- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04213079
Trattamenti della sindrome di Mal de Debarquement (MdDS) mediante abitudine all'accumulo di velocità
12 dicembre 2023 aggiornato da: Sergei Yakushin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
La sindrome di Mal de Debarquement (MdDS) è un disturbo dell'equilibrio poco riconosciuto ma comunque comune, che nella maggior parte dei casi si verifica dopo l'esposizione a un movimento passivo prolungato.
Gli attuali approcci terapeutici si concentrano sulla riduzione dei sintomi, ma possono essere riattivati.
Questo progetto mira a spostare l'attenzione del trattamento MdDS sull'eliminazione permanente del trigger dei sintomi riducendo al minimo i sintomi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La sindrome di Mal de Debarquement (MdDS) è un disturbo dell'equilibrio poco riconosciuto ma comunque comune, che si manifesta principalmente con costanti sensazioni di auto-movimento costituite da dondolamento/oscillazione o attrazione gravitazionale del corpo, che sono accompagnate da affaticamento, emicrania, ipersensibilità alla luce/ rumore/affollamento, vertigini indotte dalla vista e disfunzioni cognitive.
Come suggerisce il nome ("malattia da sbarco"), nella maggior parte dei casi la MdDS si verifica dopo l'esposizione a un movimento passivo prolungato, specificato come MdDS attivato dal movimento (MT).
Tuttavia, i sintomi di MdDS possono verificarsi anche senza un trigger di movimento, definito come MdDS spontaneo.
MdDS è debilitante e comporta vari problemi di salute mentale, come pensieri suicidi, depressione e ansia.
I trattamenti per questo disturbo sono ancora limitati, poiché la specifica fisiopatologia sottostante rimane poco chiara.
Recentemente, il team ha sviluppato il primo metodo di trattamento in grado di alleviare in modo sicuro ed efficace i sintomi di MdDS nella maggior parte dei pazienti attraverso il riadattamento del riflesso vestibolo-oculare (VOR).
L'ipotesi alla base di questo trattamento è che la MdDS sia causata dal disadattamento della componente funzionale del VOR chiamata memoria di velocità, il cui riadattamento può essere stimolato dall'esposizione al movimento visivo dell'intero campo accoppiato con le inclinazioni della testa.
Negli ultimi anni, più di 500 pazienti in tutto il mondo sono stati trattati con questo metodo.
Il tasso di successo subito dopo questo trattamento è del 75% per MT MdDS, ma alcuni pazienti segnalano il ritorno dei sintomi dopo voli successivi o viaggi in macchina prolungati.
Pertanto, l'efficacia dell'attuale protocollo di trattamento MdDS può dipendere da una grave limitazione pratica della necessità di evitare permanentemente il trasporto.
Basandosi sulla precedente ipotesi di disadattamento dell'accumulo di velocità, il team di studio attualmente ipotizza che un altro metodo, basato sulla riduzione (assuefazione) dell'accumulo di velocità, possa anche risolvere i sintomi di MdDS.
La memorizzazione della velocità può essere notevolmente abituata entro 4-5 giorni utilizzando un protocollo precedentemente sviluppato nel laboratorio del team di studio per ridurre la suscettibilità alla cinetosi.
I dati preliminari supportano l'applicazione di questo protocollo a MdDS.
Inoltre, poiché la ricerca basata sugli animali suggerisce che l'abitudine all'accumulo di velocità viene mantenuta in modo permanente, il team di studio ipotizza inoltre che questo nuovo metodo di trattamento produca solidi risultati a lungo termine.
In questo progetto, 50 pazienti MdDS MT con funzioni vestibolari e neurologiche altrimenti normali verranno assegnati in modo casuale a due gruppi, uno da trattare mediante assuefazione all'accumulo di velocità e l'altro mediante riadattamento.
I pazienti saranno seguiti per 6 mesi.
Sulla base dei dati preliminari, il team dello studio si aspetta che entrambi i gruppi producano percentuali di successo iniziali simili per il miglioramento dei sintomi.
Tuttavia, il team dello studio si aspetta che il gruppo sottoposto al protocollo di assuefazione mantenga meglio l'impatto iniziale del trattamento a lungo termine.
Questo progetto avrà un impatto significativo sulla pratica del trattamento MdDS.
L'approccio attuale si concentra sulla riduzione dei sintomi, ma possono essere riattivati da un'altra esposizione prolungata al movimento passivo.
L'approccio dell'assuefazione, d'altra parte, si concentra sulla minimizzazione permanente del trigger dei sintomi, minimizzando anche i sintomi.
Questo progetto aumenterà anche l'attuale comprensione dell'MdDS ricorrente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
47
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Vestibular Testing Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-78.
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi pazienti con gravi lesioni alla colonna vertebrale, al collo e alle gambe, poiché l'abilità posturale è essenziale per entrambi i trattamenti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Riflesso vestibolo-oculare (VOR)
Trattamento mediante riadattamento del riflesso vestibolo-oculare (VOR) per i partecipanti con MdDS attivato dal movimento
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Il VOR sarà riadattato attivando la memorizzazione della velocità con movimento optocinetico a tutto campo a 5°/s in una direzione stabilita mentre la testa è oscillata con una frequenza e direzione stabilite.
La formazione di riadattamento sarà condotta in moduli ripetuti, ciascuno della durata di 1-5 min.
La durata prevista delle sessioni giornaliere varia da 30 a 90 min.
La sessione di una giornata verrà interrotta se il paziente non avverte più sintomi di MdDS.
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Sperimentale: Abituarsi all'immagazzinamento della velocità
Partecipanti con MdDS attivato dal movimento
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La costante di tempo centrale (memorizzazione della velocità) sarà ridotta inducendo la cancellazione di due risposte mediate dalla memorizzazione della velocità: OKN e VOR.
La rotazione sinusoidale a 0,017 Hz (1 giro/min) nell'oscurità fa avanzare la velocità oculare della fase lenta del VOR di 32º.
Al contrario, l'OKN a questa frequenza non ha avanzamento di fase.
Pertanto, per contrastare il VOR di OKN, lo stimolo optocinetico dovrebbe essere impostato su una fase di 32º in anticipo rispetto allo stimolo di rotazione della testa fuori fase.
Poiché ci si aspetta che lo stimolo conflittuale sia travolgente per i pazienti a velocità della sedia più elevate, i soggetti saranno prima addestrati con uno stimolo di 10°/s.
In uno studio precedente, non sono stati segnalati reclami quando i soggetti sono stati testati a velocità così basse.
I test preliminari mostrano segni di miglioramento dei sintomi quando la velocità di picco ha raggiunto i 30°/sa i 40°/s.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sintomi soggettivi Autovalutazione della gravità complessiva
Lasso di tempo: Durante il trattamento (giorno 1), giorno 5 e follow-up a 6 mesi
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La gravità complessiva dei sintomi correlati a MdDS è stata riportata soggettivamente su una singola scala a 11 punti da 0 a 10, dove il punteggio 0 indicava nessun sintomo e 10 il più difficile dei sintomi combinati che il paziente poteva immaginare.
Un punteggio più alto indica risultati di salute peggiori.
Tra i sintomi da considerare c'erano: confusione mentale, pressione alla testa, pienezza delle orecchie, testa pesante, mal di testa, nausea, visione offuscata, affaticamento, sensibilità alle luci fluorescenti, scorrimento dello schermo del computer, sensibilità all'olfatto, sensibilità al rumore, camminata sul trampolino. , sensazione di attrazione gravitazionale verso l'alto o verso il basso.
I soggetti sono stati addestrati a stimare il livello dei sintomi per ridurre al minimo l'incoerenza.
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Durante il trattamento (giorno 1), giorno 5 e follow-up a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala analogica per la vertigine visiva (VVAS)
Lasso di tempo: Baseline e follow-up a 6 mesi
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Scala analogica per la vertigine visiva.
Esistono 9 scale analogiche visive separate per valutare l'intensità della situazione che provoca vertigini visive.
Ogni scala è su una linea 0-10 cm.
Fondo scala da 0-10.
Il punteggio più alto rappresenta più vertigini.
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Baseline e follow-up a 6 mesi
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Questionario sull'inventario degli handicap sulle vertigini (DHI).
Lasso di tempo: Baseline e follow-up a 6 mesi
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La disabilità fisica, emotiva e funzionale correlata a MdDS sarà valutata con DHI.
Il DHI è un questionario self-report composto da 25 voci, il punteggio totale varia da 0 a 100, dove il punteggio più alto indica una maggiore disabilità percepita.
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Baseline e follow-up a 6 mesi
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Guadagno del percorso diretto VOR
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 5
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Il riflesso vestibolo-oculare (VOR) è una classe di movimenti oculari riflessi che contrasta il movimento della testa per stabilizzare la vista.
Una stabilizzazione perfetta si verifica quando la velocità di scorrimento dell'immagine retinica è zero, cioè quando il rapporto, o guadagno, tra la velocità di rotazione dell'occhio e la velocità di rotazione della testa è uno.
Il VOR è un riflesso veloce la cui via diretta è costituita da un arco di tre neuroni, ma ha anche vie parallele e indirette che consentono l'integrazione dei segnali provenienti dagli organi vestibolari periferici con quelli di altre modalità sensoriali come la visione e la propriocezione per modulare il movimento oculare risposta.
Il guadagno del percorso VOR diretto è il rapporto tra la velocità di rotazione dell'occhio e la velocità di rotazione della testa all'inizio della rotazione della testa ed è una misura senza unità.
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Riferimento e giorno 5
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Costante di tempo del percorso indiretto VOR
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 5
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Il meccanismo di accumulo della velocità è una componente indiretta del VOR che facilita il riflesso immagazzinando e rilasciando segnali relativi alla rotazione della testa, ad esempio prolungando la risposta del movimento oculare oltre l'attività vestibolare periferica durante il movimento della testa e generando una risposta simile del movimento oculare ai segnali di rotazione forniti da altre modalità sensoriali.
La costante di tempo di questo percorso VOR indiretto è la velocità di carica/scarica nell'ideazione esponenziale del suo comportamento, misurata in secondi, stimata dal profilo della velocità di rotazione dell'occhio durante la rotazione prolungata di tutto il corpo che è la combinazione dei contributi del percorso VOR indiretto percorsi diretti e indiretti.
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Riferimento e giorno 5
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Guadagno dell'accoppiamento del percorso indiretto VOR
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 5
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Il guadagno del percorso VOR indiretto è il termine che determina il contributo dell'immagazzinamento della velocità al profilo della velocità di rotazione dell'occhio durante la rotazione prolungata di tutto il corpo.
La misura è normalizzata alla velocità di rotazione della testa ed è quindi priva di unità.
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Riferimento e giorno 5
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Sergei Yakushin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Dai M, Raphan T, Cohen B. Prolonged reduction of motion sickness sensitivity by visual-vestibular interaction. Exp Brain Res. 2011 May;210(3-4):503-13. doi: 10.1007/s00221-011-2548-8. Epub 2011 Feb 2.
- Dai M, Cohen B, Cho C, Shin S, Yakushin SB. Treatment of the Mal de Debarquement Syndrome: A 1-Year Follow-up. Front Neurol. 2017 May 5;8:175. doi: 10.3389/fneur.2017.00175. eCollection 2017.
- Yakushin SB, Palla A, Haslwanter T, Bockisch CJ, Straumann D. Dependence of adaptation of the human vertical angular vestibulo-ocular reflex on gravity. Exp Brain Res. 2003 Sep;152(1):137-42. doi: 10.1007/s00221-003-1543-0. Epub 2003 Jul 17.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation of central otolith-only neurons. Ann N Y Acad Sci. 2009 May;1164:367-71. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.03848.x.
- Yakushin SB, Xiang Y, Cohen B, Raphan T. Dependence of the roll angular vestibuloocular reflex (aVOR) on gravity. J Neurophysiol. 2009 Nov;102(5):2616-26. doi: 10.1152/jn.00245.2009. Epub 2009 Aug 19.
- Kolesnikova OV, Raphan T, Cohen B, Yakushin SB. Orientation adaptation of eye movement-related vestibular neurons due to prolonged head tilt. Ann N Y Acad Sci. 2011 Sep;1233:214-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06176.x.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin SB, Watson S, Van Ombergen A, Jacquemyn Y, Fahey P, Van de Heyning PH, Wuyts F, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: A Retrospective Online Questionnaire on the Influences of Gonadal Hormones in Relation to Onset and Symptom Fluctuation. Front Neurol. 2018 May 24;9:362. doi: 10.3389/fneur.2018.00362. eCollection 2018.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin S, Watson S, Van Ombergen A, Topsakal V, Van de Heyning PH, Wuyts FL, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: a survey on subtypes, misdiagnoses, onset and associated psychological features. J Neurol. 2018 Mar;265(3):486-499. doi: 10.1007/s00415-017-8725-3. Epub 2018 Jan 5.
- Dai M, Cohen B, Smouha E, Cho C. Readaptation of the vestibulo-ocular reflex relieves the mal de debarquement syndrome. Front Neurol. 2014 Jul 15;5:124. doi: 10.3389/fneur.2014.00124. eCollection 2014.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Cho C. The neural basis of motion sickness. J Neurophysiol. 2019 Mar 1;121(3):973-982. doi: 10.1152/jn.00674.2018. Epub 2019 Jan 30.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Raphan T. Baclofen, motion sickness susceptibility and the neural basis for velocity storage. Prog Brain Res. 2008;171:543-53. doi: 10.1016/S0079-6123(08)00677-8.
- Cohen B, Yakushin SB, Cho C. Hypothesis: The Vestibular and Cerebellar Basis of the Mal de Debarquement Syndrome. Front Neurol. 2018 Feb 5;9:28. doi: 10.3389/fneur.2018.00028. eCollection 2018.
- Yakushin SB, Raphan T, Cohen B. Coding of Velocity Storage in the Vestibular Nuclei. Front Neurol. 2017 Aug 16;8:386. doi: 10.3389/fneur.2017.00386. eCollection 2017.
- Eron JN, Ogorodnikov D, Horn AKE, Yakushin SB. Adaptation of spatio-temporal convergent properties in central vestibular neurons in monkeys. Physiol Rep. 2018 Sep;6(17):e13750. doi: 10.14814/phy2.13750.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation vectors of otolith-related central vestibular neurons to gravity. J Neurophysiol. 2008 Sep;100(3):1686-90. doi: 10.1152/jn.90289.2008. Epub 2008 May 21.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 giugno 2020
Completamento primario (Effettivo)
30 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 dicembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 dicembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
30 dicembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
3 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO-19-0348
- 1R21DC018390-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in questo articolo, previa anonimizzazione (testo, tabelle, figure e appendici).
Periodo di condivisione IPD
Inizio 3 mesi e fine 5 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per raggiungere gli obiettivi nella proposta approvata.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Dati/documenti di studio
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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