sirolimus tópico, pois esses pacientes podem apresentar uma distribuição diferente do medicamento.
• Função adequada do órgão
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN para idade
• SGP (ALT)
• Albumina sérica > ou = 2 g/dL.
• Colesterol LDL em jejum de
• Função Adequada da Medula Óssea
• Hemoglobina > ou = 8,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias)
• Contagem de plaquetas > ou = 50.000/microL (transfusão independente definida como não receber transfusão de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes do uso de sirolimus)
• Função Renal Adequada
• Uma creatinina sérica com base na idade
• Razão proteína/creatinina na urina (UPC) < 0,3 g/l
• Karnofsky > ou = 50 (>/= 16 anos de idade) e Lansky >/ = 50 para pacientes < 16 anos de idade

Critério de exclusão:

• Doença médica grave e/ou não controlada concomitante que pode comprometer a conformidade com os requisitos de monitoramento de segurança para sirolimus (por exemplo, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, desnutrição grave, doença hepática ou renal crônica, ulceração ativa do trato gastrointestinal superior).
• Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor.
• Pacientes que necessitam de medicamentos que inibem/induzem a atividade da enzima CYP3A4 para controlar condições médicas concomitantes.
• História conhecida de soropositividade para HIV ou imunodeficiência conhecida.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Homens ou mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o período em que estiverem recebendo sirolimus tópico e por 3 meses depois disso.
• Pacientes que não desejam ou não conseguem cumprir os requisitos de monitoramento de segurança para sirolimus.
• Pacientes que atualmente têm uma infecção não controlada, definida como recebendo antibióticos intravenosos.
• Pacientes com hemangioma
• Pacientes com anomalias vasculares complicadas sintomáticas com sintomas sistêmicos graves que precisarão de terapia sistêmica.