Rapamicina/sirolimus tópicos para anomalías vasculares complicadas y otras lesiones susceptibles (NOVA)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tendrán más de 36 meses y menos de 21 años de edad.
• Recién diagnosticados con anomalías vasculares (AV) o tienen un AV que falló la terapia con sirolimus sistémico u otras terapias sistémicas o quirúrgicas.
• Los pacientes que se han sometido a resección quirúrgica o procedimientos de radiología intervencionista para el control de la enfermedad son elegibles para comenzar con sirolimus tópico
• Al menos 2 semanas desde que se sometió a cualquier cirugía mayor.
• No debe haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de sirolimus.
• Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un GF que respalda el número o la función de plaquetas, glóbulos rojos o blancos.
• Al menos 14 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico.
• Pacientes con hemagioendotelioma kaposiforme que han fallado o no toleran la terapia sistémica con sirolimus.
• Los pacientes no deben haber recibido ningún medicamento no aprobado por la FDA dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de comenzar con sirolimus y durante el tratamiento con sirolimus.
• XRT: > o = 6 meses desde la radiación del campo afectado hasta el tumor vascular.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo actualmente inhibidores potentes de CYP3A4 y que no hayan recibido medicamentos dentro de la semana de haber comenzado con sirolimus.
• Es posible que los pacientes no estén tomando anticonvulsivos inductores de enzimas y que no hayan recibido estos medicamentos dentro de la primera semana de haber comenzado con sirolimus tópico, ya que estos pacientes pueden experimentar una disposición diferente del fármaco.
• Función adecuada del órgano
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN para la edad
• SGP (ALT)
• Albúmina sérica > o = 2 g/dL.
• Colesterol LDL en ayunas de
• Función adecuada de la médula ósea
• Hemoglobina > o = 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
• Recuento de plaquetas > o = 50 000/microL (transfusión independiente definida como no recibir una transfusión de plaquetas dentro de un período de 7 días antes del uso de sirolimus)
• Función renal adecuada
• Una creatinina sérica basada en la edad.
• Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) < 0,3 g/l
• Karnofsky > o = 50 (>/= 16 años) y Lansky >/ = 50 para pacientes < 16 años

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer el cumplimiento de los requisitos de control de seguridad para sirolimus (p. diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección severa, desnutrición severa, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto GI superior).
• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
• Pacientes que requieren medicamentos que inhiban/induzcan la actividad de la enzima CYP3A4 para controlar condiciones médicas concurrentes.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH o inmunodeficiencia conocida.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los hombres o mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período en que reciben sirolimus tópico y durante los 3 meses posteriores.
• Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad de sirolimus.
• Pacientes que actualmente tienen una infección no controlada, definida como que reciben antibióticos por vía intravenosa.
• Pacientes con hemangioma
• Pacientes con anomalías vasculares complicadas sintomáticas con síntomas sistémicos severos que necesitarán terapia sistémica.