Paikallinen rapamysiini/sirolimuusi komplisoituneiden verisuonihäiriöiden ja muiden herkkien leesioiden hoitoon (NOVA)
keskiviikko 24. joulukuuta 2025 päivittänyt: Craig Johnson, Nemours Children's Clinic
Hoitoprotokolla paikallisen rapamysiinin/sirolimuusin käyttöön komplisoituneiden verisuonihäiriöiden ja muiden herkkien leesioiden hoitoon
Ehdotettu tutkimus: Hoitoprotokolla paikallisen rapamysiinin/sirolimuusin käytölle komplisoituneiden verisuonihäiriöiden ja muiden herkkien vaurioiden hoitoon
- Tavoite Tämän hoitotutkimuksen tavoitteena on arvioida paikallisesti käytettävän sirolimuusin hyötyjä ja siedettävyyttä ihon verisuonihäiriöissä lapsipotilailla. Ensisijainen päätepiste määritetään yksilöllisesti leesion kliinisten ominaisuuksien paranemisen perusteella lähtötasoon verrattuna
- Paikallisen sirolimuusin käytön perusteet VA:ssa Paikallisen sirolimuusin käytön perusteena on minimoida nämä mahdolliset sivuvaikutukset ja riskit. Tiedot paikallisen sirolimuusin käytöstä verisuonihäiriöiden hoitoon ovat tällä hetkellä vain anekdoottisia ja tapausraportteja. Sellaisenaan tämän tulevan tutkimussuunnitelman tarkoituksena on määrittää paikallisen sirolimuusin tehokkuus ja siedettävyys potilailla, joilla on verisuonihäiriöitä, joissa on ihokomponenttia.
Kokeellinen suunnittelu Tämä on avoin tehokkuustutkimus, jonka tavoitteena on määrittää, voiko paikallisesti annettava sirolimuusi olla turvallista ja tehokasta monimutkaisten verisuonihäiriöiden ihokomponentin hoidossa. Potilaille, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja joilla on diagnosoitu verisuonihäiriö (VA), johon liittyy ihokomponentti, tarjotaan hoitoa tutkittavalla paikallisella sirolimuusilla. Potilaat saavat paikallista sirolimuusihoitoa yhteensä kuuden kuukauden ajan, ja heitä seurataan säännöllisesti tutkimuspaikalla kliinisen vasteen varalta. Vaste perustuu ennalta määritettyihin kliinisiin kriteereihin. Potilaat poistetaan tutkimuksesta, jos vastetta ei saada kolmen kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Kliininen vaste määritellään hoidon aloitushetkellä määriteltyjen mitattavissa olevien parametrien parantumiseksi. Nämä sisältävät
- Leesioiden koko mitattuna kahdella rinnakkain pisimmällä halkaisijalla
- Leesion litistyminen
- Vesikkeleiden lukumäärä
- Superinfektio- tai verenvuotojaksot
- Kivun paraneminen
- Lääketiedot Paikallinen sirolimuusiformulaatio valmistetaan pitoisuudella 1 % sirolimuusivoidetta. Bulkki sirolimuusijauhe sekoitetaan liposomaaliseksi pohjaksi GMP-tason lääkeyhtiössä. Tämä pohja parantaa lääkkeen tunkeutumista ihoon. Se varmistaa riittävän tartunnan käyttöalueelle ja alhaisen systeemisen imeytymisen. Rajoitetun imeytymisen vuoksi on odotettavissa vain lieviä sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on verisuonihäiriöitä (VA), on useita sairauksia, jotka voidaan luokitella laajalti verisuonikasvaimiin ja epämuodostumisiin.
Monimutkaiset verisuonihäiriöt voivat aiheuttaa muodonmuutoksia, kroonista kipua ja elinten toimintahäiriöitä sekä merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Mahdollisten komplikaatioiden vakavuudesta huolimatta meillä ei ole yhtenäisiä ohjeita näiden sairauksien lasten ja nuorten aikuisten hoitoon ja hoitovasteeseen.
Prekliiniset ja kliiniset tiedot, jotka tukevat PI3K/Akt/mTOR-reitin olennaista säätelytoimintoa verisuonten kasvussa ja organisoinnissa, ja ehdottavat terapeuttista kohdetta potilaille, joilla on monimutkaisia verisuonihäiriöitä.
Nemoursin lastensairaala (NCH) ja muut ryhmät ovat menestyksekkäästi käyttäneet mTOR-inhibiittoria sirolimuusta valitussa VA-potilasryhmässä.
NCH käyttää yksinomaan sirolimuusin systeemistä oraalista formulaatiota.
Systeemisen sirolimuusin mahdolliset toksisuus on dokumentoitu hyvin, ja monet potilaat eivät siedä systeemistä sirolimuusia.
Oletamme, että tämä tutkimus edistää verisuonihäiriöiden hoitovaihtoehtoja tarjoamalla paikallista sirolimuusia.
Tämän tulevan avoimen leimatun tutkimuksen avulla voimme määrittää paikallisen sirolimuusin tehokkuuden ja siedettävyyden monimutkaisten verisuonihäiriöiden hoidossa.
Tämä saattaa tuottaa tietoa paikallisen sirolimuusin käytöstä systeemisen sirolimuusin vaihtoehtona potilaille, joilla on komplisoitunut VA ja ihokomponentti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Children's Health, Jacksonville
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital, Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ovat yli 36 kuukauden ikäisiä ja alle 21-vuotiaita.
- Sinulla on äskettäin diagnosoitu verisuonihäiriöt (VA) tai verisuonihäiriö, joka epäonnistui systeemisellä sirolimuusilla tai muilla systeemisillä tai kirurgisilla hoidoilla.
- Potilaat, joille on tehty kirurginen resektio tai interventioradiologiset toimenpiteet taudin hallintaan, voivat aloittaa paikallisen sirolimuusihoidon
- Vähintään 2 viikkoa suuresta leikkauksesta.
- Hän ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 4 viikon sisällä sirolimuusihoidon aloittamisesta.
- Vähintään 7 päivää hoidon päättymisestä GF:llä, joka tukee verihiutaleiden, puna- tai valkosolujen määrää tai toimintaa.
- Vähintään 14 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä.
- Kaposiformista hemagioendotelioomaa sairastavat potilaat, joilla systeeminen sirolimuusihoito on epäonnistunut tai jotka eivät siedä sitä.
- Potilaat eivät saa olla saaneet muita kuin FDA:n hyväksymiä lääkkeitä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen sirolimuusihoidon aloittamista ja sirolimuusihoidon aikana.
- XRT: > tai = 6 kuukautta asiaan liittyvästä kenttäsäteilystä verisuonikasvaimeen.
- Potilaat eivät ehkä saa tällä hetkellä vahvoja CYP3A4:n estäjiä eivätkä ehkä ole saaneet lääkkeitä viikon kuluessa sirolimuusin käytön aloittamisesta.
- Potilaat eivät ehkä käytä entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä eivätkä ole ehkä saaneet näitä lääkkeitä 1 viikon sisällä paikallisen sirolimuusin käytön aloittamisesta, koska näillä potilailla saattaa olla erilainen lääkkeiden jakautuminen.
- Riittävä elinten toiminta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan
- SGPT (ALT)
- Seerumin albumiini > tai = 2 g/dl.
- Paasto LDL-kolesterolia
- Riittävä luuytimen toiminta
- Hemoglobiini > tai = 8,0 gm/dl (voi saada punasolusiirtoja)
- Verihiutaleiden määrä > tai = 50 000/mikrol (transfuusiosta riippumaton määritellään verihiutaleiden siirtoon 7 päivän aikana ennen sirolimuusin käyttöä)
- Riittävä munuaisten toiminta
- Seerumin kreatiniini iän perusteella
- Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 0,3 g/l
- Karnofsky > tai = 50 (>/= 16-vuotias) ja Lansky >/ = 50 alle 16-vuotiailla potilailla
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa sirolimuusin turvallisuusseurantavaatimusten noudattamisen (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava infektio, vakava aliravitsemus, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma).
- Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
- Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, jotka estävät/indusoivat CYP3A4-entsyymiaktiivisuutta samanaikaisten sairauksien hallitsemiseksi.
- Tunnettu HIV-seropositiivisuus tai tunnettu immuunipuutos.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Lisääntymiskykyisten miesten tai naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää paikallisesti sirolimuusihoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan sirolimuusin turvallisuusseurantavaatimuksia.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä hallitsematon infektio, joka määritellään suonensisäisiä antibiootteja saaviksi.
- Hemangioomapotilaat
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia monimutkaisia verisuonihäiriöitä ja vakavia systeemisiä oireita, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avoin etiketti, paikallisesti käytettävä sirolimuusivarsi
Yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa 1 % sirolimuusivoidetta levitettiin vaurioituneelle alueelle kahdesti päivässä ensimmäisten neljän viikon ajan ja sen jälkeen kerran päivässä 5 kuukauden ajan.
|
Avointa, paikallista sirolimuusivoidetta (1 %) levitetään monimutkaisten verisuonihäiriöiden iholle kahdesti päivässä 4 viikon ajan ja kerran päivässä sen jälkeen tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun tai paikallisen ärsytyksen vähentäminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vaste arvioidaan fyysisellä tutkimuksella ja dokumentoidaan 24 viikon hoidon jälkeen.
|
24 viikkoa
|
|
Kystan muodostuminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vaste arvioidaan fyysisellä tutkimuksella ja dokumentoidaan 24 viikon hoidon jälkeen.
|
24 viikkoa
|
|
Vuotannon väheneminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vaste arvioidaan fyysisellä tutkimuksella ja dokumentoidaan 24 viikon hoidon jälkeen.
|
24 viikkoa
|
|
Kystien muodostumisen väheneminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Vaste arvioidaan fyysisellä tutkimuksella ja dokumentoidaan 24 viikon hoidon jälkeen.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sirolimuusin taso
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Sirolimuusipitoisuus ng/ml.
|
24 viikkoa
|
|
Bilirubiinin taso
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kokonaisbilirubiini mg/dl
|
24 viikkoa
|
|
Neutrofiilien taso
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Neutrofiilien määrä mm3
|
24 viikkoa
|
|
ALT-taso
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
ALT-taso yksikköinä/litra
|
24 viikkoa
|
|
Seerumin albumiini
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
Seerumin albumiinitaso g/litra
|
32 viikkoa
|
|
Paasto LDL
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Paaston LDL-taso mg/dl
|
24 viikkoa
|
|
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hemoglobiinitaso g/dl
|
24 viikkoa
|
|
Verihiutaleiden määrä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Verihiutalemäärä mikrolitroina
|
24 viikkoa
|
|
Virtsan proteiini/kreatiniini
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Virtsa Proteiini/kreatiniinitasot ml/min
|
24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset elintoiminnoissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ennen ja jälkeen elintoimintojen arvioinnit (pulssi) Pulssi, hengitys ja verenpaine.
|
24 viikkoa
|
|
Lämpötila
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Lämpötila C/F
|
24 viikkoa
|
|
Hengitykset
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ennen ja jälkeen elintoimintojen arviointi (hengitykset)
|
24 viikkoa
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ennen ja jälkeen elintoimintojen arviointi (verenpaine)
|
24 viikkoa
|
|
Muutokset painossa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Paino kerätään kilogrammoina.
|
24 viikkoa
|
|
Muutokset korkeudessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Korkeus kerätään metreinä
|
24 viikkoa
|
|
Muutokset päivittäisissä paikallisissa voidesovelluksissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Lääkityspäiväkirja (QOL) Sirolimuusin paikallisen voiteen käyttödokumentaatiota varten
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Craig Johnson, DO, Nemours
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NOVA0118
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .