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La persistance de la neutralisation des auto-anticorps par BC 007 chez les patients atteints d'HFrEF chronique et d'auto-anticorps dirigés contre le récepteur bêta1-adrénergique

31 mars 2023 mis à jour par: Berlin Cures GmbH

Une étude ouverte randomisée à deux bras pour étudier la persistance de la neutralisation des auto-anticorps, l'innocuité et la pharmacocinétique du BC 007 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec une fraction d'éjection réduite (HFrEF) et des auto-anticorps dirigés contre le récepteur adrénergique bêta1

L'insuffisance cardiaque chronique (ICC) est l'une des principales causes de décès dans les sociétés occidentales. Les preuves se sont accumulées que les auto-anticorps fonctionnellement actifs dirigés contre le récepteur adrénergique bêta1 (β1 AAb) sont d'une importance physiopathologique pour le développement et la progression de la cardiomyopathie et de l'ICC associée. BC 007 est en cours de développement pour la neutralisation ciblée des auto-anticorps dirigés contre les récepteurs couplés aux protéines G, y compris les β1 AAb. Il s'agit d'une étude ouverte, tricentrique et randomisée de phase 2a chez des participants atteints d'HFrEF chronique. L'étude évaluera si BC 007 provoque une neutralisation persistante du β1 AAb démontrée par un statut β1 AAb négatif jusqu'à 12 mois. Les participants seront randomisés selon un ratio de 2:1 dans le bras de traitement (BC 007) ou dans le bras témoin (non traité). Le traitement est répété une fois jusqu'au mois 11 si les β1 AAb du participant n'ont pas été neutralisés après la 1ère dose le jour 1 ou se reproduisent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est :

- Comparer l'efficacité d'une perfusion intraveineuse (i.v.) de BC 007 avec un bras témoin non traité dans l'élimination des β1 AAb au mois 12 chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection réduite (HFrEF)

Les objectifs secondaires sont :

  • Pour évaluer le temps de récidive de β1 AAb après une seule injection i.v. infusion de BC 007
  • Pour évaluer le taux de réponse et le temps de récidive de l'AAb β1 après une administration intraveineuse unique répétée. perfusion de BC 007 après la première récidive d'AAb β1
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BC 007 après une administration intraveineuse unique et répétée. infusion
  • Pour déterminer les profils plasmatiques et urinaires pharmacocinétiques (PK) du BC 007
  • Étudier les profils plasmatiques PK des métabolites BC 007
  • Étudier le plasma et l'urine d'acide β aminoisobutyrique (β-AIBA) et la concentration d'acide urique dans le sérum et l'urine en tant que marqueur de la dégradation du BC 007
  • Étudier la conversion spontanée du statut β1 AAb de positif à négatif chez les participants non traités (groupe témoin)

L'objectif exploratoire est :

- Évaluer l'évolution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) après une injection intraveineuse simple et répétée. infusion

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Serbie
      • Belgrad, Serbie, 11000
        • Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Zvezdara Clinical and Hospital Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participant masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Le participant a une classe CHF II III, selon la classification NYHA.
  • Le participant a une HFrEF chronique avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % lors du dépistage (évaluée par échocardiographie à l'hôpital).
  • Le participant a été dépisté positif pour β1 AAb par un test fonctionnel validé.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a une pression artérielle systolique soutenue ≥ 160 mmHg avant la randomisation.
  • Le participant a une bradycardie soutenue avec une fréquence cardiaque au repos de 100 bpm avant la randomisation.
  • Le participant a une maladie valvulaire primaire non traitée, considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
  • Le participant a une condition ou une thérapie qui le rendrait inapte à l'étude, ou une espérance de vie inférieure à 12 mois (par exemple, une tumeur maligne active).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: BC 007
Le bras de traitement comprendra 20 patients atteints de cardiomyopathie dilatative positive (DCM) β1-AAb, répartis au hasard. Les participants recevront une perfusion continue de 75 minutes de 1350 mg de BC 007 au jour 1. Le statut β1-AAb sera surveillé 10 jours après le traitement et tous les mois. Le traitement est répété une fois jusqu'au mois 11 si les β1-AAb du participant n'ont pas été neutralisés après la 1ère dose le jour 1 ou se reproduisent.
Médicament: BC 007
1350mg de BC 007
Aucune intervention: Contrôler
Le groupe témoin comprendra 10 patients DCM β1-AAb positifs répartis au hasard. Les participants recevront un traitement standard mais aucune intervention. Le statut β1-AAb sera surveillé tous les mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de participants β1 AAb négatifs au mois 12
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Persistance de la réponse définie comme le temps écoulé entre la neutralisation initiale des β1 AAb et la récurrence des β1 AAb.
Délai: 12 mois
12 mois
Taux de réponse défini comme le pourcentage de participants négatifs aux β1 AAb après un deuxième traitement et la persistance de la réponse définie comme le temps écoulé entre la neutralisation ultérieure des β1 AAb et la récurrence des β1 AAb
Délai: 12 mois
12 mois
Taux de conversion comparatif des β1 AAb de l'état positif à l'état négatif mesuré par un test de fréquence cardiaque des cardiomyocytes chez les participants non traités (bras témoin)
Délai: 12 mois
12 mois
Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement
Délai: 12 mois
12 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) dérivée des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (ASC0-inf) dérivée des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) dérivée des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Demi-vie terminale apparente (t1/2) dérivée des concentrations plasmatiques du BC 007 et du métabolite BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Temps nominal de Cmax (tmax) dérivé des concentrations plasmatiques du métabolite BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Clairance plasmatique (CL) dérivée des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Volume de distribution pendant la phase terminale (Vz) dérivé des concentrations plasmatiques des métabolites BC 007 et BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Constante de vitesse d'élimination terminale (λz) dérivée des concentrations plasmatiques du BC 007 et du métabolite BC 007 (N-1, N-2 et N-3)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Quantité cumulée de médicament inchangé excrété dans l'urine (Ae)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Fraction du médicament administré par voie intraveineuse qui est excrétée sous forme inchangée dans l'urine (fe)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Clairance rénale (CLR) du BC 007
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la concentration après 4 heures (ASC0-4h) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 4 heures après le début de la perfusion
4 heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à la concentration après 6 heures (ASC0-6h) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (ASC0-inf) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) dérivée des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Temps nominal de Cmax (tmax) dérivé des concentrations plasmatiques d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Quantité cumulée d'acide β-aminoisobutyrique et d'acide urique excrétée dans l'urine (Ae)
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion
Clairance rénale (CLR) de l'acide β-aminoisobutyrique et de l'acide urique
Délai: 6 heures après le début de la perfusion
6 heures après le début de la perfusion

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Paramètre échocardiographique FEVG par rapport aux participants non traités (bras témoin) de la ligne de base au mois 12
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Berlin Cures GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

6 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

6 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2019

Première publication (Réel)

10 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SBC007C201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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