- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04213079
Behandlinger af Mal de Debarquement Syndrome (MdDS) ved tilvænning af hastighedsopbevaring
12. december 2023 opdateret af: Sergei Yakushin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Mal de Debarquement Syndrome (MdDS) er en undererkendt, men ikke desto mindre almindelig balanceforstyrrelse, som i de fleste tilfælde opstår efter udsættelse for langvarig passiv bevægelse.
De nuværende behandlingsmetoder fokuserer på at reducere symptomer, men de kan genudløses.
Dette projekt har til formål at flytte fokus for MdDS-behandling til permanent at eliminere symptomudløseren og samtidig minimere symptomerne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Mal de Debarquement Syndrome (MdDS) er en underkendt, men ikke desto mindre almindelig balanceforstyrrelse, primært manifesteret ved konstante selvbevægelsesfornemmelser bestående af gyngende/svingende eller tyngdekraft i kroppen, som er ledsaget af træthed, migræne, overfølsomhed over for lys/ støj/mængder, visuelt induceret svimmelhed og kognitive dysfunktioner.
Som navnet antyder ("landstigningssyge"), opstår MdDS i de fleste tilfælde efter eksponering for langvarig passiv bevægelse, angivet som motion-triggered (MT) MdDS.
Symptomerne på MdDS kan dog også forekomme uden en bevægelsestrigger, betegnet som spontan MdDS.
MdDS er invaliderende og medfører forskellige psykiske problemer, såsom selvmordstanker, depression og angst.
Behandlinger for denne lidelse er stadig begrænset, da den specifikke underliggende patofysiologi forbliver uklar.
For nylig udviklede teamet den første behandlingsmetode, der sikkert og effektivt kan lette MdDS-symptomer hos de fleste patienter via gentilpasning af den vestibulo-okulære refleks (VOR).
Hypotesen bag denne behandling er, at MdDS er forårsaget af fejltilpasning af den funktionelle komponent af VOR kaldet hastighedslagring, hvis gentilpasning kan stimuleres ved eksponering for helfelts visuelle bevægelser kombineret med hovedtilt.
I løbet af de sidste mange år er mere end 500 patienter fra hele verden blevet behandlet med denne metode.
Succesraten umiddelbart efter denne behandling er 75 % for MT MdDS, men nogle patienter rapporterer tilbagevenden af symptomer efter efterfølgende flyvninger eller længerevarende bilture.
Effektiviteten af den nuværende MdDS-behandlingsprotokol kan således afhænge af en alvorlig praktisk begrænsning af behovet for permanent at undgå transport.
Med udgangspunkt i den tidligere hypotese om fejltilpasning af hastighedslagring, antager undersøgelsesholdet i øjeblikket, at en anden metode, baseret på reduktionen (tilvænning) af hastighedslagringen, også kan løse MdDS-symptomer.
Hastighedsopbevaring kan i høj grad tilvænnes inden for 4-5 dage ved hjælp af en protokol, der tidligere er udviklet i undersøgelsesholdets laboratorium for at reducere modtageligheden for køresyge.
Foreløbige data understøtter anvendelsen af denne protokol til MdDS.
Desuden, da dyrebaseret forskning tyder på, at tilvænning af hastighedslagring bevares permanent, antager undersøgelsesholdet yderligere, at denne nye behandlingsmetode giver robuste langsigtede resultater.
I dette projekt vil 50 MT MdDS-patienter med ellers normale vestibulære og neurologiske funktioner blive tilfældigt opdelt i to grupper, den ene skal behandles ved hastighedslagringstilvænning og den anden ved gentilpasning.
Patienterne vil blive fulgt op i 6 måneder.
Baseret på de foreløbige data forventer undersøgelsesholdet, at begge grupper vil give lignende initiale succesrater for symptomforbedring.
Forsøgsholdet forventer dog, at gruppen, der gennemgår tilvænningsprotokollen, bedre vil bevare den indledende behandlingseffekt på lang sigt.
Dette projekt vil i væsentlig grad påvirke MdDS behandlingspraksis.
Den nuværende tilgang fokuserer på at reducere symptomer, men de kan genudløses af en anden længerevarende udsættelse for passiv bevægelse.
Tilvænningstilgangen på den anden side fokuserer på permanent at minimere symptomudløseren og samtidig minimere symptomerne.
Dette projekt vil også øge den nuværende forståelse af tilbagevendende MdDS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Vestibular Testing Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 78 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-78.
Ekskluderingskriterier:
- Patient med alvorlige ryg-, nakke- og benskader vil blive udelukket, da postural evne er afgørende for begge behandlinger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vestibulo-okulær refleks (VOR)
Behandling ved re-tilpasning af den vestibulo-okulære refleks (VOR) for deltagere med bevægelsesudløst MdDS
|
VOR vil blive gentilpasset ved at aktivere hastighedslagring med fuldfelts optokinetisk bevægelse ved 5°/s i en indstillet retning, mens hovedet oscilleres med en indstillet frekvens og retning.
Gentilpasningstræningen vil blive gennemført i gentagne moduler, der hver varer 1-5 min.
Den forventede varighed af daglige sessioner varierer fra 30 til 90 min.
En dags session vil blive afsluttet, hvis patienten ikke længere føler symptomer på MdDS.
|
|
Eksperimentel: Tilvænning af hastighedslagring
Deltagere med bevægelse udløste MdDS
|
Den centrale (hastighedslagring) tidskonstant vil blive reduceret ved at inducere annullering af to hastighedslagringsmedierede svar: OKN og VOR.
Sinusformet rotation ved 0,017 Hz (1 omdrejning/min.) i mørke fremskynder den langsomme fase-øjehastighed af VOR med 32º.
I modsætning hertil har OKN ved denne frekvens ingen fasefremgang.
For at modvirke VOR ved OKN bør den optokinetiske stimulus indstilles til 32º fase fremadgående ud af faset hovedrotationsstimulus.
Da konfliktstimulus forventes at være overvældende for patienter ved højere stolehastigheder, vil forsøgspersonerne først blive trænet med en 10°/s stimulus.
I en tidligere undersøgelse blev der ikke rapporteret nogen klager, når forsøgspersoner blev testet ved så lave hastigheder.
Foreløbige test viser tegn på symptomforbedring, når tophastigheden nåede 30°/s til 40°/s.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektive symptomer Selvrapportering af overordnet sværhedsgrad
Tidsramme: Under behandling (dag 1), dag 5 og 6 måneders opfølgning
|
Den samlede sværhedsgrad af MdDS-relaterede symptomer blev subjektivt rapporteret på en enkelt 11-trins skala fra 0-10, hvor scoren 0 indikerede ingen symptomer og 10 de sværeste kombinerede symptomer, som patienten kunne forestille sig.
Højere score indikerer dårligere helbredsresultater.
Blandt symptomerne at overveje var: hjernetåge, hovedtryk, fylde i øret, tungt hoved, hovedpine, kvalme, sløret syn, træthed, følsomhed over for fluorescerende lys, rulning af computerskærmen, følsomhed over for lugte, følsomhed over for støj, gå på trampolin , fornemmelse af gravitationstræk op eller ned.
Forsøgspersonerne blev trænet i at vurdere niveauet af symptomer for at minimere inkonsistens.
|
Under behandling (dag 1), dag 5 og 6 måneders opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visual Vertigo Analogue Scale (VVAS)
Tidsramme: Baseline og 6 måneders opfølgning
|
Visual Vertigo Analog Scale.
Der er 9 separate visuelle analoge skalaer til at vurdere intensiteten af en visuel vertigo-fremkaldende situation.
Hver skala er på en 0-10 cm linje.
Fuld skala fra 0-10.
Højere score repræsenterer mere svimmelhed.
|
Baseline og 6 måneders opfølgning
|
|
Svimmelhed Handicap Inventory (DHI) Spørgeskema
Tidsramme: Baseline og 6 måneders opfølgning
|
Fysiske, følelsesmæssige og funktionelle handicap relateret til MdDS vil blive vurderet med DHI.
DHI er et selvrapporterende spørgeskema med 25 punkter, samlet score spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer mere opfattet handicap.
|
Baseline og 6 måneders opfølgning
|
|
VOR Direct Pathway Gain
Tidsramme: Baseline og dag 5
|
Den vestibulo-okulære refleks (VOR) er en klasse af refleks øjenbevægelser, der modvirker hovedbevægelser for at stabilisere synet.
En perfekt stabilisering opstår, når hastigheden af retinal billedglidning er nul, dvs. når forholdet eller forstærkningen mellem øjenrotationshastigheden og hovedrotationshastigheden er én.
VOR er en hurtig refleks, hvis direkte vej består af en tre-neuronbue, men har også parallelle, indirekte baner, der tillader integration af signaler fra de perifere vestibulære organer med signaler fra andre sensoriske modaliteter såsom syn og proprioception for at modulere øjenbevægelsen respons.
Forstærkningen af den direkte VOR-vej er forholdet mellem øjenrotationshastigheden og hovedrotationshastigheden ved begyndelsen af hovedrotationen, og er et mål uden enhed.
|
Baseline og dag 5
|
|
VOR Indirekte Pathway Tidskonstant
Tidsramme: Baseline og dag 5
|
Hastighedslagringsmekanismen er en indirekte komponent af VOR'en, der letter refleksen ved at lagre og frigive signaler relateret til hovedrotation, for eksempel ved at forlænge øjenbevægelsesresponsen ud over den perifere vestibulære aktivitet under hovedbevægelse og generere lignende øjenbevægelsesrespons til rotationssignaler leveret af andre sensoriske modaliteter.
Tidskonstanten for denne indirekte VOR-vej er hastigheden af opladning/afladning i den eksponentielle idé om dens adfærd, målt i sekunder, estimeret ud fra profilen af øjenrotationshastigheden under langvarig helkropsrotation, som er kombinationen af bidragene fra direkte og indirekte veje.
|
Baseline og dag 5
|
|
VOR Indirekte Pathway Coupling Gain
Tidsramme: Baseline og dag 5
|
Forstærkningen af den indirekte VOR-vej er det udtryk, der bestemmer bidraget fra hastighedsopbevaring til profilen af øjenrotationshastighed under langvarig helkropsrotation.
Målingen er normaliseret til hovedrotationshastigheden og er således enhedsløs.
|
Baseline og dag 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sergei Yakushin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dai M, Raphan T, Cohen B. Prolonged reduction of motion sickness sensitivity by visual-vestibular interaction. Exp Brain Res. 2011 May;210(3-4):503-13. doi: 10.1007/s00221-011-2548-8. Epub 2011 Feb 2.
- Dai M, Cohen B, Cho C, Shin S, Yakushin SB. Treatment of the Mal de Debarquement Syndrome: A 1-Year Follow-up. Front Neurol. 2017 May 5;8:175. doi: 10.3389/fneur.2017.00175. eCollection 2017.
- Yakushin SB, Palla A, Haslwanter T, Bockisch CJ, Straumann D. Dependence of adaptation of the human vertical angular vestibulo-ocular reflex on gravity. Exp Brain Res. 2003 Sep;152(1):137-42. doi: 10.1007/s00221-003-1543-0. Epub 2003 Jul 17.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation of central otolith-only neurons. Ann N Y Acad Sci. 2009 May;1164:367-71. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.03848.x.
- Yakushin SB, Xiang Y, Cohen B, Raphan T. Dependence of the roll angular vestibuloocular reflex (aVOR) on gravity. J Neurophysiol. 2009 Nov;102(5):2616-26. doi: 10.1152/jn.00245.2009. Epub 2009 Aug 19.
- Kolesnikova OV, Raphan T, Cohen B, Yakushin SB. Orientation adaptation of eye movement-related vestibular neurons due to prolonged head tilt. Ann N Y Acad Sci. 2011 Sep;1233:214-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06176.x.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin SB, Watson S, Van Ombergen A, Jacquemyn Y, Fahey P, Van de Heyning PH, Wuyts F, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: A Retrospective Online Questionnaire on the Influences of Gonadal Hormones in Relation to Onset and Symptom Fluctuation. Front Neurol. 2018 May 24;9:362. doi: 10.3389/fneur.2018.00362. eCollection 2018.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin S, Watson S, Van Ombergen A, Topsakal V, Van de Heyning PH, Wuyts FL, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: a survey on subtypes, misdiagnoses, onset and associated psychological features. J Neurol. 2018 Mar;265(3):486-499. doi: 10.1007/s00415-017-8725-3. Epub 2018 Jan 5.
- Dai M, Cohen B, Smouha E, Cho C. Readaptation of the vestibulo-ocular reflex relieves the mal de debarquement syndrome. Front Neurol. 2014 Jul 15;5:124. doi: 10.3389/fneur.2014.00124. eCollection 2014.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Cho C. The neural basis of motion sickness. J Neurophysiol. 2019 Mar 1;121(3):973-982. doi: 10.1152/jn.00674.2018. Epub 2019 Jan 30.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Raphan T. Baclofen, motion sickness susceptibility and the neural basis for velocity storage. Prog Brain Res. 2008;171:543-53. doi: 10.1016/S0079-6123(08)00677-8.
- Cohen B, Yakushin SB, Cho C. Hypothesis: The Vestibular and Cerebellar Basis of the Mal de Debarquement Syndrome. Front Neurol. 2018 Feb 5;9:28. doi: 10.3389/fneur.2018.00028. eCollection 2018.
- Yakushin SB, Raphan T, Cohen B. Coding of Velocity Storage in the Vestibular Nuclei. Front Neurol. 2017 Aug 16;8:386. doi: 10.3389/fneur.2017.00386. eCollection 2017.
- Eron JN, Ogorodnikov D, Horn AKE, Yakushin SB. Adaptation of spatio-temporal convergent properties in central vestibular neurons in monkeys. Physiol Rep. 2018 Sep;6(17):e13750. doi: 10.14814/phy2.13750.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation vectors of otolith-related central vestibular neurons to gravity. J Neurophysiol. 2008 Sep;100(3):1686-90. doi: 10.1152/jn.90289.2008. Epub 2008 May 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. juni 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. november 2022
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. december 2019
Først opslået (Faktiske)
30. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
3. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO-19-0348
- 1R21DC018390-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).
IPD-delingstidsramme
Begyndende 3 måneder og slutter 5 år efter artiklens udgivelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til at nå målene i det godkendte forslag.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Studiedata/dokumenter
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .