Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стойкость нейтрализации аутоантител BC 007 у больных с хронической СН-нФВ и аутоантител к бета1-адренорецепторам

31 марта 2023 г. обновлено: Berlin Cures GmbH

Рандомизированное открытое исследование с двумя группами для изучения стойкости нейтрализации аутоантител, безопасности и фармакокинетики BC 007 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF) и аутоантителами, направленными против бета1-адренергических рецепторов.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из основных причин смерти в западных обществах. Накоплены доказательства того, что функционально активные аутоантитела, направленные против бета1-адренорецепторов (β1-ААТ), имеют патофизиологическое значение для развития и прогрессирования кардиомиопатии и связанной с ней ХСН. BC 007 находится в стадии разработки для направленной нейтрализации аутоантител, направленных против рецепторов, связанных с G-белком, включая β1 AAb. Это открытое трехцентровое рандомизированное исследование фазы 2а с участием участников с хронической СНнФВ. В исследовании будет оцениваться, вызывает ли BC 007 постоянную нейтрализацию β1 AAb, демонстрируемую отрицательным статусом β1 AAb до 12 месяцев. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 в группу лечения (BC 007) или контрольную группу (без лечения). Лечение повторяют один раз до 11 месяцев, если β1 AAb участника не были нейтрализованы после 1-й дозы в 1-й день или повторяются.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

- Сравнить эффективность внутривенного (в/в) вливания BC 007 с необработанной контрольной группой при удалении β1 AAb через 12 месяцев у участников с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF).

Второстепенные цели:

  • Для оценки времени до рецидива β1-ААТ после однократного внутривенного введения. настой BC 007
  • Чтобы оценить частоту ответа и время до рецидива β1 AAb после повторного однократного внутривенного введения. инфузия BC 007 после первого рецидива β1 AAb
  • Для оценки безопасности и переносимости BC 007 после однократного и повторного однократного в/в введения. вливание
  • Для определения фармакокинетических (ФК) профилей BC 007 в плазме и моче.
  • Исследовать фармакокинетические профили метаболитов BC 007 в плазме.
  • Исследовать концентрацию β-аминоизомасляной кислоты (β-AIBA) в плазме и моче, а также концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и моче в качестве маркера деградации BC 007.
  • Исследовать спонтанную конверсию статуса β1 AAb с положительного на отрицательный у нелеченных участников (контрольная группа).

Исследовательская цель:

- Оценить изменение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) после однократного и повторного однократного в/в введения. вливание

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сербия
      • Belgrad, Сербия, 11000
        • Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Zvezdara Clinical and Hospital Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • У участника ХСН II III класса по классификации NYHA.
  • У участника хроническая СН-нФВ с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40% во время скрининга (по оценке внутрибольничной эхокардиографии).
  • У участника был положительный скрининг на β1 AAb с помощью проверенного функционального анализа.

Критерий исключения:

  • Участник имеет устойчивое систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. до рандомизации.
  • У участника была устойчивая брадикардия с частотой сердечных сокращений в покое 100 ударов в минуту до рандомизации.
  • У участника имеется нелеченное первичное заболевание клапанов, которое Исследователь считает клинически значимым.
  • У участника есть какое-либо заболевание или терапия, которые могут сделать участника непригодным для исследования, или ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев (например, активное злокачественное новообразование).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: БК 007
Группа лечения будет состоять из 20 случайно распределенных пациентов с дилятативной кардиомиопатией (ДКМП) с положительной реакцией на β1-AAb. Участники получат непрерывную 75-минутную инфузию 1350 мг BC 007 в первый день. Статус β1-AAb будет контролироваться через 10 дней после лечения и каждый месяц. Лечение повторяют один раз до 11 месяцев, если β1-AAb участника не были нейтрализованы после 1-й дозы в 1-й день или повторяются.
Лекарство: БК 007
1350 мг ВС 007
Без вмешательства: Контроль
Группа контроля будет состоять из 10 случайно распределенных пациентов с ДКМП с положительной реакцией на β1-AAb. Участники получат стандартную терапию, но без вмешательства. Статус β1-AAb будет контролироваться каждый месяц.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля β1-AAb-отрицательных участников на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Стойкость ответа определяется как время от начальной нейтрализации β1 AAb до рецидива β1 AAb.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Частота ответа, определяемая как процент участников с отрицательным результатом на β1 AAb после второго лечения, и постоянство ответа, определяемое как время от последующей нейтрализации β1 AAb до рецидива β1 AAb
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Сравнительная скорость конверсии β1 AAb из положительного в отрицательный статус, измеренная с помощью анализа частоты сокращений кардиомиоцитов у нелеченых участников (контрольная группа)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC0-t), полученной из концентраций BC 007 и метаболита BC 007 (N-1, N-2 и N-3) в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf), полученной из концентраций BC 007 и метаболитов BC 007 (N-1, N-2 и N-3) в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), полученная из концентраций BC 007 и метаболита BC 007 (N-1, N-2 и N-3) в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Кажущийся терминальный период полувыведения (t1/2), определяемый исходя из концентраций BC 007 и метаболита BC 007 (N-1, N-2 и N-3) в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Номинальное время Cmax (tmax), полученное из концентраций BC 007 и метаболита BC 007 (N-1, N-2 и N-3) в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Плазменный клиренс (CL), полученный из концентраций BC 007 и метаболита BC 007 (N-1, N-2 и N-3) в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Объем распределения в терминальной фазе (Vz), определяемый исходя из концентраций BC 007 и метаболита BC 007 (N-1, N-2 и N-3) в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Константа конечной скорости элиминации (λz), полученная из концентраций BC 007 и метаболита BC 007 (N-1, N-2 и N-3) в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Кумулятивное количество неизмененного препарата, выведенного с мочой (Ae)
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Фракция внутривенно введенного препарата, которая выводится с мочой в неизмененном виде (fe)
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Почечный клиренс (CLR) BC 007
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC0-t), полученной из концентраций β-аминоизомасляной кислоты и мочевой кислоты в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до концентрации через 4 часа (AUC0-4h), полученной из концентраций β-аминоизомасляной кислоты и мочевой кислоты в плазме.
Временное ограничение: Через 4 часа после начала инфузии
Через 4 часа после начала инфузии
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до концентрации через 6 часов (AUC0-6h), полученной из концентраций β-аминоизомасляной кислоты и мочевой кислоты в плазме.
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нуля времени, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf), полученной из концентраций β-аминоизомасляной кислоты и мочевой кислоты в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), полученная из концентраций β-аминоизомасляной кислоты и мочевой кислоты в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Номинальное время достижения Cmax (tmax), определяемое на основе концентраций β-аминоизомасляной кислоты и мочевой кислоты в плазме
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Кумулятивное количество β-аминоизомасляной кислоты и мочевой кислоты, выделяемых с мочой (Ae)
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии
Почечный клиренс (CLR) β-аминоизомасляной кислоты и мочевой кислоты
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
Через 6 часов после начала инфузии

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эхокардиографический параметр ФВ ЛЖ по сравнению с нелечеными участниками (контрольная группа) от исходного уровня до 12-го месяца
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Berlin Cures GmbH

Следователи

  • Директор по исследованиям: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SBC007C201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования БК 007

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться