A persistência da neutralização de autoanticorpos pelo BC 007 em pacientes com ICFER crônica e autoanticorpos contra o receptor beta1-adrenérgico
31 de março de 2023 atualizado por: Berlin Cures GmbH
Um estudo aberto randomizado de dois braços para investigar a persistência da neutralização de autoanticorpos, a segurança e a farmacocinética do BC 007 em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e autoanticorpos direcionados contra o receptor beta1 adrenérgico
A insuficiência cardíaca crônica (ICC) é uma das principais causas de morte nas sociedades ocidentais.
Acumulou-se evidência de que autoanticorpos funcionalmente ativos dirigidos contra o receptor beta1 adrenérgico (β1 AAb) são de relevância fisiopatológica para o desenvolvimento e progressão da cardiomiopatia e ICC associada.
O BC 007 está em desenvolvimento para neutralização direcionada de autoanticorpos direcionados contra receptores acoplados à proteína G, incluindo β1 AAb.
Este é um estudo aberto, tricêntrico, randomizado de fase 2a em participantes com ICFEr crônica.
O estudo avaliará se o BC 007 causa uma neutralização persistente do β1 AAb demonstrada por um status β1 AAb negativo até 12 meses.
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para o braço de tratamento (BC 007) ou o braço de controle (não tratado).
O tratamento é repetido uma vez até o mês 11 se o β1 AAb do participante não for neutralizado após a 1ª dosagem no dia 1 ou ocorrer novamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário é:
- Comparar a eficácia de uma infusão intravenosa (i.v.) de BC 007 com um braço de controle não tratado na remoção de β1 AAb no mês 12 em participantes com insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida (ICFEr)
Os objetivos secundários são:
- Para avaliar o tempo até a recorrência de β1 AAb após uma única injeção i.v. infusão de BC 007
- Avaliar a taxa de resposta e o tempo até a recorrência de β1 AAb após uma única aplicação intravenosa repetida. infusão de BC 007 após a primeira recorrência de β1 AAb
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade do BC 007 após uma aplicação única e repetida de administração i.v. infusão
- Para determinar os perfis farmacocinéticos (PK) de plasma e urina de BC 007
- Investigar os perfis plasmáticos de PK dos metabólitos BC 007
- Investigar o plasma e a urina do ácido β aminoisobutírico (β-AIBA) e a concentração de ácido úrico no soro e na urina como um marcador para a degradação do BC 007
- Investigar a conversão espontânea do estado β1 AAb de positivo para negativo em participantes não tratados (braço de controle)
O objetivo exploratório é:
- Avaliar a alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) após administração i.v. única e repetida. infusão
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Belgrad, Sérvia, 11000
- Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
-
Belgrade, Sérvia, 11000
- Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Zvezdara Clinical and Hospital Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
- O participante possui ICC classe II III, de acordo com a classificação da NYHA.
- O participante tem ICFEr crônica com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤40% durante a triagem (conforme avaliado por ecocardiografia intra-hospitalar).
- O participante foi testado positivo para β1 AAb por um ensaio funcional validado.
Critério de exclusão:
- O participante tem uma pressão arterial sistólica sustentada ≥160 mmHg antes da randomização.
- O participante tem uma bradicardia sustentada com frequência cardíaca em repouso de 100 bpm antes da randomização.
- O participante tem uma doença valvular primária não tratada, considerada clinicamente significativa pelo investigador.
- O participante tem qualquer condição ou terapia que o torne inadequado para o estudo ou expectativa de vida inferior a 12 meses (por exemplo, malignidade ativa).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: BC 007
O braço de tratamento compreenderá 20 pacientes com cardiomiopatia dilatada positiva (DCM) β1-AAb alocados aleatoriamente.
Os participantes receberão uma infusão contínua de 75 minutos de 1350 mg BC 007 no dia 1.
O status de β1-AAb será monitorado 10 dias após o tratamento e a cada mês.
O tratamento é repetido uma vez até o mês 11 se os β1-AAbs do participante não forem neutralizados após a 1ª dose no dia 1 ou ocorrerem novamente.
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1350 mg de BC 007
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Sem intervenção: Ao controle
O braço de controle compreenderá 10 pacientes com DCM positivos para β1-AAb alocados aleatoriamente.
Os participantes receberão terapia padrão, mas nenhuma intervenção.
O status β1-AAb será monitorado mensalmente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de participantes β1 AAb negativos no mês 12
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Persistência da resposta definida como o tempo desde a neutralização inicial de β1 AAb até a recorrência de β1 AAb.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa de resposta definida como a porcentagem de participantes β1 AAb negativos após um segundo tratamento e persistência da resposta definida como o tempo desde a neutralização subsequente de β1 AAb até a recorrência de β1 AAb
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa de conversão comparativa de β1 AAb de estado positivo para negativo medido por um ensaio de taxa de batimento de cardiomiócitos em participantes não tratados (braço de controle)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais e/ou eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) desde o tempo zero até a última concentração quantificável (AUC0-t) derivada das concentrações plasmáticas de metabólitos BC 007 e BC 007 (N-1, N-2 e N-3)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
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6 horas após o início da infusão
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|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf) derivado das concentrações plasmáticas de metabólitos BC 007 e BC 007 (N-1, N-2 e N-3)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) derivada das concentrações plasmáticas de metabólitos BC 007 e BC 007 (N-1, N-2 e N-3)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) derivada das concentrações plasmáticas dos metabólitos BC 007 e BC 007 (N-1, N-2 e N-3)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Tempo nominal de Cmax (tmax) derivado das concentrações plasmáticas dos metabólitos BC 007 e BC 007 (N-1, N-2 e N-3)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Depuração plasmática (CL) derivada das concentrações plasmáticas dos metabólitos BC 007 e BC 007 (N-1, N-2 e N-3)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Volume de distribuição durante a fase terminal (Vz) derivado das concentrações plasmáticas dos metabólitos BC 007 e BC 007 (N-1, N-2 e N-3)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Constante da taxa de eliminação terminal (λz) derivada das concentrações plasmáticas dos metabólitos BC 007 e BC 007 (N-1, N-2 e N-3)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Quantidade cumulativa de fármaco inalterado excretado na urina (Ae)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
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6 horas após o início da infusão
|
|
Fração da droga administrada por via intravenosa que é excretada inalterada na urina (fe)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
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Depuração renal (CLR) do BC 007
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) desde o tempo zero até a última concentração quantificável (AUC0-t) derivada das concentrações plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico e ácido úrico
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) desde o tempo zero até a concentração após 4 horas (AUC0-4h) derivada das concentrações plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico e ácido úrico
Prazo: 4 horas após o início da infusão
|
4 horas após o início da infusão
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) desde o tempo zero até a concentração após 6 horas (AUC0-6h) derivada das concentrações plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico e ácido úrico
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) desde o tempo zero extrapolada até o infinito (AUC0-inf) derivada das concentrações plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico e ácido úrico
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
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|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) derivada das concentrações plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico e ácido úrico
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
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Tempo nominal de Cmax (tmax) derivado das concentrações plasmáticas de ácido β-aminoisobutírico e ácido úrico
Prazo: 6 horas após o início da infusão
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6 horas após o início da infusão
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Quantidade cumulativa de ácido β-aminoisobutírico e ácido úrico excretados na urina (Ae)
Prazo: 6 horas após o início da infusão
|
6 horas após o início da infusão
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Depuração renal (CLR) de ácido β-aminoisobutírico e ácido úrico
Prazo: 6 horas após o início da infusão
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6 horas após o início da infusão
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Parâmetro ecocardiográfico FEVE comparado a participantes não tratados (braço de controle) desde o início até o mês 12
Prazo: 12 meses
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Haberland A, Holtzhauer M, Schlichtiger A, Bartel S, Schimke I, Muller J, Dandel M, Luppa PB, Wallukat G. Aptamer BC 007 - A broad spectrum neutralizer of pathogenic autoantibodies against G-protein-coupled receptors. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 15;789:37-45. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.061. Epub 2016 Jul 1.
- Wenzel K, Schulze-Rothe S, Haberland A, Muller J, Wallukat G, Davideit H. Performance and in-house validation of a bioassay for the determination of beta1-autoantibodies found in patients with cardiomyopathy. Heliyon. 2017 Jul 31;3(7):e00362. doi: 10.1016/j.heliyon.2017.e00362. eCollection 2017 Jul.
- Wallukat G, Muller J, Haberland A, Berg S, Schulz A, Freyse EJ, Vetter R, Salzsieder E, Kreutz R, Schimke I. Aptamer BC007 for neutralization of pathogenic autoantibodies directed against G-protein coupled receptors: A vision of future treatment of patients with cardiomyopathies and positivity for those autoantibodies. Atherosclerosis. 2016 Jan;244:44-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.001. Epub 2015 Nov 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
6 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
6 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
10 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SBC007C201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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