Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Persistensen af ​​autoantistofneutralisering af BC 007 hos patienter med kronisk HFrEF og autoantistoffer mod den beta1-adrenerge receptor

31. marts 2023 opdateret af: Berlin Cures GmbH

Et to-arms randomiseret, åbent studie for at undersøge persistensen af ​​autoantistofneutralisering, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​BC 007 hos patienter med kronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) og autoantistoffer rettet mod den beta1 adrenerge receptor

Kronisk hjertesvigt (CHF) er en af ​​de vigtigste dødsårsager i vestlige samfund. Der er akkumuleret beviser for, at funktionelt aktive autoantistoffer rettet mod den beta1-adrenerge receptor (β1 AAb) er af patofysiologisk relevans for udvikling og progression af kardiomyopati og associeret CHF. BC 007 er under udvikling til målrettet neutralisering af autoantistoffer rettet mod G-proteinkoblede receptorer, herunder β1 AAb. Dette er et åbent, tre-center, randomiseret fase 2a studie med deltagere med kronisk HFrEF. Studiet vil evaluere, om BC 007 forårsager en vedvarende neutralisering af β1 AAb påvist ved en negativ β1 AAb status i op til 12 måneder. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til behandlingsarmen (BC 007) eller kontrolarmen (ubehandlet). Behandlingen gentages en gang op til måned 11, hvis deltagerens β1 AAb ikke var neutraliseret efter 1. dosering på dag 1 eller opstår igen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål er:

- At sammenligne effektiviteten af ​​en intravenøs (i.v.) infusion af BC 007 med en ubehandlet kontrolarm til fjernelse af β1 AAb ved måned 12 hos deltagere med kronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF)

Sekundære mål er:

  • For at evaluere tiden til tilbagefald af β1 AAb efter en enkelt i.v. infusion af BC 007
  • For at evaluere responsraten og tiden til gentagelse af β1 AAb efter en gentagen enkelt i.v. infusion af BC 007 efter det første recidiv af β1 AAb
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BC 007 efter en enkelt og en gentagen enkelt i.v. infusion
  • For at bestemme de farmakokinetiske (PK) plasma- og urinprofiler af BC 007
  • At undersøge PK-plasmaprofilerne af BC 007-metabolitter
  • At undersøge β-aminoisosmørsyre (β-AIBA) plasma og urin, og urinsyreserum og urinkoncentration som en markør for BC 007-nedbrydning
  • At undersøge den spontane omdannelse af β1 AAb-status fra positiv til negativ hos ubehandlede deltagere (kontrolarm)

Det undersøgende mål er:

- For at evaluere ændringen af ​​den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) efter en enkelt og en gentagen enkelt i.v. infusion

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Serbien
      • Belgrad, Serbien, 11000
        • Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Zvezdara Clinical and Hospital Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlig eller kvindelig deltager ≥18 år, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltageren har CHF klasse II III i henhold til NYHA klassifikationen.
  • Deltageren har en kronisk HFrEF med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤40 % under screening (vurderet ved ekkokardiografi på hospitalet).
  • Deltager screenede positiv for β1 AAb ved et valideret funktionelt assay.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har et vedvarende systolisk blodtryk ≥160 mmHg før randomisering.
  • Deltageren har en vedvarende bradykardi med hvilepuls 100 slag/min før randomisering.
  • Deltageren har en ubehandlet primær klapsygdom, som undersøges betragter som klinisk signifikant.
  • Deltageren har en hvilken som helst tilstand eller terapi, som ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen, eller en forventet levetid på mindre end 12 måneder (f.eks. aktiv malignitet).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: BC 007
Behandlingsarmen vil omfatte 20 tilfældigt allokerede β1-AAb positive dilativ kardiomyopati (DCM) patienter. Deltagerne vil modtage en kontinuerlig 75 minutters infusion af 1350 mg BC 007 på dag 1. β1-AAb-status vil blive overvåget 10 dage efter behandling og hver måned. Behandlingen gentages en gang op til måned 11, hvis deltagerens β1-AAbs ikke var neutraliseret efter 1. dosering på dag 1 eller opstår igen.
Medicin: BC 007
1350 mg BC 007
Ingen indgriben: Styring
Kontrolarmen vil omfatte 10 tilfældigt allokerede β1-AAb-positive DCM-patienter. Deltagerne vil modtage standardterapi, men ingen intervention. β1-AAb-status vil blive overvåget hver måned.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af β1 AAb negative deltagere ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vedvarende respons defineret som tiden fra initial β1 AAb-neutralisering til β1 AAb-gentagelse.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Responsrate defineret som procentdelen af ​​β1 AAb negative deltagere efter en anden behandling og persistens af respons defineret som tiden fra efterfølgende β1 AAb neutralisering til β1 AAb gentagelse
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Sammenlignende konverteringsrate af β1 AAb fra positiv til negativ status målt ved en kardiomyocyt-slaghastighedsanalyse hos ubehandlede deltagere (kontrolarm)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller bivirkninger, der er relateret til behandlingen
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) afledt af BC 007 og BC 007 metabolit (N-1, N-2 og N-3) plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) afledt af BC 007 og BC 007 metabolit (N-1, N-2 og N-3) plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) afledt af BC 007 og BC 007 metabolit (N-1, N-2 og N-3) plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) afledt af BC 007 og BC 007 metabolit (N-1, N-2 og N-3) plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Nominel tid for Cmax (tmax) afledt af BC 007 og BC 007 metabolit (N-1, N-2 og N-3) plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Plasmaclearance (CL) afledt af BC 007 og BC 007 metabolit (N-1, N-2 og N-3) plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Fordelingsvolumen under terminal fase (Vz) afledt af BC 007 og BC 007 metabolit (N-1, N-2 og N-3) plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Terminal eliminationshastighedskonstant (λz) afledt af BC 007 og BC 007 metabolit (N-1, N-2 og N-3) plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Kumulativ mængde af uændret lægemiddel udskilles i urinen (Ae)
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Fraktion af intravenøst ​​administreret lægemiddel, der udskilles uændret i urinen (f.eks.)
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Renal clearance (CLR) af BC 007
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) afledt af plasmakoncentrationer af β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til koncentrationen efter 4 timer (AUC0-4h) afledt af plasmakoncentrationer af β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 4 timer efter start af infusion
4 timer efter start af infusion
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til koncentrationen efter 6 timer (AUC0-6h) afledt af plasmakoncentrationer af β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) afledt af plasmakoncentrationer af β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) afledt af β-aminoisosmørsyre og urinsyre plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Nominel tid for Cmax (tmax) afledt af β-aminoisosmørsyre og urinsyre plasmakoncentrationer
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Kumulativ mængde af β-aminoisosmørsyre og urinsyre udskilt i urinen (Ae)
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion
Renal clearance (CLR) af β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer efter start af infusion
6 timer efter start af infusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ekkokardiografisk parameter LVEF sammenlignet med ubehandlede deltagere (kontrolarm) fra baseline til måned 12
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Berlin Cures GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2019

Først opslået (Faktiske)

10. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SBC007C201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner