Topisch Rapamycine/Sirolimus voor gecompliceerde vasculaire anomalieën en andere gevoelige laesies (NOVA)

Inclusiecriteria:

• Patiënten zullen ouder zijn dan 36 maanden en jonger dan 21 jaar.
• Nieuw gediagnosticeerd met vasculaire anomalieën (VA) of een VA hebben die niet heeft gewerkt met systemische sirolimus of andere systemische of chirurgische therapieën.
• Patiënten die chirurgische resectie of interventionele radiologieprocedures hebben ondergaan om de ziekte onder controle te krijgen, komen in aanmerking om topicale sirolimus te starten
• Minstens 2 weken na het ondergaan van een grote operatie.
• Mag geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 4 weken na het starten van sirolimus.
• Ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een GF die het aantal of de functie van bloedplaatjes, rode of witte bloedcellen ondersteunt.
• Ten minste 14 dagen na voltooiing van de behandeling met een biologisch middel.
• Patiënten met kaposiform hemagio-endothelioom die gefaald hebben of intolerant zijn voor systemische sirolimustherapie.
• Patiënten mogen geen enkel niet door de FDA goedgekeurd geneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het starten met sirolimus en tijdens de behandeling met sirolimus.
• XRT:> of = 6 maanden vanaf betrokken veldstraling tot vasculaire tumor.
• Het is mogelijk dat patiënten op dit moment geen sterke remmers van CYP3A4 krijgen en mogelijk geen medicijnen hebben gekregen binnen 1 week na het starten van sirolimus.
• Het is mogelijk dat patiënten geen enzym-inducerende anticonvulsiva gebruiken en deze medicijnen mogelijk niet binnen 1 week na het starten van lokale sirolimus hebben gekregen, omdat deze patiënten een andere geneesmiddelbereidheid kunnen ervaren.
• Voldoende orgaanfunctie
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN voor leeftijd
• SGPT (ALT)
• Serumalbumine > of = 2 g/dL.
• Nuchter LDL-cholesterol van
• Adequate beenmergfunctie
• Hemoglobine > of = 8,0 g/dL (kan RBC-transfusies krijgen)
• Aantal bloedplaatjes > of = 50.000/microL (transfusieonafhankelijk gedefinieerd als het niet ontvangen van een bloedplaatjestransfusie binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan het gebruik van sirolimus)
• Adequate nierfunctie
• Een serumcreatinine op basis van leeftijd
• Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 0,3 g/l
• Karnofsky > of = 50 (>/=16 jaar) en Lansky >/ = 50 voor patiënten < 16 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die de naleving van de vereisten voor veiligheidsbewaking voor sirolimus in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal).
• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
• Patiënten die medicijnen nodig hebben die de CYP3A4-enzymactiviteit remmen/induceren om gelijktijdige medische aandoeningen onder controle te houden.
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit of bekende immunodeficiëntie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Reproductieve mannen of vrouwen dienen ermee in te stemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de periode dat ze topische sirolimus krijgen en gedurende 3 maanden daarna.
• Patiënten die niet willen of kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking voor sirolimus.
• Patiënten die momenteel een ongecontroleerde infectie hebben, gedefinieerd als het ontvangen van intraveneuze antibiotica.
• Patiënten met hemangioom
• Patiënten met symptomatische gecompliceerde vasculaire anomalieën met ernstige systemische symptomen die systemische therapie nodig hebben.