Местное применение рапамицина/сиролимуса при осложненных сосудистых аномалиях и других чувствительных поражениях (NOVA)

Критерии включения:

• Пациенты будут старше 36 месяцев и моложе 21 года.
• Недавно диагностированные сосудистые аномалии (ВА) или имеющие ВА, не прошедшие терапию системным сиролимусом или другими системными или хирургическими методами лечения.
• Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию или интервенционную радиологию для контроля заболевания, могут начать местное применение сиролимуса.
• Не менее 2 недель после любой серьезной операции.
• Не должен получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 4 недель после начала приема сиролимуса.
• Не менее 7 дней после завершения терапии GF, который поддерживает количество или функцию тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов.
• Не менее 14 дней с момента завершения терапии биологическим агентом.
• Пациенты с капошиформной гемагиоэндотелиомой, у которых системная терапия сиролимусом оказалась неэффективной или непереносимой.
• Пациенты не должны принимать какие-либо препараты, не одобренные FDA, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала лечения сиролимусом и во время лечения сиролимусом.
• XRT: > или = 6 месяцев от пораженного поля облучения до сосудистой опухоли.
• В настоящее время пациенты могут не получать сильные ингибиторы CYP3A4 и не принимать лекарства в течение 1 недели после начала приема сиролимуса.
• Пациенты могут не принимать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, и могут не получать эти препараты в течение 1 недели после начала местного применения сиролимуса, поскольку эти пациенты могут иметь различное отношение к лекарственным средствам.
• Адекватная функция органов
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН для возраста
• SGPT (ALT)
• Сывороточный альбумин > или = 2 г/дл.
• Холестерин ЛПНП натощак
• Адекватная функция костного мозга
• Гемоглобин > или = 8,0 г/дл (можно переливание эритроцитов)
• Количество тромбоцитов > или = 50 000/мкл (независимо от переливания крови определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до применения сиролимуса)
• Адекватная функция почек
• Креатинин сыворотки в зависимости от возраста
• Отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 0,3 г/л
• Карновский > или = 50 (>/=16 лет) и Лански >/= 50 для пациентов < 16 лет

Критерий исключения:

• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу соблюдение требований мониторинга безопасности сиролимуса (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертония, тяжелая инфекция, тяжелая недостаточность питания, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
• Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
• Пациенты, которым требуются лекарства, ингибирующие/индуцирующие активность фермента CYP3A4, для контроля сопутствующих заболеваний.
• Известная история серопозитивности к ВИЧ или известного иммунодефицита.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Мужчины или женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение периода, когда они получают местный сиролимус, и в течение 3 месяцев после этого.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать требования мониторинга безопасности сиролимуса.
• Пациенты, у которых в настоящее время имеется неконтролируемая инфекция, определяется как получающая внутривенное введение антибиотиков.
• Пациенты с гемангиомой
• Пациенты с симптоматическими осложненными сосудистыми аномалиями с выраженными системными симптомами, которым потребуется системная терапия.