Rapamycyna/Syrolimus do stosowania miejscowego w powikłanych anomaliach naczyniowych i innych wrażliwych zmianach (NOVA)
24 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Craig Johnson, Nemours Children's Clinic
Protokół leczenia miejscowego stosowania rapamycyny/syrolimusu w przypadku powikłanych anomalii naczyniowych i innych wrażliwych zmian
Proponowane badanie: Protokół leczenia miejscowego stosowania Rapamycyny/Syrolimusu w przypadku powikłanych anomalii naczyniowych i innych wrażliwych zmian
- Cel Celem tego badania dotyczącego leczenia jest ocena korzyści i tolerancji syrolimusa stosowanego miejscowo w przypadku anomalii naczyniowych skóry u pacjentów pediatrycznych. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie określony indywidualnie w oparciu o poprawę charakterystyki klinicznej zmiany chorobowej w porównaniu z wartością wyjściową
- Uzasadnienie miejscowego stosowania syrolimusa w VA Uzasadnieniem miejscowego stosowania syrolimusa jest zminimalizowanie tych potencjalnych skutków ubocznych i ryzyka. Dane dotyczące stosowania miejscowego sirolimusu w przypadku anomalii naczyniowych w tym czasie są jedynie niepotwierdzonymi i opisami przypadków. Jako taki, ten prospektywny protokół ma na celu określenie skuteczności i tolerancji miejscowego syrolimusa u pacjentów z anomaliami naczyniowymi, które mają składnik skórny.
Projekt eksperymentu Jest to otwarte badanie skuteczności, którego celem jest określenie, czy syrolimus stosowany miejscowo może być bezpieczny i skuteczny w leczeniu skórnego składnika skomplikowanych anomalii naczyniowych. Pacjentom, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne z rozpoznaniem anomalii naczyniowej (VA) z komponentą skórną, zostanie zaproponowane leczenie eksperymentalnym syrolimusem do stosowania miejscowego. Pacjenci będą otrzymywać miejscową terapię syrolimusem przez łącznie sześć miesięcy i będą regularnie monitorowani w ośrodku badawczym pod kątem odpowiedzi klinicznej. Odpowiedź będzie oparta na wcześniej ustalonych kryteriach klinicznych. Pacjenci zostaną usunięci z badania, jeśli nie będzie odpowiedzi po trzech miesiącach od rozpoczęcia terapii.
Odpowiedź kliniczna będzie definiowana jako poprawa mierzalnych parametrów określonych w momencie rozpoczęcia terapii. Obejmują one
- Wielkość zmian mierzona w dwóch równoległych najdłuższych średnicach
- Spłaszczenie zmiany
- Liczba pęcherzyków
- Epizody nadkażenia lub krwawienia
- Poprawa w bólu
- Informacje o lekach Preparat syrolimusu do stosowania miejscowego zostanie sporządzony w stężeniu 1% maści syrolimusu. Proszek syrolimusu luzem zostanie złożony w bazie liposomalnej w firmie farmaceutycznej na poziomie GMP. Baza ta zwiększy penetrację leku w głąb skóry. Zapewnia odpowiednią przyczepność do miejsca aplikacji oraz niski stopień wchłaniania ogólnoustrojowego. Ze względu na ograniczone wchłanianie należy spodziewać się jedynie łagodnych skutków ubocznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z anomaliami naczyniowymi (VA) mają spektrum chorób, które można ogólnie podzielić na guzy naczyniowe i wady rozwojowe.
Skomplikowane anomalie naczyniowe mogą powodować oszpecenie, przewlekły ból i dysfunkcję narządów ze znaczną chorobowością i śmiertelnością.
Pomimo ciężkości potencjalnych powikłań brak jest jednolitych wytycznych dotyczących leczenia i odpowiedzi na leczenie dzieci i młodzieży z tymi chorobami.
Dane przedkliniczne i kliniczne potwierdzają podstawową funkcję regulacyjną szlaku PI3K/Akt/mTOR we wzroście i organizacji naczyń oraz sugerują cel terapeutyczny dla pacjentów z powikłanymi anomaliami naczyniowymi.
Nemours Children's Hospital (NCH) i inne grupy z powodzeniem stosują inhibitor mTOR sirolimus w wybranej grupie pacjentów z VA.
NCH stosuje wyłącznie systemową doustną postać syrolimusa.
Potencjalna toksyczność syrolimusa ogólnoustrojowego jest dobrze udokumentowana, a wielu pacjentów nie toleruje syrolimusa ogólnoustrojowego.
Stawiamy hipotezę, że to badanie przyspieszy nasze możliwości leczenia anomalii naczyniowych, oferując miejscowy sirolimus.
To prospektywne otwarte badanie pozwoli nam określić skuteczność i tolerancję miejscowego syrolimusa w leczeniu skomplikowanych anomalii naczyniowych.
Może to potencjalnie wygenerować dane dotyczące miejscowego stosowania syrolimusa jako alternatywy dla syrolimusa ogólnoustrojowego u pacjentów z powikłanym VA z komponentą skórną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Nemours Children's Health, Jacksonville
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
- Nemours Children's Hospital, Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci będą mieć więcej niż 36 miesięcy i mniej niż 21 lat.
- Nowo zdiagnozowane anomalie naczyniowe (VA) lub VA, u których nie powiodło się leczenie układowym syrolimusem lub innymi systemowymi lub chirurgicznymi terapiami.
- Pacjenci, którzy przeszli resekcję chirurgiczną lub zabiegi radiologii interwencyjnej w celu opanowania choroby, mogą rozpocząć miejscowe podawanie syrolimusa
- Co najmniej 2 tygodnie od poddania się jakiejkolwiek poważnej operacji.
- Nie może otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania syrolimusa.
- Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii GF, który wspiera liczbę lub funkcję płytek krwi, krwinek czerwonych lub białych.
- Co najmniej 14 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym.
- Pacjenci z Kaposiform Hemagioendothelioma, u których nie powiodło się lub nie tolerują ogólnoustrojowego leczenia syrolimusem.
- Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego leku niezatwierdzonego przez FDA w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia syrolimusem i podczas leczenia syrolimusem.
- XRT: > lub = 6 miesięcy od objętego napromienianiem pola do guza naczyniowego.
- Pacjenci mogą obecnie nie otrzymywać silnych inhibitorów CYP3A4 i mogli nie otrzymywać leków w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia przyjmowania syrolimusa.
- Pacjenci mogą nie przyjmować leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy i mogli nie otrzymywać tych leków w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia miejscowego stosowania syrolimusa, ponieważ u tych pacjentów może wystąpić inny rozkład leków.
- Odpowiednia funkcja narządów
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN dla wieku
- SGPT (ALT)
- Albumina surowicy > lub = 2 g/dl.
- Cholesterol LDL na czczo
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
- Hemoglobina > lub = 8,0 gm/dL (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)
- Liczba płytek krwi > lub = 50 000/mikrol (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed zastosowaniem syrolimusa)
- Odpowiednia czynność nerek
- Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 0,3 g/l
- Karnofsky > lub = 50 (>/=16 lat) i Lansky >/ = 50 dla pacjentów w wieku < 16 lat
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która może zagrozić przestrzeganiu wymogów dotyczących monitorowania bezpieczeństwa stosowania syrolimusa (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężkie zakażenie, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego).
- Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym.
- Pacjenci, którzy wymagają leków hamujących/indukujących aktywność enzymu CYP3A4 w celu kontrolowania współistniejących schorzeń.
- Znana historia seropozytywności HIV lub znany niedobór odporności.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie stosowania miejscowego syrolimusa i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
- Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać wymogów dotyczących monitorowania bezpieczeństwa stosowania syrolimusa.
- Pacjenci, u których obecnie występuje niekontrolowana infekcja, zdefiniowana jako otrzymująca dożylnie antybiotyki.
- Pacjenci z naczyniakiem krwionośnym
- Pacjenci z objawowymi powikłanymi anomaliami naczyniowymi z ciężkimi objawami ogólnoustrojowymi, którzy będą wymagać leczenia ogólnoustrojowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Otwarta etykieta, miejscowe ramię syrolimusa
Jednoramienne, otwarte badanie, w którym 1% syrolimus maści nakładano na dotknięty obszar dwa razy dziennie przez pierwsze cztery tygodnie, a następnie raz dziennie przez 5 miesięcy.
|
Otwarty, miejscowy syrolimus (1%) w kremie będzie stosowany na składnik skórny powikłanych anomalii naczyniowych dwa razy dziennie przez 4 tygodnie, a następnie raz dziennie przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie bólu lub miejscowego podrażnienia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odpowiedź zostanie oceniona na podstawie badania fizykalnego i udokumentowana po 24 tygodniach terapii.
|
24 tygodnie
|
|
Powstawanie cyst
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odpowiedź zostanie oceniona na podstawie badania fizykalnego i udokumentowana po 24 tygodniach terapii.
|
24 tygodnie
|
|
Zmniejszenie rozładowania
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odpowiedź zostanie oceniona na podstawie badania fizykalnego i udokumentowana po 24 tygodniach terapii.
|
24 tygodnie
|
|
Zmniejszenie powstawania cyst
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odpowiedź zostanie oceniona na podstawie badania fizykalnego i udokumentowana po 24 tygodniach terapii.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom syrolimusa
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Stężenie syrolimusa w ng/ml.
|
24 tygodnie
|
|
Poziom bilirubiny
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Całkowita bilirubina w mg/dL
|
24 tygodnie
|
|
Poziom neutrofili
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Liczba neutrofili w mm3
|
24 tygodnie
|
|
Poziom ALAT
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Poziom ALT w jednostkach/litr
|
24 tygodnie
|
|
Albumina surowicy
Ramy czasowe: 32 tygodnie
|
Poziom albumin w surowicy w g/litr
|
32 tygodnie
|
|
LDL na czczo
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Stężenie LDL na czczo w mg/dl
|
24 tygodnie
|
|
Poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Poziom hemoglobiny w g/dl
|
24 tygodnie
|
|
Liczba płytek krwi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Liczba płytek krwi w mikrolitrach
|
24 tygodnie
|
|
Białko/kreatynina w moczu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Stężenie białka/kreatyniny w moczu w ml/min
|
24 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany parametrów życiowych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Oceny parametrów życiowych przed i po (tętno) Puls, oddychanie i ciśnienie krwi.
|
24 tygodnie
|
|
Temperatura
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Temperatura w C/F
|
24 tygodnie
|
|
Oddechy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Ocena parametrów życiowych przed i po (oddechy)
|
24 tygodnie
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Ocena parametrów życiowych przed i po (ciśnienie krwi)
|
24 tygodnie
|
|
Zmiany wagi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Waga zostanie pobrana w kilogramach.
|
24 tygodnie
|
|
Zmiany wysokości
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wysokość zostanie podana w metrach
|
24 tygodnie
|
|
Zmiany w codziennych zastosowaniach miejscowych maści
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Dziennik leków (QOL) dla dokumentacji aplikacji miejscowej maści Sirolimus
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Craig Johnson, DO, Nemours
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 listopada 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NOVA0118
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .