- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04192214
La persistance de la neutralisation des auto-anticorps par BC 007 chez les patients atteints d'HFrEF chronique et d'auto-anticorps dirigés contre le récepteur bêta1-adrénergique
Une étude ouverte randomisée à deux bras pour étudier la persistance de la neutralisation des auto-anticorps, l'innocuité et la pharmacocinétique du BC 007 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec une fraction d'éjection réduite (HFrEF) et des auto-anticorps dirigés contre le récepteur adrénergique bêta1
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal est :
- Comparer l'efficacité d'une perfusion intraveineuse (i.v.) de BC 007 avec un bras témoin non traité dans l'élimination des β1 AAb au mois 12 chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection réduite (HFrEF)
Les objectifs secondaires sont :
- Pour évaluer le temps de récidive de β1 AAb après une seule injection i.v. infusion de BC 007
- Pour évaluer le taux de réponse et le temps de récidive de l'AAb β1 après une administration intraveineuse unique répétée. perfusion de BC 007 après la première récidive d'AAb β1
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BC 007 après une administration intraveineuse unique et répétée. infusion
- Pour déterminer les profils plasmatiques et urinaires pharmacocinétiques (PK) du BC 007
- Étudier les profils plasmatiques PK des métabolites BC 007
- Étudier le plasma et l'urine d'acide β aminoisobutyrique (β-AIBA) et la concentration d'acide urique dans le sérum et l'urine en tant que marqueur de la dégradation du BC 007
- Étudier la conversion spontanée du statut β1 AAb de positif à négatif chez les participants non traités (groupe témoin)
L'objectif exploratoire est :
- Évaluer l'évolution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) après une injection intraveineuse simple et répétée. infusion
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Belgrad, Serbie, 11000
- Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
-
Belgrade, Serbie, 11000
- Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
-
Belgrade, Serbie, 11000
- Zvezdara Clinical and Hospital Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participant masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Le participant a une classe CHF II III, selon la classification NYHA.
- Le participant a une HFrEF chronique avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % lors du dépistage (évaluée par échocardiographie à l'hôpital).
- Le participant a été dépisté positif pour β1 AAb par un test fonctionnel validé.
Critère d'exclusion:
- Le participant a une pression artérielle systolique soutenue ≥ 160 mmHg avant la randomisation.
- Le participant a une bradycardie soutenue avec une fréquence cardiaque au repos de 100 bpm avant la randomisation.
- Le participant a une maladie valvulaire primaire non traitée, considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
- Le participant a une condition ou une thérapie qui le rendrait inapte à l'étude, ou une espérance de vie inférieure à 12 mois (par exemple, une tumeur maligne active).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: BC 007
Le bras de traitement comprendra 20 patients atteints de cardiomyopathie dilatative positive (DCM) β1-AAb, répartis au hasard.
Les participants recevront une perfusion continue de 75 minutes de 1350 mg de BC 007 au jour 1.
Le statut β1-AAb sera surveillé 10 jours après le traitement et tous les mois.
Le traitement est répété une fois jusqu'au mois 11 si les β1-AAb du participant n'ont pas été neutralisés après la 1ère dose le jour 1 ou se reproduisent.
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1350mg de BC 007
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Aucune intervention: Contrôler
Le groupe témoin comprendra 10 patients DCM β1-AAb positifs répartis au hasard.
Les participants recevront un traitement standard mais aucune intervention.
Le statut β1-AAb sera surveillé tous les mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de participants β1 AAb négatifs au mois 12
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Persistance de la réponse définie comme le temps écoulé entre la neutralisation initiale des β1 AAb et la récurrence des β1 AAb.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux de réponse défini comme le pourcentage de participants négatifs aux β1 AAb après un deuxième traitement et la persistance de la réponse définie comme le temps écoulé entre la neutralisation ultérieure des β1 AAb et la récurrence des β1 AAb
Délai: 12 mois
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12 mois
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Taux de conversion comparatif des β1 AAb de l'état positif à l'état négatif mesuré par un test de fréquence cardiaque des cardiomyocytes chez les participants non traités (bras témoin)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement
Délai: 12 mois
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12 mois
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) dérivée des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (ASC0-inf) dérivée des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) dérivée des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
|
Demi-vie terminale apparente (t1/2) dérivée des concentrations plasmatiques du BC 007 et du métabolite BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
|
6 heures après le début de la perfusion
|
Temps nominal de Cmax (tmax) dérivé des concentrations plasmatiques du métabolite BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
|
6 heures après le début de la perfusion
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Clairance plasmatique (CL) dérivée des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
|
Volume de distribution pendant la phase terminale (Vz) dérivé des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
|
Constante de vitesse d'élimination terminale (λz) dérivée des concentrations plasmatiques du BC 007 et du métabolite BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
|
Quantité cumulée de médicament inchangé excrété dans l'urine (Ae)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Fraction du médicament administré par voie intraveineuse qui est excrétée sous forme inchangée dans l'urine (fe)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Clairance rénale (CLR) du BC 007
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la concentration après 4 heures (ASC0-4h) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 4 heures après le début de la perfusion
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4 heures après le début de la perfusion
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la concentration après 6 heures (ASC0-6h) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (ASC0-inf) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Temps nominal de Cmax (tmax) dérivé des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Quantité cumulée d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique excrétée dans l'urine (Ae)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
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Clairance rénale (CLR) de l'acide β-aminoisobutyrique et de l'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
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6 heures après le début de la perfusion
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Paramètre échocardiographique FEVG par rapport aux participants non traités (bras témoin) de la ligne de base au mois 12
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH
Publications et liens utiles
Publications générales
- Haberland A, Holtzhauer M, Schlichtiger A, Bartel S, Schimke I, Muller J, Dandel M, Luppa PB, Wallukat G. Aptamer BC 007 - A broad spectrum neutralizer of pathogenic autoantibodies against G-protein-coupled receptors. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 15;789:37-45. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.061. Epub 2016 Jul 1.
- Wenzel K, Schulze-Rothe S, Haberland A, Muller J, Wallukat G, Davideit H. Performance and in-house validation of a bioassay for the determination of beta1-autoantibodies found in patients with cardiomyopathy. Heliyon. 2017 Jul 31;3(7):e00362. doi: 10.1016/j.heliyon.2017.e00362. eCollection 2017 Jul.
- Wallukat G, Muller J, Haberland A, Berg S, Schulz A, Freyse EJ, Vetter R, Salzsieder E, Kreutz R, Schimke I. Aptamer BC007 for neutralization of pathogenic autoantibodies directed against G-protein coupled receptors: A vision of future treatment of patients with cardiomyopathies and positivity for those autoantibodies. Atherosclerosis. 2016 Jan;244:44-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.001. Epub 2015 Nov 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SBC007C201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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