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La persistencia de la neutralización de autoanticuerpos por BC 007 en pacientes con HFrEF crónica y autoanticuerpos contra el receptor beta1-adrenérgico

31 de marzo de 2023 actualizado por: Berlin Cures GmbH

Un estudio abierto, aleatorizado y de dos brazos para investigar la persistencia de la neutralización de autoanticuerpos, la seguridad y la farmacocinética de BC 007 en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (HFrEF) y autoanticuerpos dirigidos contra el receptor adrenérgico beta1

La insuficiencia cardíaca crónica (ICC) es una de las principales causas de muerte en las sociedades occidentales. Se ha acumulado evidencia de que los autoanticuerpos funcionalmente activos dirigidos contra el receptor adrenérgico beta1 (β1 AAb) tienen relevancia fisiopatológica para el desarrollo y la progresión de la miocardiopatía y la ICC asociada. BC 007 está en desarrollo para la neutralización dirigida de autoanticuerpos dirigidos contra receptores acoplados a proteína G, incluido β1 AAb. Este es un estudio de fase 2a, aleatorizado, de tres centros, de etiqueta abierta en participantes con HFrEF crónica. El estudio evaluará si BC 007 causa una neutralización persistente del AAb β1 demostrada por un estado negativo de AAb β1 hasta por 12 meses. Los participantes se asignarán al azar en una proporción de 2:1 al brazo de tratamiento (BC 007) o al brazo de control (sin tratamiento). El tratamiento se repite una vez hasta el mes 11 si los AAb β1 del participante no se neutralizaron después de la primera dosis el día 1 o si vuelven a ocurrir.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal es:

- Comparar la eficacia de una infusión intravenosa (i.v.) de BC 007 con un brazo de control no tratado en la eliminación de β1 AAb en el mes 12 en participantes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (HFrEF)

Los objetivos secundarios son:

  • Para evaluar el tiempo hasta la recurrencia de β1 AAb después de una única inyección i.v. infusión de BC 007
  • Para evaluar la tasa de respuesta y el tiempo hasta la recurrencia de β1 AAb después de una dosis única i.v. infusión de BC 007 después de la primera recurrencia de β1 AAb
  • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BC 007 después de una inyección i.v. única y repetida. infusión
  • Para determinar los perfiles farmacocinéticos (PK) en plasma y orina de BC 007
  • Para investigar los perfiles plasmáticos PK de los metabolitos BC 007
  • Investigar el ácido β aminoisobutírico (β-AIBA) en plasma y orina, y la concentración de ácido úrico en suero y orina como marcador de la degradación de BC 007
  • Para investigar la conversión espontánea del estado de β1 AAb de positivo a negativo en participantes no tratados (brazo de control)

El objetivo exploratorio es:

- Evaluar el cambio de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) después de una inyección i.v. única y repetida. infusión

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Serbia
      • Belgrad, Serbia, 11000
        • Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Zvezdara Clinical and Hospital Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participante hombre o mujer ≥18 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • El participante tiene CHF clase II III, según la clasificación de NYHA.
  • El participante tiene una ICFER crónica con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40 % durante la selección (evaluada mediante ecocardiografía hospitalaria).
  • El participante dio positivo para β1 AAb mediante un ensayo funcional validado.

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene una presión arterial sistólica sostenida ≥160 mmHg antes de la aleatorización.
  • El participante tiene una bradicardia sostenida con una frecuencia cardíaca en reposo de 100 lpm antes de la aleatorización.
  • El participante tiene una enfermedad valvular primaria no tratada, considerada clínicamente significativa por el investigador.
  • El participante tiene alguna afección o terapia que lo haría inadecuado para el estudio, o una esperanza de vida inferior a 12 meses (p. ej., cáncer activo).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: AC 007
El grupo de tratamiento comprenderá 20 pacientes con miocardiopatía dilatativa (MCD) β1-AAb positivos asignados al azar. Los participantes recibirán una infusión continua de 75 minutos de 1350 mg de BC 007 el día 1. El estado de β1-AAb se controlará 10 días después del tratamiento y cada mes. El tratamiento se repite una vez hasta el mes 11 si los β1-AAb del participante no se neutralizaron después de la primera dosis el día 1 o se repiten.
Droga: AC 007
1350 mg de BC 007
Sin intervención: Control
El grupo de control comprenderá 10 pacientes con DCM positivos para β1-AAb asignados al azar. Los participantes recibirán terapia estándar pero no intervención. El estado de β1-AAb se controlará todos los meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporción de participantes β1 AAb negativos en el mes 12
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La persistencia de la respuesta se define como el tiempo desde la neutralización inicial del AAb β1 hasta la recurrencia del AAb β1.
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Tasa de respuesta definida como el porcentaje de participantes negativos para β1 AAb después de un segundo tratamiento y persistencia de la respuesta definida como el tiempo desde la neutralización posterior de β1 AAb hasta la recurrencia de β1 AAb
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Tasa de conversión comparativa de β1 AAb de estado positivo a negativo medida mediante un ensayo de frecuencia de latidos de cardiomiocitos en participantes no tratados (brazo de control)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Número de participantes con valores de laboratorio anormales y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) derivada de las concentraciones plasmáticas de los metabolitos BC 007 y BC 007 (N-1, N-2 y N-3)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf) derivada de las concentraciones plasmáticas de los metabolitos BC 007 y BC 007 (N-1, N-2 y N-3)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) derivada de las concentraciones plasmáticas de los metabolitos BC 007 y BC 007 (N-1, N-2 y N-3)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Vida media terminal aparente (t1/2) derivada de las concentraciones plasmáticas del metabolito BC 007 y BC 007 (N-1, N-2 y N-3)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Tiempo nominal de Cmax (tmax) derivado de las concentraciones plasmáticas de BC 007 y BC 007 metabolito (N-1, N-2 y N-3)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Aclaramiento plasmático (CL) derivado de las concentraciones plasmáticas de BC 007 y BC 007 metabolito (N-1, N-2 y N-3)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Volumen de distribución durante la fase terminal (Vz) derivado de las concentraciones plasmáticas de BC 007 y BC 007 metabolito (N-1, N-2 y N-3)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Constante de velocidad de eliminación terminal (λz) derivada de las concentraciones plasmáticas de BC 007 y BC 007 metabolito (N-1, N-2 y N-3)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina (Ae)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Fracción del fármaco administrado por vía intravenosa que se excreta sin cambios en la orina (fe)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Depuración renal (CLR) de BC 007
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) derivada de las concentraciones plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico y ácido úrico
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) desde el tiempo cero hasta la concentración después de 4 horas (AUC0-4h) derivada de las concentraciones plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico y ácido úrico
Periodo de tiempo: 4 horas después del inicio de la infusión
4 horas después del inicio de la infusión
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) desde el tiempo cero hasta la concentración después de 6 horas (AUC0-6h) derivada de las concentraciones plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico y ácido úrico
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) derivada de las concentraciones plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico y ácido úrico
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) derivada de las concentraciones plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico y ácido úrico
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Tiempo nominal de Cmax (tmax) derivado de las concentraciones plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico y ácido úrico
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Cantidad acumulada de ácido β-aminoisobutírico y ácido úrico excretado en la orina (Ae)
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión
Depuración renal (CLR) de ácido β-aminoisobutírico y ácido úrico
Periodo de tiempo: 6 horas después del inicio de la infusión
6 horas después del inicio de la infusión

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parámetro ecocardiográfico FEVI en comparación con participantes no tratados (brazo de control) desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Berlin Cures GmbH

Investigadores

  • Director de estudio: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

6 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

6 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

10 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SBC007C201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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