- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04192214
Persistensen av autoantistoffnøytralisering av BC 007 hos pasienter med kronisk HFrEF og autoantistoffer mot den beta1-adrenerge reseptoren
En toarms randomisert, åpen studie for å undersøke persistensen av autoantistoffnøytralisering, sikkerheten og farmakokinetikken til BC 007 hos pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) og autoantistoffer rettet mot den beta1 adrenerge reseptoren
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål er:
- Å sammenligne effekten av en intravenøs (i.v.) infusjon av BC 007 med en ubehandlet kontrollarm ved fjerning av β1 AAb ved måned 12 hos deltakere med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF)
Sekundære mål er:
- For å evaluere tiden til gjentakelse av β1 AAb etter en enkelt i.v. infusjon av BC 007
- For å evaluere responsraten og tiden til gjentakelse av β1 AAb etter en gjentatt enkelt i.v. infusjon av BC 007 etter første tilbakefall av β1 AAb
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til BC 007 etter en enkelt og en gjentatt enkelt i.v. infusjon
- For å bestemme de farmakokinetiske (PK) plasma- og urinprofilene til BC 007
- For å undersøke PK-plasmaprofilene til BC 007-metabolitter
- For å undersøke β-aminoisosmørsyre (β-AIBA) plasma og urin, og urinsyreserum og urinkonsentrasjon som en markør for BC 007-nedbrytning
- For å undersøke den spontane konverteringen av β1 AAb-status fra positiv til negativ hos ubehandlede deltakere (kontrollarm)
Utforskende mål er:
- For å evaluere endringen av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) etter en enkelt og en gjentatt enkelt i.v. infusjon
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Belgrad, Serbia, 11000
- Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Zvezdara Clinical and Hospital Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig deltaker ≥18 år, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Deltakeren har CHF klasse II III, i henhold til NYHA-klassifiseringen.
- Deltakeren har en kronisk HFrEF med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 % under screening (vurdert ved ekkokardiografi på sykehus).
- Deltaker screenet positiv for β1 AAb ved en validert funksjonell analyse.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har et vedvarende systolisk blodtrykk ≥160 mmHg før randomisering.
- Deltakeren har en vedvarende bradykardi med hvilepuls 100 slag/min før randomisering.
- Deltakeren har en ubehandlet primær klaffesykdom, ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
- Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller terapi som vil gjøre deltakeren uegnet for studien, eller forventet levealder mindre enn 12 måneder (f.eks. aktiv malignitet).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: BC 007
Behandlingsarmen vil omfatte 20 tilfeldig tildelte β1-AAb positive dilativ kardiomyopati (DCM) pasienter.
Deltakerne vil motta en kontinuerlig 75 minutters infusjon av 1350 mg BC 007 på dag 1.
β1-AAb-statusen vil bli overvåket 10 dager etter behandling og hver måned.
Behandlingen gjentas en gang frem til måned 11 dersom deltakerens β1-AAbs ikke ble nøytralisert etter 1. dosering på dag 1 eller oppstår igjen.
|
1350 mg BC 007
|
Ingen inngripen: Styre
Kontrollarmen vil omfatte 10 tilfeldig allokerte β1-AAb positive DCM pasienter.
Deltakerne vil motta standardbehandling, men ingen intervensjon.
β1-AAb-statusen vil bli overvåket hver måned.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Andel av β1 AAb negative deltakere ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Vedvarende respons definert som tiden fra initial β1 AAb-nøytralisering til β1 AAb-residiv.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Responsrate definert som prosentandelen av β1 AAb negative deltakere etter en andre behandling og vedvarende respons definert som tiden fra påfølgende β1 AAb nøytralisering til β1 AAb residiv
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sammenlignende konverteringsrate av β1 AAb fra positiv til negativ status målt ved en kardiomyocytt-slaghastighetsanalyse hos ubehandlede deltakere (kontrollarm)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Nominell tid for Cmax (tmax) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Plasmaclearance (CL) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Distribusjonsvolum under terminal fase (Vz) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz) avledet fra BC 007 og BC 007 metabolitt (N-1, N-2 og N-3) plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Akkumulert mengde uforandret medikament som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Fraksjon av intravenøst administrert legemiddel som skilles ut uendret i urinen (f.eks.)
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Renal clearance (CLR) av BC 007
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til konsentrasjonen etter 4 timer (AUC0-4t) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 4 timer etter start av infusjon
|
4 timer etter start av infusjon
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null til konsentrasjonen etter 6 timer (AUC0-6t) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) avledet fra β-aminoisosmørsyre og urinsyre plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Nominell tid for Cmax (tmax) avledet fra plasmakonsentrasjoner av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Akkumulert mengde β-aminoisosmørsyre og urinsyre som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Renal clearance (CLR) av β-aminoisosmørsyre og urinsyre
Tidsramme: 6 timer etter start av infusjon
|
6 timer etter start av infusjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Ekkokardiografisk parameter LVEF sammenlignet med ubehandlede deltakere (kontrollarm) fra baseline til måned 12
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Haberland A, Holtzhauer M, Schlichtiger A, Bartel S, Schimke I, Muller J, Dandel M, Luppa PB, Wallukat G. Aptamer BC 007 - A broad spectrum neutralizer of pathogenic autoantibodies against G-protein-coupled receptors. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 15;789:37-45. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.061. Epub 2016 Jul 1.
- Wenzel K, Schulze-Rothe S, Haberland A, Muller J, Wallukat G, Davideit H. Performance and in-house validation of a bioassay for the determination of beta1-autoantibodies found in patients with cardiomyopathy. Heliyon. 2017 Jul 31;3(7):e00362. doi: 10.1016/j.heliyon.2017.e00362. eCollection 2017 Jul.
- Wallukat G, Muller J, Haberland A, Berg S, Schulz A, Freyse EJ, Vetter R, Salzsieder E, Kreutz R, Schimke I. Aptamer BC007 for neutralization of pathogenic autoantibodies directed against G-protein coupled receptors: A vision of future treatment of patients with cardiomyopathies and positivity for those autoantibodies. Atherosclerosis. 2016 Jan;244:44-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.001. Epub 2015 Nov 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SBC007C201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjertefeil
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført
Kliniske studier på BC 007
-
Berlin Cures GmbHFullført
-
Berlin Cures GmbHRekrutteringLang CovidTyskland, Østerrike, Spania, Finland, Sveits
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.FullførtNærsynthetForente stater
-
Coopervision, Inc.Fullført
-
Northwestern UniversityThe Chrysalis InitiativeHar ikke rekruttert ennå
-
Apollo Therapeutics LtdAvsluttetAdult Debut Still's DiseaseForente stater, Belgia, Polen, Ukraina
-
Bright Cell, Inc.Har ikke rekruttert ennåNasolabial fold rynker
-
Linkoeping UniversityEscola Nacional de Saúde Pública - Universidade Nova de LisboaUkjent
-
Manuela EicherSwiss Cancer League; Lindenhofgruppe AGFullførtNeoplasma i brystet | Selvledelse | Innblanding | Kreftoverlevelse | Brystkreft i tidlig stadiumSveits