- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04213079
Tratamientos del Síndrome Mal de Debarquement (MdDS) por Habituación de Almacenamiento de Velocidad
12 de diciembre de 2023 actualizado por: Sergei Yakushin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
El síndrome de Mal de Debarquement (MdDS) es un trastorno del equilibrio poco reconocido pero común, que en la mayoría de los casos ocurre después de la exposición a un movimiento pasivo prolongado.
Los enfoques de tratamiento actuales se centran en reducir los síntomas, pero pueden reactivarse.
Este proyecto tiene como objetivo cambiar el enfoque del tratamiento de MdDS para eliminar permanentemente el desencadenante de los síntomas y al mismo tiempo minimizar los síntomas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El síndrome de Mal de Debarquement (MdDS) es un trastorno del equilibrio poco reconocido pero común, que se manifiesta principalmente por sensaciones constantes de movimiento propio que consisten en balanceo/balanceo o atracción gravitatoria del cuerpo, que se acompañan de fatiga, migraña, hipersensibilidad a la luz/ ruido/multitudes, mareos inducidos visualmente y disfunciones cognitivas.
Como su nombre lo indica ("enfermedad del desembarco"), en la mayoría de los casos MdDS ocurre después de la exposición a un movimiento pasivo prolongado, especificado como MdDS desencadenado por movimiento (MT).
Sin embargo, los síntomas de MdDS también pueden ocurrir sin un desencadenante de movimiento, lo que se denomina MdDS espontáneo.
MdDS es debilitante y conlleva varios problemas de salud mental, como pensamientos suicidas, depresión y ansiedad.
Los tratamientos para este trastorno aún son limitados, ya que la fisiopatología subyacente específica sigue sin estar clara.
Recientemente, el equipo desarrolló el primer método de tratamiento que puede aliviar de forma segura y eficaz los síntomas del MdDS en la mayoría de los pacientes mediante la readaptación del reflejo vestíbulo-ocular (VOR).
La hipótesis que subyace a este tratamiento es que MdDS es causado por una mala adaptación del componente funcional del VOR llamado almacenamiento de velocidad, cuya readaptación puede ser estimulada por la exposición al movimiento visual de campo completo junto con la inclinación de la cabeza.
En los últimos años, más de 500 pacientes de todo el mundo han sido tratados con este método.
La tasa de éxito inmediatamente después de este tratamiento es del 75% para MT MdDS, pero algunos pacientes informan que los síntomas regresan después de vuelos posteriores o viajes prolongados en automóvil.
Por lo tanto, la eficacia del protocolo de tratamiento actual de MdDS puede depender de una grave limitación práctica de la necesidad de evitar el transporte de forma permanente.
Sobre la base de la hipótesis anterior de la mala adaptación del almacenamiento de velocidad, el equipo de estudio actualmente plantea la hipótesis de que otro método, basado en la reducción (habituación) del almacenamiento de velocidad, también puede resolver los síntomas de MdDS.
El almacenamiento de velocidad se puede habituar en gran medida dentro de 4 a 5 días utilizando un protocolo desarrollado previamente en el laboratorio del equipo de estudio para reducir la susceptibilidad a la cinetosis.
Los datos preliminares respaldan la aplicación de este protocolo a MdDS.
Además, dado que la investigación basada en animales sugiere que la habituación al almacenamiento de velocidad se mantiene de forma permanente, el equipo de estudio plantea además la hipótesis de que este nuevo método de tratamiento produce resultados sólidos a largo plazo.
En este proyecto, 50 pacientes con MT MdDS con funciones neurológicas y vestibulares por lo demás normales se asignarán aleatoriamente a dos grupos, uno para ser tratado mediante habituación al almacenamiento de velocidad y el otro mediante readaptación.
Los pacientes serán seguidos durante 6 meses.
Según los datos preliminares, el equipo del estudio espera que ambos grupos produzcan tasas de éxito iniciales similares para la mejora de los síntomas.
Sin embargo, el equipo de estudio espera que el grupo que se somete al protocolo de habituación retenga mejor el impacto del tratamiento inicial a largo plazo.
Este proyecto tendrá un impacto significativo en la práctica de tratamiento de MdDS.
El enfoque actual se enfoca en reducir los síntomas, pero pueden reactivarse con otra exposición prolongada al movimiento pasivo.
El enfoque de habituación, por otro lado, se enfoca en minimizar permanentemente el desencadenante del síntoma y al mismo tiempo minimizar los síntomas.
Este proyecto también aumentará la comprensión actual de MdDS recurrente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Vestibular Testing Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-78.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán pacientes con lesiones graves de columna, cuello y piernas, ya que la capacidad postural es fundamental para ambos tratamientos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Reflejo vestíbulo-ocular (VOR)
Tratamiento mediante readaptación del reflejo vestíbulo-ocular (VOR) para participantes con MdDS desencadenado por movimiento
|
El VOR se readaptará activando el almacenamiento de velocidad con movimiento optocinético de campo completo a 5°/s en una dirección establecida mientras la cabeza oscila con una frecuencia y dirección establecidas.
El entrenamiento de readaptación se llevará a cabo en módulos repetidos, cada uno con una duración de 1-5 min.
La duración esperada de las sesiones diarias varía de 30 a 90 min.
La sesión de un día finalizará si el paciente ya no siente síntomas de MdDS.
|
|
Experimental: Habituación del almacenamiento de velocidad
Participantes con MdDS activado por movimiento
|
La constante de tiempo central (almacenamiento de velocidad) se reducirá al inducir la cancelación de dos respuestas mediadas por almacenamiento de velocidad: OKN y el VOR.
La rotación sinusoidal a 0,017 Hz (1 revolución/min) en la oscuridad aumenta la velocidad del ojo de fase lenta del VOR en 32º.
Por el contrario, el OKN a esta frecuencia no tiene avance de fase.
Por lo tanto, para contrarrestar el VOR por OKN, el estímulo optocinético debe ajustarse a 32º de avance de fase del estímulo de rotación de la cabeza fuera de fase.
Dado que se espera que el estímulo del conflicto sea abrumador para los pacientes a velocidades de silla más altas, los sujetos serán entrenados primero con un estímulo de 10°/s.
En un estudio anterior, no se reportaron quejas cuando los sujetos fueron evaluados a velocidades tan bajas.
Las pruebas preliminares muestran signos de mejoría de los síntomas cuando la velocidad máxima alcanza los 30°/sa 40°/s.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Síntomas subjetivos Autoinforme de gravedad general
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento (día 1), día 5 y seguimiento a los 6 meses
|
La gravedad general de los síntomas relacionados con MdDS se informó subjetivamente en una única escala de 11 puntos de 0 a 10, donde la puntuación 0 indicaba que no había síntomas y 10 los síntomas combinados más difíciles que el paciente podía imaginar.
Una puntuación más alta indica peores resultados de salud.
Entre los síntomas a considerar se encuentran: confusión mental, presión en la cabeza, oído lleno, cabeza pesada, dolor de cabeza, náuseas, visión borrosa, fatiga, sensibilidad a las luces fluorescentes, desplazamiento de la pantalla de la computadora, sensibilidad al olfato, sensibilidad al ruido, caminar en un trampolín. , sensación de atracción gravitacional hacia arriba o hacia abajo.
Los sujetos fueron entrenados para estimar el nivel de síntomas para minimizar la inconsistencia.
|
Durante el tratamiento (día 1), día 5 y seguimiento a los 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Escala analógica de vértigo visual (VVAS)
Periodo de tiempo: Línea de base y seguimiento a los 6 meses.
|
Escala Analógica de Vértigo Visual.
Hay 9 escalas visuales analógicas separadas para calificar la intensidad de la situación que provoca vértigo visual.
Cada escala está en una línea de 0 a 10 cm.
Escala completa de 0-10.
Una puntuación más alta representa más mareos.
|
Línea de base y seguimiento a los 6 meses.
|
|
Cuestionario del Inventario de discapacidad de mareos (DHI)
Periodo de tiempo: Línea de base y seguimiento a los 6 meses.
|
La discapacidad física, emocional y funcional relacionada con MdDS se evaluará con DHI.
DHI es un cuestionario de autoinforme de 25 ítems, la puntuación total varía de 0 a 100, y una puntuación más alta indica una mayor discapacidad percibida.
|
Línea de base y seguimiento a los 6 meses.
|
|
Ganancia de vía directa VOR
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
El reflejo vestíbulo-ocular (VOR) es una clase de movimiento ocular reflejo que contrarresta el movimiento de la cabeza para estabilizar la visión.
Se produce una estabilización perfecta cuando la velocidad del deslizamiento de la imagen retiniana es cero, es decir, cuando la relación, o ganancia, entre la velocidad de rotación del ojo y la velocidad de rotación de la cabeza es uno.
El VOR es un reflejo rápido cuya vía directa consta de un arco de tres neuronas, pero también tiene vías indirectas paralelas que permiten la integración de señales de los órganos vestibulares periféricos con las de otras modalidades sensoriales como la visión y la propiocepción para modular el movimiento ocular. respuesta.
La ganancia de la vía VOR directa es la relación entre la velocidad de rotación del ojo y la velocidad de rotación de la cabeza al inicio de la rotación de la cabeza, y es una medida sin unidades.
|
Línea de base y día 5
|
|
Constante de tiempo de vía indirecta VOR
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
El mecanismo de almacenamiento de velocidad es un componente indirecto del VOR que facilita el reflejo almacenando y liberando señales relacionadas con la rotación de la cabeza, por ejemplo, prolongando la respuesta del movimiento ocular más allá de la actividad vestibular periférica durante el movimiento de la cabeza y generando una respuesta del movimiento ocular similar a las señales de rotación. proporcionada por otras modalidades sensoriales.
La constante de tiempo de esta vía VOR indirecta es la tasa de carga/descarga en la ideación exponencial de su comportamiento, medida en segundos, estimada a partir del perfil de la velocidad de rotación del ojo durante la rotación prolongada de todo el cuerpo, que es la combinación de las contribuciones de la vías directas e indirectas.
|
Línea de base y día 5
|
|
Ganancia de acoplamiento de vía indirecta VOR
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
|
La ganancia de la vía VOR indirecta es el término que determina la contribución del almacenamiento de velocidad al perfil de velocidad de rotación del ojo durante la rotación prolongada de todo el cuerpo.
La medida está normalizada a la velocidad de rotación del cabezal y, por tanto, no tiene unidades.
|
Línea de base y día 5
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sergei Yakushin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dai M, Raphan T, Cohen B. Prolonged reduction of motion sickness sensitivity by visual-vestibular interaction. Exp Brain Res. 2011 May;210(3-4):503-13. doi: 10.1007/s00221-011-2548-8. Epub 2011 Feb 2.
- Dai M, Cohen B, Cho C, Shin S, Yakushin SB. Treatment of the Mal de Debarquement Syndrome: A 1-Year Follow-up. Front Neurol. 2017 May 5;8:175. doi: 10.3389/fneur.2017.00175. eCollection 2017.
- Yakushin SB, Palla A, Haslwanter T, Bockisch CJ, Straumann D. Dependence of adaptation of the human vertical angular vestibulo-ocular reflex on gravity. Exp Brain Res. 2003 Sep;152(1):137-42. doi: 10.1007/s00221-003-1543-0. Epub 2003 Jul 17.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation of central otolith-only neurons. Ann N Y Acad Sci. 2009 May;1164:367-71. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.03848.x.
- Yakushin SB, Xiang Y, Cohen B, Raphan T. Dependence of the roll angular vestibuloocular reflex (aVOR) on gravity. J Neurophysiol. 2009 Nov;102(5):2616-26. doi: 10.1152/jn.00245.2009. Epub 2009 Aug 19.
- Kolesnikova OV, Raphan T, Cohen B, Yakushin SB. Orientation adaptation of eye movement-related vestibular neurons due to prolonged head tilt. Ann N Y Acad Sci. 2011 Sep;1233:214-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06176.x.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin SB, Watson S, Van Ombergen A, Jacquemyn Y, Fahey P, Van de Heyning PH, Wuyts F, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: A Retrospective Online Questionnaire on the Influences of Gonadal Hormones in Relation to Onset and Symptom Fluctuation. Front Neurol. 2018 May 24;9:362. doi: 10.3389/fneur.2018.00362. eCollection 2018.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin S, Watson S, Van Ombergen A, Topsakal V, Van de Heyning PH, Wuyts FL, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: a survey on subtypes, misdiagnoses, onset and associated psychological features. J Neurol. 2018 Mar;265(3):486-499. doi: 10.1007/s00415-017-8725-3. Epub 2018 Jan 5.
- Dai M, Cohen B, Smouha E, Cho C. Readaptation of the vestibulo-ocular reflex relieves the mal de debarquement syndrome. Front Neurol. 2014 Jul 15;5:124. doi: 10.3389/fneur.2014.00124. eCollection 2014.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Cho C. The neural basis of motion sickness. J Neurophysiol. 2019 Mar 1;121(3):973-982. doi: 10.1152/jn.00674.2018. Epub 2019 Jan 30.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Raphan T. Baclofen, motion sickness susceptibility and the neural basis for velocity storage. Prog Brain Res. 2008;171:543-53. doi: 10.1016/S0079-6123(08)00677-8.
- Cohen B, Yakushin SB, Cho C. Hypothesis: The Vestibular and Cerebellar Basis of the Mal de Debarquement Syndrome. Front Neurol. 2018 Feb 5;9:28. doi: 10.3389/fneur.2018.00028. eCollection 2018.
- Yakushin SB, Raphan T, Cohen B. Coding of Velocity Storage in the Vestibular Nuclei. Front Neurol. 2017 Aug 16;8:386. doi: 10.3389/fneur.2017.00386. eCollection 2017.
- Eron JN, Ogorodnikov D, Horn AKE, Yakushin SB. Adaptation of spatio-temporal convergent properties in central vestibular neurons in monkeys. Physiol Rep. 2018 Sep;6(17):e13750. doi: 10.14814/phy2.13750.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation vectors of otolith-related central vestibular neurons to gravity. J Neurophysiol. 2008 Sep;100(3):1686-90. doi: 10.1152/jn.90289.2008. Epub 2008 May 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
30 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
3 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GCO-19-0348
- 1R21DC018390-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando 3 meses y terminando 5 años después de la publicación del artículo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida para alcanzar los objetivos de la propuesta aprobada.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Datos del estudio/Documentos
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .