- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04213079
Behandlinger av Mal de Debarquement Syndrome (MdDS) ved tilvenning av hastighetslagring
12. desember 2023 oppdatert av: Sergei Yakushin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Mal de Debarquement Syndrome (MdDS) er en underkjent, men allikevel vanlig balanseforstyrrelse, som i de fleste tilfeller oppstår etter eksponering for langvarig passiv bevegelse.
De nåværende behandlingstilnærmingene fokuserer på å redusere symptomer, men de kan utløses på nytt.
Dette prosjektet tar sikte på å flytte fokus for MdDS-behandling til permanent eliminering av symptomutløseren, samtidig som symptomene minimeres.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Mal de Debarquement Syndrome (MdDS) er en underkjent, men allikevel vanlig balanseforstyrrelse, primært manifestert av konstante selvbevegelsesfornemmelser bestående av gynging/svinging eller gravitasjonskraft i kroppen, som er ledsaget av tretthet, migrene, overfølsomhet overfor lys/ støy/mengder, visuelt indusert svimmelhet og kognitive dysfunksjoner.
Som navnet tilsier ("landstigningssyke"), oppstår i de fleste tilfeller MdDS etter eksponering for langvarig passiv bevegelse, spesifisert som bevegelsesutløst (MT) MdDS.
Imidlertid kan symptomene på MdDS også oppstå uten en bevegelsestrigger, betegnet som spontan MdDS.
MdDS er invalidiserende og medfører ulike psykiske problemer, som selvmordstanker, depresjon og angst.
Behandlinger for denne lidelsen er fortsatt begrenset, da den spesifikke underliggende patofysiologien fortsatt er uklar.
Nylig utviklet teamet den første behandlingsmetoden som trygt og effektivt kan lette MdDS-symptomer hos de fleste pasienter via retilpasning av den vestibulo-okulære refleksen (VOR).
Hypotesen som ligger til grunn for denne behandlingen er at MdDS er forårsaket av feiltilpasning av den funksjonelle komponenten av VOR kalt hastighetslagring, hvis gjentilpasning kan stimuleres ved eksponering for helfelts visuell bevegelse kombinert med hodetilt.
I løpet av de siste årene har mer enn 500 pasienter fra hele verden blitt behandlet med denne metoden.
Suksessraten umiddelbart etter denne behandlingen er 75 % for MT MdDS, men noen pasienter rapporterer tilbakevending av symptomer etter påfølgende flyreiser eller lengre bilturer.
Effektiviteten til den nåværende MdDS-behandlingsprotokollen kan derfor avhenge av en alvorlig praktisk begrensning for å måtte unngå transport permanent.
Med utgangspunkt i den tidligere hypotesen om mistilpasning av hastighetslagring, antar studieteamet for tiden at en annen metode, basert på reduksjonen (tilvenning) av hastighetslagringen, også kan løse MdDS-symptomer.
Hastighetslagring kan i stor grad tilvennes innen 4-5 dager ved å bruke en protokoll som tidligere er utviklet i studieteamets laboratorium for å redusere mottakelighet for reisesyke.
Foreløpige data støtter bruken av denne protokollen på MdDS.
Siden dyrebasert forskning tyder på at tilvenning av hastighetslagring er permanent beholdt, antar studieteamet videre at denne nye behandlingsmetoden gir robuste langsiktige resultater.
I dette prosjektet vil 50 MT MdDS-pasienter med ellers normale vestibulære og nevrologiske funksjoner bli tilfeldig fordelt i to grupper, en som skal behandles ved hastighetslagringstilvenning og den andre ved retilpasning.
Pasientene vil bli fulgt opp i 6 måneder.
Basert på de foreløpige dataene, forventer studieteamet at begge gruppene vil gi lignende initiale suksessrater for symptomforbedring.
Imidlertid forventer studieteamet at gruppen som gjennomgår tilvenningsprotokollen bedre vil beholde den opprinnelige behandlingseffekten på lang sikt.
Dette prosjektet vil ha betydelig innvirkning på MdDS-behandlingspraksisen.
Den nåværende tilnærmingen fokuserer på å redusere symptomer, men de kan utløses på nytt ved en annen langvarig eksponering for passiv bevegelse.
Tilvenningstilnærmingen derimot fokuserer på å permanent minimere symptomutløseren samtidig som symptomene minimeres.
Dette prosjektet vil også øke den nåværende forståelsen av tilbakevendende MdDS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Vestibular Testing Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-78.
Ekskluderingskriterier:
– Pasienter med alvorlige rygg-, nakke- og benskader vil bli ekskludert, siden postural evne er avgjørende for begge behandlingene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vestibulo-okulær refleks (VOR)
Behandling ved re-tilpasning av vestibulo-okulær refleks (VOR) for deltakere med bevegelsesutløst MdDS
|
VOR vil bli omtilpasset ved å aktivere hastighetslagring med fullfelts optokinetisk bevegelse ved 5°/s i en bestemt retning mens hodet svinges med en innstilt frekvens og retning.
Omtilpasningsopplæringen vil bli gjennomført i gjentatte moduler, hver på 1-5 min.
Forventet varighet av daglige økter varierer fra 30 til 90 min.
En dags økt vil bli avsluttet hvis pasienten ikke lenger føler symptomer på MdDS.
|
|
Eksperimentell: Tilvenning av hastighetslagring
Deltakere med bevegelse utløste MdDS
|
Den sentrale (hastighetslagring) tidskonstanten vil reduseres ved å indusere kansellering av to hastighetslagringsmedierte responser: OKN og VOR.
Sinusformet rotasjon ved 0,017 Hz (1 omdreining/min) i mørke øker den sakte faseøyehastigheten til VOR med 32º.
I motsetning til dette har OKN ved denne frekvensen ingen fasefremgang.
For å motvirke VOR ved OKN, bør den optokinetiske stimulansen settes til 32º fasefremgang den ut av fasede hoderotasjonsstimulusen.
Siden konfliktstimulansen forventes å være overveldende for pasienter ved høyere stolhastigheter, vil forsøkspersonene først trenes med en 10°/s stimulus.
I en tidligere studie ble det ikke rapportert noen plager når forsøkspersonene ble testet ved så lave hastigheter.
Foreløpige tester viser tegn på symptomforbedring når topphastigheten nådde 30°/s til 40°/s.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektive symptomer Selvrapportering av generell alvorlighetsgrad
Tidsramme: Under behandling (dag 1), dag 5 og 6 måneders oppfølging
|
Den generelle alvorlighetsgraden av MdDS-relaterte symptomer ble subjektivt rapportert på en enkelt 11-punkts skala fra 0-10, der skåren 0 indikerte ingen symptomer og 10 de vanskeligste kombinerte symptomene pasienten kunne forestille seg.
Høyere poengsum indikerer dårligere helseutfall.
Blant symptomene som bør vurderes var: hjernetåke, hodetrykk, fylde i øret, tungt hode, hodepine, kvalme, tåkesyn, tretthet, følsomhet for lysstoffrør, rulling av dataskjermen, følsomhet for lukt, følsomhet for støy, gå på trampoline , følelse av gravitasjonstrekk opp eller ned.
Forsøkspersonene ble opplært til å estimere nivået av symptomer for å minimere inkonsekvens.
|
Under behandling (dag 1), dag 5 og 6 måneders oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visual Vertigo Analogue Scale (VVAS)
Tidsramme: Baseline og 6 måneders oppfølging
|
Visual Vertigo Analog Scale.
Det er 9 separate visuelle analoge skalaer for å vurdere intensiteten til en visuel vertigo-provoserende situasjon.
Hver skala er på en 0-10 cm linje.
Full skala fra 0-10.
Høyere poengsum representerer mer svimmelhet.
|
Baseline og 6 måneders oppfølging
|
|
Svimmelhet Handicap Inventory (DHI) Spørreskjema
Tidsramme: Baseline og 6 måneders oppfølging
|
Fysisk, emosjonell og funksjonshemming relatert til MdDS vil bli vurdert med DHI.
DHI er et selvrapporterende spørreskjema med 25 elementer, total poengsum varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer mer opplevd funksjonshemming.
|
Baseline og 6 måneders oppfølging
|
|
VOR Direct Pathway Gain
Tidsramme: Grunnlinje og dag 5
|
Den vestibulo-okulære refleksen (VOR) er en klasse av refleks øyebevegelser som motvirker hodebevegelser for å stabilisere synet.
En perfekt stabilisering oppstår når hastigheten til netthinnens bildeglidning er null, dvs. når forholdet, eller forsterkningen, mellom øyerotasjonshastigheten og hodets rotasjonshastighet er én.
VOR er en rask refleks hvis direkte vei består av en tre-nevronbue, men har også parallelle, indirekte baner som tillater integrering av signaler fra de perifere vestibulære organene med signaler fra andre sensoriske modaliteter som syn og propriosepsjon for å modulere øyebevegelsen respons.
Forsterkningen av den direkte VOR-banen er forholdet mellom øyerotasjonshastigheten og hodets rotasjonshastighet ved begynnelsen av hoderotasjonen, og er et mål uten enhet.
|
Grunnlinje og dag 5
|
|
VOR Indirekte Pathway Tidskonstant
Tidsramme: Grunnlinje og dag 5
|
Hastighetslagringsmekanismen er en indirekte komponent av VOR som letter refleksen ved å lagre og frigjøre signaler relatert til hoderotasjon, for eksempel ved å forlenge øyebevegelsesresponsen utover den perifere vestibulære aktiviteten under hodebevegelse og generere lignende øyebevegelsesrespons på rotasjonssignaler levert av andre sensoriske modaliteter.
Tidskonstanten til denne indirekte VOR-banen er hastigheten for lading/utladning i den eksponentielle ideen om dens oppførsel, målt i sekunder, estimert fra profilen til øyerotasjonshastigheten under forlenget helkroppsrotasjon, som er kombinasjonen av bidragene fra direkte og indirekte veier.
|
Grunnlinje og dag 5
|
|
VOR Indirekte Pathway Coupling Gain
Tidsramme: Grunnlinje og dag 5
|
Gevinsten til den indirekte VOR-banen er begrepet som bestemmer bidraget til hastighetslagring til profilen til øyerotasjonshastighet under langvarig helkroppsrotasjon.
Målingen er normalisert til hodets rotasjonshastighet og er dermed enhetsløs.
|
Grunnlinje og dag 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sergei Yakushin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dai M, Raphan T, Cohen B. Prolonged reduction of motion sickness sensitivity by visual-vestibular interaction. Exp Brain Res. 2011 May;210(3-4):503-13. doi: 10.1007/s00221-011-2548-8. Epub 2011 Feb 2.
- Dai M, Cohen B, Cho C, Shin S, Yakushin SB. Treatment of the Mal de Debarquement Syndrome: A 1-Year Follow-up. Front Neurol. 2017 May 5;8:175. doi: 10.3389/fneur.2017.00175. eCollection 2017.
- Yakushin SB, Palla A, Haslwanter T, Bockisch CJ, Straumann D. Dependence of adaptation of the human vertical angular vestibulo-ocular reflex on gravity. Exp Brain Res. 2003 Sep;152(1):137-42. doi: 10.1007/s00221-003-1543-0. Epub 2003 Jul 17.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation of central otolith-only neurons. Ann N Y Acad Sci. 2009 May;1164:367-71. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.03848.x.
- Yakushin SB, Xiang Y, Cohen B, Raphan T. Dependence of the roll angular vestibuloocular reflex (aVOR) on gravity. J Neurophysiol. 2009 Nov;102(5):2616-26. doi: 10.1152/jn.00245.2009. Epub 2009 Aug 19.
- Kolesnikova OV, Raphan T, Cohen B, Yakushin SB. Orientation adaptation of eye movement-related vestibular neurons due to prolonged head tilt. Ann N Y Acad Sci. 2011 Sep;1233:214-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06176.x.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin SB, Watson S, Van Ombergen A, Jacquemyn Y, Fahey P, Van de Heyning PH, Wuyts F, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: A Retrospective Online Questionnaire on the Influences of Gonadal Hormones in Relation to Onset and Symptom Fluctuation. Front Neurol. 2018 May 24;9:362. doi: 10.3389/fneur.2018.00362. eCollection 2018.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin S, Watson S, Van Ombergen A, Topsakal V, Van de Heyning PH, Wuyts FL, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: a survey on subtypes, misdiagnoses, onset and associated psychological features. J Neurol. 2018 Mar;265(3):486-499. doi: 10.1007/s00415-017-8725-3. Epub 2018 Jan 5.
- Dai M, Cohen B, Smouha E, Cho C. Readaptation of the vestibulo-ocular reflex relieves the mal de debarquement syndrome. Front Neurol. 2014 Jul 15;5:124. doi: 10.3389/fneur.2014.00124. eCollection 2014.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Cho C. The neural basis of motion sickness. J Neurophysiol. 2019 Mar 1;121(3):973-982. doi: 10.1152/jn.00674.2018. Epub 2019 Jan 30.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Raphan T. Baclofen, motion sickness susceptibility and the neural basis for velocity storage. Prog Brain Res. 2008;171:543-53. doi: 10.1016/S0079-6123(08)00677-8.
- Cohen B, Yakushin SB, Cho C. Hypothesis: The Vestibular and Cerebellar Basis of the Mal de Debarquement Syndrome. Front Neurol. 2018 Feb 5;9:28. doi: 10.3389/fneur.2018.00028. eCollection 2018.
- Yakushin SB, Raphan T, Cohen B. Coding of Velocity Storage in the Vestibular Nuclei. Front Neurol. 2017 Aug 16;8:386. doi: 10.3389/fneur.2017.00386. eCollection 2017.
- Eron JN, Ogorodnikov D, Horn AKE, Yakushin SB. Adaptation of spatio-temporal convergent properties in central vestibular neurons in monkeys. Physiol Rep. 2018 Sep;6(17):e13750. doi: 10.14814/phy2.13750.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation vectors of otolith-related central vestibular neurons to gravity. J Neurophysiol. 2008 Sep;100(3):1686-90. doi: 10.1152/jn.90289.2008. Epub 2008 May 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
30. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
3. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO-19-0348
- 1R21DC018390-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg).
IPD-delingstidsramme
Begynner 3 måneder og slutter 5 år etter publisering av artikkelen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag for å nå målene i det godkjente forslaget.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Studiedata/dokumenter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .