Topisches Rapamycin/Sirolimus für komplizierte Gefäßanomalien und andere anfällige Läsionen (NOVA)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten sind älter als 36 Monate und jünger als 21 Jahre.
• Neu diagnostizierte vaskuläre Anomalien (VA) oder eine VA, bei der die Therapie mit systemischem Sirolimus oder anderen systemischen oder chirurgischen Therapien fehlgeschlagen ist.
• Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion oder einem interventionellen radiologischen Verfahren zur Krankheitskontrolle unterzogen haben, können mit der topischen Behandlung mit Sirolimus beginnen
• Mindestens 2 Wochen seit einer größeren Operation.
• Darf innerhalb von 4 Wochen nach Beginn von Sirolimus keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben.
• Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem GF, der die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen, roten oder weißen Blutkörperchen unterstützt.
• Mindestens 14 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff.
• Patienten mit kaposiformem Hämagioendotheliom, bei denen eine systemische Sirolimus-Therapie versagt hat oder die eine systemische Sirolimus-Therapie nicht vertragen.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Behandlung mit Sirolimus und während der Behandlung mit Sirolimus kein nicht von der FDA zugelassenes Arzneimittel erhalten haben.
• XRT: > oder = 6 Monate von der beteiligten Feldbestrahlung bis zum Gefäßtumor.
• Die Patienten erhalten möglicherweise derzeit keine starken Inhibitoren von CYP3A4 und haben möglicherweise innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Sirolimus-Behandlung keine Medikamente erhalten.
• Die Patienten nehmen möglicherweise keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva ein und haben diese Medikamente möglicherweise nicht innerhalb von 1 Woche nach Beginn der topischen Anwendung von Sirolimus erhalten, da bei diesen Patienten eine andere Arzneimitteldisposition auftreten kann.
• Ausreichende Organfunktion
• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN für das Alter
• SGPT (ALT)
• Serumalbumin > oder = 2 g/dl.
• Nüchternes LDL-Cholesterin von
• Angemessene Knochenmarkfunktion
• Hämoglobin > oder = 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)
• Thrombozytenzahl > oder = 50.000/μl (transfusionsunabhängig definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der Anwendung von Sirolimus)
• Ausreichende Nierenfunktion
• Ein Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) < 0,3 g/l
• Karnofsky > oder = 50 (>/= 16 Jahre) und Lansky >/ = 50 für Patienten < 16 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Einhaltung der Sicherheitsüberwachungsanforderungen für Sirolimus beeinträchtigen könnte (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzerationen im oberen Gastrointestinaltrakt).
• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum.
• Patienten, die Medikamente benötigen, die die CYP3A4-Enzymaktivität hemmen/induzieren, um gleichzeitig auftretende Erkrankungen zu kontrollieren.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität oder bekannter Immunschwäche.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Zeit, in der sie topisches Sirolimus erhalten, und für 3 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten, die die Anforderungen an die Sicherheitsüberwachung von Sirolimus nicht erfüllen wollen oder können.
• Patienten, die derzeit an einer unkontrollierten Infektion leiden, definiert als intravenös verabreichte Antibiotika.
• Patienten mit Hämangiom
• Patienten mit symptomatischen komplizierten Gefäßanomalien mit schweren systemischen Symptomen, die eine systemische Therapie benötigen.