Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Persistensen av autoantistoffnøytralisering av BC 007 hos pasienter med kronisk HFrEF og autoantistoffer mot den beta1-adrenerge reseptoren

31. mars 2023 oppdatert av: Berlin Cures GmbH

En toarms randomisert, åpen studie for å undersøke persistensen av autoantistoffnøytralisering, sikkerheten og farmakokinetikken til BC 007 hos pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) og autoantistoffer rettet mot den beta1 adrenerge reseptoren

Kronisk hjertesvikt (CHF) er en av de viktigste dødsårsakene i vestlige samfunn. Det har samlet seg bevis for at funksjonelt aktive autoantistoffer rettet mot den beta1 adrenerge reseptoren (β1 AAb) er av patofysiologisk relevans for utvikling og progresjon av kardiomyopati og assosiert CHF. BC 007 er under utvikling for målrettet nøytralisering av autoantistoffer rettet mot G-proteinkoblede reseptorer, inkludert β1 AAb. Dette er en åpen, tresenters randomisert fase 2a-studie med deltakere med kronisk HFrEF. Studien vil evaluere om BC 007 forårsaker en vedvarende nøytralisering av β1 AAb påvist ved en negativ β1 AAb-status i opptil 12 måneder. Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 2:1 til behandlingsarmen (BC 007) eller kontrollarmen (ubehandlet). Behandlingen gjentas én gang frem til måned 11 dersom deltakerens β1 AAb ikke ble nøytralisert etter 1. dosering på dag 1 eller oppstår igjen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært mål er:

- Å sammenligne effekten av en intravenøs (i.v.) infusjon av BC 007 med en ubehandlet kontrollarm ved fjerning av β1 AAb ved måned 12 hos deltakere med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF)

Sekundære mål er:

  • For å evaluere tiden til gjentakelse av β1 AAb etter en enkelt i.v. infusjon av BC 007
  • For å evaluere responsraten og tiden til gjentakelse av β1 AAb etter en gjentatt enkelt i.v. infusjon av BC 007 etter første tilbakefall av β1 AAb
  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til BC 007 etter en enkelt og en gjentatt enkelt i.v. infusjon
  • For å bestemme de farmakokinetiske (PK) plasma- og urinprofilene til BC 007
  • For å undersøke PK-plasmaprofilene til BC 007-metabolitter
  • For å undersøke β-aminoisosmørsyre (β-AIBA) plasma og urin, og urinsyreserum og urinkonsentrasjon som en markør for BC 007-nedbrytning
  • For å undersøke den spontane konverteringen av β1 AAb-status fra positiv til negativ hos ubehandlede deltakere (kontrollarm)

Utforskende mål er:

- For å evaluere endringen av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) etter en enkelt og en gjentatt enkelt i.v. infusjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Belgrad, Serbia, 11000
        • Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Zvezdara Clinical and Hospital Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlig eller kvinnelig deltaker ≥18 år, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Deltakeren har CHF klasse II III, i henhold til NYHA-klassifiseringen.
  • Deltakeren har en kronisk HFrEF med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 % under screening (vurdert ved ekkokardiografi på sykehus).
  • Deltaker screenet positiv for β1 AAb ved en validert funksjonell analyse.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har et vedvarende systolisk blodtrykk ≥160 mmHg før randomisering.
  • Deltakeren har en vedvarende bradykardi med hvilepuls 100 slag/min før randomisering.
  • Deltakeren har en ubehandlet primær klaffesykdom, ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
  • Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller terapi som vil gjøre deltakeren uegnet for studien, eller forventet levealder mindre enn 12 måneder (f.eks. aktiv malignitet).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: BC 007
Behandlingsarmen vil omfatte 20 tilfeldig tildelte β1-AAb positive dilativ kardiomyopati (DCM) pasienter. Deltakerne vil motta en kontinuerlig 75 minutters infusjon av 1350 mg BC 007 på dag 1. β1-AAb-statusen vil bli overvåket 10 dager etter behandling og hver måned. Behandlingen gjentas en gang frem til måned 11 dersom deltakerens β1-AAbs ikke ble nøytralisert etter 1. dosering på dag 1 eller oppstår igjen.
1350 mg BC 007
Ingen inngripen: Styre
Kontrollarmen vil omfatte 10 tilfeldig allokerte β1-AAb positive DCM pasienter. Deltakerne vil motta standardbehandling, men ingen intervensjon. β1-AAb-statusen vil bli overvåket hver måned.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel av β1 AAb negative deltakere ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vedvarende respons definert som tiden fra initial β1 AAb-nøytralisering til β1 AAb-residiv.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Responsrate definert som prosentandelen av β1 AAb negative deltakere etter en andre behandling og vedvarende respons definert som tiden fra påfølgende β1 AAb nøytralisering til β1 AAb residiv
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Sammenlignende konverteringsrate av β1 AAb fra positiv til negativ status målt ved en kardiomyocytt-slaghastighetsanalyse hos ubehandlede deltakere (kontrollarm)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Nominell tid for Cmax (tmax) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Plasmaclearance (CL) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Distribusjonsvolum under terminal fase (Vz) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Akkumulert mengde uforandret medikament som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Fraksjon av intravenøst ​​administrert legemiddel som skilles ut uendret i urinen (f.eks.)
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Renal clearance (CLR) av BC 007
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til konsentrasjonen etter 4 timer (AUC0-4t) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 4 timer etter start av infusjon
4 timer etter start av infusjon
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til konsentrasjonen etter 6 timer (AUC0-6t) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) avledet fra β-aminoisosmørsyre og urinsyre plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Nominell tid for Cmax (tmax) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Akkumulert mengde β-aminoisosmørsyre og urinsyre som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon
Renal clearance (CLR) av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
6 timer etter start av infusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ekkokardiografisk parameter LVEF sammenlignet med ubehandlede deltakere (kontrollarm) fra baseline til måned 12
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

6. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på BC 007

3
Abonnere