Topisk Rapamycin/Sirolimus for kompliserte vaskulære anomalier og andre følsomme lesjoner (NOVA)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter vil være over 36 måneder og under 21 år.
• Nylig diagnostisert med vaskulære anomalier (VA) eller har en VA som mislyktes i behandling med systemisk sirolimus eller andre systemiske eller kirurgiske terapier.
• Pasienter som har gjennomgått kirurgisk reseksjon eller intervensjonsradiologiprosedyrer for sykdomskontroll er kvalifisert til å starte topisk sirolimus
• Minst 2 uker siden du har gjennomgått en større operasjon.
• Skal ikke ha fått myelosuppressiv kjemoterapi innen 4 uker etter oppstart av sirolimus.
• Minst 7 dager siden avsluttet behandling med en GF som støtter antall blodplater, røde eller hvite celler eller funksjon.
• Minst 14 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel.
• Pasienter med kaposiform hemagioendothelioma som har sviktet eller er intolerante overfor systemisk sirolimusbehandling.
• Pasienter må ikke ha mottatt noe ikke-FDA-godkjent legemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av sirolimus og under behandling med sirolimus.
• XRT: > eller = 6 måneder fra involvert feltstråling til vaskulær tumor.
• Pasienter får kanskje ikke sterke CYP3A4-hemmere og har kanskje ikke fått medisiner innen 1 uke etter oppstart av sirolimus.
• Pasienter tar kanskje ikke enzyminduserende antikonvulsiva, og har kanskje ikke fått disse medisinene innen 1 uke etter oppstart av topisk sirolimus, da disse pasientene kan oppleve en annen medikamentdisposisjon.
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN for alder
• SGPT (ALT)
• Serumalbumin > eller = 2 g/dL.
• Fastende LDL-kolesterol av
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Hemoglobin > eller = 8,0 gm/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
• Blodplateantall > eller = 50 000/mikroL (transfusjonsuavhengig definert som å ikke motta blodplatetransfusjon innen en 7 dagers periode før bruk av sirolimus)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Et serumkreatinin basert på alder
• Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 0,3 g/l
• Karnofsky > eller = 50 (>/=16 år) og Lansky >/ = 50 for pasienter < 16 år

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere overholdelse av sikkerhetsovervåkingskravene for sirolimus (f. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv sårdannelse i øvre GI-kanal).
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel.
• Pasienter som trenger medisiner som hemmer/induserer CYP3A4-enzymaktivitet for å kontrollere samtidige medisinske tilstander.
• Kjent historie med HIV-seropositivitet eller kjent immunsvikt.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial bør godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i perioden de får aktuell sirolimus og i 3 måneder deretter.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene for sirolimus.
• Pasienter som i dag har en ukontrollert infeksjon, definert som å motta intravenøs antibiotika.
• Pasienter med hemangiom
• Pasienter med symptomatiske kompliserte vaskulære anomalier med alvorlige systemiske symptomer som vil trenge systemisk behandling.