Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přetrvávání neutralizace autoprotilátek pomocí BC 007 u pacientů s chronickou HFrEF a autoprotilátkami proti beta1-adrenergnímu receptoru

31. března 2023 aktualizováno: Berlin Cures GmbH

Dvouramenná randomizovaná, otevřená studie ke zkoumání přetrvávání neutralizace autoprotilátek, bezpečnosti a farmakokinetiky BC 007 u pacientů s chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) a autoprotilátkami namířenými proti beta1 adrenergnímu receptoru

Chronické srdeční selhání (CHF) je jednou z hlavních příčin úmrtí v západních společnostech. Shromáždily se důkazy, že funkčně aktivní autoprotilátky namířené proti beta1 adrenergnímu receptoru (β1 AAb) mají patofyziologický význam pro rozvoj a progresi kardiomyopatie a souvisejícího CHF. BC 007 je ve vývoji pro cílenou neutralizaci autoprotilátek namířených proti receptorům spojeným s G proteinem, včetně β1 AAb. Toto je otevřená, třícentrická, randomizovaná studie fáze 2a u účastníků s chronickou HFrEF. Studie vyhodnotí, zda BC 007 způsobuje přetrvávající neutralizaci β1 AAb prokázanou negativním stavem β1 AAb po dobu až 12 měsíců. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1 do léčebné větve (BC 007) nebo kontrolní větve (neléčená). Léčba se opakuje jednou až do měsíce 11, pokud nebyly β1 AAb účastníka neutralizovány po 1. dávce v den 1 nebo se znovu objevily.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem je:

- Porovnat účinnost intravenózní (i.v.) infuze BC 007 s neléčenou kontrolní skupinou při odstranění β1 AAb ve 12. měsíci u účastníků s chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF)

Sekundární cíle jsou:

  • K vyhodnocení doby do recidivy β1 AAb po jednorázové i.v. infuze BC 007
  • Pro hodnocení míry odpovědi a doby do recidivy β1 AAb po opakované jednorázové i.v. infuze BC 007 po první recidivě β1 AAb
  • Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost BC 007 po jednorázové a opakované jednorázové i.v. infuze
  • Ke stanovení farmakokinetických (PK) profilů plazmy a moči BC 007
  • Prozkoumat PK plazmatické profily metabolitů BC 007
  • Prozkoumat plazmu a moč kyseliny β-aminoisobáselné (β-AIBA) a koncentraci kyseliny močové v séru a moči jako markeru degradace BC 007
  • Prozkoumat spontánní konverzi stavu β1 AAb z pozitivního na negativní u neléčených účastníků (kontrolní rameno)

Cílem průzkumu je:

- Vyhodnotit změnu ejekční frakce levé komory (LVEF) po jednorázové a opakované jednorázové i.v. infuze

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Srbsko
      • Belgrad, Srbsko, 11000
        • Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Zvezdara Clinical and Hospital Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Účastník má CHF třídu II III, podle klasifikace NYHA.
  • Účastník má chronickou HFrEF s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 40 % během screeningu (jak bylo hodnoceno nemocniční echokardiografií).
  • Účastník byl testován jako pozitivní na β1 AAb validovaným funkčním testem.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má před randomizací trvalý systolický krevní tlak ≥160 mmHg.
  • Účastník má před randomizací trvalou bradykardii s klidovou srdeční frekvencí 100 tepů/min.
  • Účastník má neléčené primární chlopenní onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky významné.
  • Účastník má jakýkoli stav nebo terapii, kvůli které by byl účastník nevhodný pro studii, nebo má očekávanou délku života kratší než 12 měsíců (např. aktivní malignita).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: BC 007
Léčebné rameno bude zahrnovat 20 náhodně přidělených pacientů s pozitivní dilatační kardiomyopatií (DCM) na β1-AAb. Účastníci dostanou kontinuální 75minutovou infuzi 1350 mg BC 007 v den 1. Stav β1-AAb bude monitorován 10 dní po léčbě a každý měsíc. Léčba se opakuje jednou až do měsíce 11, pokud účastníkovy β1-AAb nebyly neutralizovány po 1. dávce v den 1 nebo se znovu objevily.
Lék: BC 007
1350 mg BC 007
Žádný zásah: Řízení
Kontrolní rameno bude zahrnovat 10 náhodně přidělených β1-AAb pozitivních pacientů s DCM. Účastníci dostanou standardní terapii, ale žádnou intervenci. Stav β1-AAb bude monitorován každý měsíc.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl β1 AAb negativních účastníků ve 12. měsíci
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přetrvávání odpovědi definované jako doba od počáteční neutralizace β1 AAb do recidivy β1 AAb.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra odpovědi definovaná jako procento účastníků β1 AAb negativních po druhém ošetření a přetrvávání odpovědi definované jako doba od následné neutralizace β1 AAb do recidivy β1 AAb
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Srovnávací míra konverze β1 AAb z pozitivního na negativní stav měřená testem tepové frekvence kardiomyocytů u neléčených účastníků (kontrolní rameno)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) odvozené z plazmatických koncentrací BC 007 a metabolitu BC 007 (N-1, N-2 a N-3)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) odvozená z plazmatických koncentrací BC 007 a BC 007 (N-1, N-2 a N-3)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) odvozená z plazmatických koncentrací BC 007 a metabolitu BC 007 (N-1, N-2 a N-3)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) odvozený z koncentrací metabolitů BC 007 a BC 007 (N-1, N-2 a N-3) v plazmě
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Nominální doba Cmax (tmax) odvozená z plazmatických koncentrací BC 007 a BC 007 (N-1, N-2 a N-3)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Plazmatická clearance (CL) odvozená z plazmatických koncentrací BC 007 a BC 007 (N-1, N-2 a N-3)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Distribuční objem během terminální fáze (Vz) odvozený z plazmatických koncentrací metabolitů BC 007 a BC 007 (N-1, N-2 a N-3)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Konstanta rychlosti terminální eliminace (λz) odvozená z plazmatických koncentrací metabolitů BC 007 a BC 007 (N-1, N-2 a N-3)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného do moči (Ae)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Frakce intravenózně podaného léku, která se vylučuje v nezměněné podobě močí (např.
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Renální clearance (CLR) BC 007
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) odvozené z plazmatických koncentrací kyseliny β-aminoisobomáselné a kyseliny močové
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) od času nula do koncentrace po 4 hodinách (AUC0-4h) odvozená z plazmatických koncentrací kyseliny β-aminoisobomáselné a kyseliny močové
Časové okno: 4 hodiny po zahájení infuze
4 hodiny po zahájení infuze
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) od času nula do koncentrace po 6 hodinách (AUC0-6h) odvozená z plazmatických koncentrací kyseliny β-aminoisobomáselné a kyseliny močové
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) odvozená z plazmatických koncentrací kyseliny β-aminoisobomáselné a kyseliny močové
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) odvozená z plazmatických koncentrací kyseliny β-aminoisobomáselné a kyseliny močové
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Nominální čas Cmax (tmax) odvozený z plazmatických koncentrací kyseliny β-aminoisobomáselné a kyseliny močové
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Kumulativní množství kyseliny β-aminoisobomáselné a kyseliny močové vyloučené do moči (Ae)
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze
Renální clearance (CLR) kyseliny β-aminoisobomáselné a kyseliny močové
Časové okno: 6 hodin po zahájení infuze
6 hodin po zahájení infuze

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Echokardiografický parametr LVEF ve srovnání s neléčenými účastníky (kontrolní rameno) od výchozího stavu do 12. měsíce
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Berlin Cures GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

6. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SBC007C201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na BC 007

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit