- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04213079
Behandelingen van het Mal de Debarquement-syndroom (MdDS) door gewenning aan snelheidsopslag
12 december 2023 bijgewerkt door: Sergei Yakushin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Het Mal de Debarquement-syndroom (MdDS) is een onvoldoende herkende maar toch veel voorkomende evenwichtsstoornis, die in de meeste gevallen optreedt na blootstelling aan langdurige passieve bewegingen.
De huidige behandelingsbenaderingen zijn gericht op het verminderen van symptomen, maar ze kunnen opnieuw worden getriggerd.
Dit project heeft tot doel de focus van MdDS-behandeling te verleggen naar het permanent elimineren van de symptoomtrigger en tegelijkertijd het minimaliseren van de symptomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het Mal de Debarquement-syndroom (MdDS) is een onvoldoende herkende maar toch veel voorkomende evenwichtsstoornis, die zich voornamelijk manifesteert door constante zelfbewegingssensaties bestaande uit schommelen/zwaaien of zwaartekracht van het lichaam, die gepaard gaan met vermoeidheid, migraine, overgevoeligheid voor licht/ lawaai/drukte, visueel veroorzaakte duizeligheid en cognitieve stoornissen.
Zoals de naam al aangeeft ("ontschepingsziekte"), treedt MdDS in de meeste gevallen op na blootstelling aan langdurige passieve beweging, gespecificeerd als motion-triggered (MT) MdDS.
De symptomen van MdDS kunnen echter ook optreden zonder bewegingstrigger, ook wel spontane MdDS genoemd.
MdDS is slopend en brengt verschillende psychische problemen met zich mee, zoals zelfmoordgedachten, depressie en angst.
Behandelingen voor deze aandoening zijn nog steeds beperkt, omdat de specifieke onderliggende pathofysiologie onduidelijk blijft.
Onlangs heeft het team de eerste behandelmethode ontwikkeld die MdDS-symptomen veilig en effectief kan verlichten bij de meerderheid van de patiënten via heraanpassing van de vestibulo-oculaire reflex (VOR).
De hypothese die aan deze behandeling ten grondslag ligt, is dat MdDS wordt veroorzaakt door een slechte aanpassing van de functionele component van de VOR, snelheidsopslag genaamd, waarvan de heraanpassing kan worden gestimuleerd door blootstelling aan visuele beweging over het hele veld in combinatie met kantelen van het hoofd.
In de afgelopen jaren zijn meer dan 500 patiënten van over de hele wereld met deze methode behandeld.
Het slagingspercentage direct na deze behandeling is 75% voor MT MdDS, maar sommige patiënten melden terugkeer van symptomen na volgende vluchten of langdurige autoritten.
De effectiviteit van het huidige MdDS-behandelingsprotocol kan dus afhangen van een ernstige praktische beperking van de noodzaak om transport permanent te vermijden.
Voortbouwend op de eerdere hypothese van onaangepaste snelheidsopslag, veronderstelt het onderzoeksteam momenteel dat een andere methode, gebaseerd op de vermindering (gewenning) van de snelheidsopslag, ook MdDS-symptomen kan oplossen.
Snelheidsopslag kan binnen 4-5 dagen sterk worden gewend met behulp van een protocol dat eerder in het laboratorium van het onderzoeksteam is ontwikkeld om de gevoeligheid voor bewegingsziekte te verminderen.
Voorlopige gegevens ondersteunen de toepassing van dit protocol op MdDS.
Bovendien, aangezien op dieren gebaseerd onderzoek suggereert dat gewenning aan snelheidsopslag permanent behouden blijft, veronderstelt het onderzoeksteam verder dat deze nieuwe behandelmethode robuuste langetermijnresultaten oplevert.
In dit project zullen 50 MT MdDS-patiënten met verder normale vestibulaire en neurologische functies willekeurig worden ingedeeld in twee groepen, de ene om te worden behandeld door gewenning aan snelheidsopslag en de andere door heraanpassing.
Patiënten worden gedurende 6 maanden gevolgd.
Op basis van de voorlopige gegevens verwacht het onderzoeksteam dat beide groepen vergelijkbare aanvankelijke slagingspercentages voor symptoomverbetering zullen opleveren.
Het onderzoeksteam verwacht echter dat de groep die het gewenningsprotocol ondergaat, het aanvankelijke effect van de behandeling op de lange termijn beter zal behouden.
Dit project zal een aanzienlijke impact hebben op de MdDS-behandelpraktijk.
De huidige aanpak richt zich op het verminderen van symptomen, maar ze kunnen opnieuw worden veroorzaakt door een andere langdurige blootstelling aan passieve beweging.
De gewenningsbenadering richt zich daarentegen op het permanent minimaliseren van de symptoomtrigger en tegelijkertijd het minimaliseren van de symptomen.
Dit project zal ook het huidige begrip van terugkerende MdDS vergroten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
47
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Vestibular Testing Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-78.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met ernstig ruggenmerg-, nek- en beenletsel wordt uitgesloten, aangezien houdingsvermogen essentieel is voor beide behandelingen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Vestibulo-oculaire reflex (VOR)
Behandeling door heraanpassing van de vestibulo-oculaire reflex (VOR) voor deelnemers met bewegingsgetriggerde MdDS
|
De VOR wordt opnieuw aangepast door snelheidsopslag te activeren met optokinetische beweging over het volledige veld bij 5 ° / s in een ingestelde richting terwijl het hoofd wordt geoscilleerd met een ingestelde frequentie en richting.
De heraanpassingstraining wordt uitgevoerd in herhaalde modules, die elk 1-5 minuten duren.
De verwachte duur van dagelijkse sessies varieert van 30 tot 90 min.
Een dagsessie wordt beëindigd als de patiënt geen symptomen van MdDS meer voelt.
|
Experimenteel: Gewenning van snelheidsopslag
Deelnemers met door beweging getriggerde MdDS
|
De centrale (snelheidsopslag) tijdconstante zal worden verlaagd door het induceren van annulering van twee door snelheidsopslag gemedieerde reacties: OKN en de VOR.
Sinusvormige rotatie bij 0,017 Hz (1 omwenteling/min) in het donker verhoogt de trage fase oogsnelheid van de VOR met 32º.
De OKN daarentegen heeft bij deze frequentie geen fasevooruitgang.
Dus om de VOR door OKN tegen te gaan, moet de optokinetische stimulus worden ingesteld op 32º fasevoortgang van de uit-gefaseerde hoofdrotatiestimulus.
Aangezien verwacht wordt dat de conflictstimulus overweldigend zal zijn voor patiënten bij hogere stoelsnelheden, zullen proefpersonen eerst worden getraind met een stimulus van 10°/s.
In een eerder onderzoek werden er geen klachten gemeld als proefpersonen bij zulke lage snelheden werden getest.
Voorlopige tests tonen tekenen van symptoomverbetering wanneer de pieksnelheid 30°/s tot 40°/s bereikte.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Subjectieve symptomen Zelfrapportage van de algehele ernst
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling (dag 1), dag 5 en follow-up na 6 maanden
|
De algehele ernst van MdDS-gerelateerde symptomen werd subjectief gerapporteerd op een enkele 11-puntsschaal van 0-10, waarbij de score 0 geen symptomen aangaf en 10 de moeilijkste van de gecombineerde symptomen die de patiënt zich kon voorstellen.
Een hogere score duidt op slechtere gezondheidsresultaten.
Tot de symptomen waarmee rekening moest worden gehouden, behoorden: hersenmist, druk op het hoofd, vol gevoel in het oor, zwaar hoofd, hoofdpijn, misselijkheid, wazig zicht, vermoeidheid, gevoeligheid voor tl-licht, scrollen op het computerscherm, gevoeligheid voor geur, gevoeligheid voor geluid, lopen op de trampoline gevoel van zwaartekracht omhoog of omlaag.
De proefpersonen werden getraind om het niveau van de symptomen in te schatten om inconsistentie te minimaliseren.
|
Tijdens de behandeling (dag 1), dag 5 en follow-up na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Visual Vertigo Analoge Schaal (VVAS)
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up na 6 maanden
|
Visual Vertigo analoge schaal.
Er zijn 9 afzonderlijke visueel analoge schalen om de intensiteit van visuele duizeligheid veroorzakende situaties te beoordelen.
Elke schaalverdeling bevindt zich op een lijn van 0-10 cm.
Volledige schaal van 0-10.
Een hogere score betekent meer duizeligheid.
|
Basislijn en follow-up na 6 maanden
|
Duizeligheid Handicap Inventaris (DHI) Vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn en follow-up na 6 maanden
|
Fysieke, emotionele en functionele beperkingen gerelateerd aan MdDS zullen worden beoordeeld met DHI.
DHI is een zelfrapportagevragenlijst met 25 items, waarbij de totale score varieert van 0 tot 100, waarbij een hogere score duidt op een meer ervaren handicap.
|
Basislijn en follow-up na 6 maanden
|
VOR Directe routewinst
Tijdsspanne: Basislijn en dag 5
|
De vestibulo-oculaire reflex (VOR) is een klasse van oogreflexbewegingen die hoofdbewegingen tegengaat om het zicht te stabiliseren.
Een perfecte stabilisatie vindt plaats wanneer de snelheid van de beeldverschuiving op het netvlies nul is, d.w.z. wanneer de verhouding, of versterking, van de rotatiesnelheid van het oog en de rotatiesnelheid van het hoofd één is.
De VOR is een snelle reflex waarvan het directe pad bestaat uit een boog met drie neuronen, maar ook parallelle, indirecte paden heeft die de integratie van signalen van de perifere vestibulaire organen mogelijk maken met die van andere sensorische modaliteiten zoals zicht en proprioceptie om de oogbeweging te moduleren. antwoord.
De winst van het directe VOR-pad is de verhouding tussen de oogrotatiesnelheid en de hoofdrotatiesnelheid bij het begin van de hoofdrotatie, en is een eenheidloze maatstaf.
|
Basislijn en dag 5
|
VOR Indirecte trajecttijdconstante
Tijdsspanne: Basislijn en dag 5
|
Het snelheidsopslagmechanisme is een indirect onderdeel van de VOR dat de reflex vergemakkelijkt door signalen die verband houden met hoofdrotatie op te slaan en vrij te geven, bijvoorbeeld door de oogbewegingsreactie te verlengen tot voorbij de perifere vestibulaire activiteit tijdens hoofdbewegingen en een soortgelijke oogbewegingsreactie op rotatiesignalen te genereren. geleverd door andere sensorische modaliteiten.
De tijdconstante van dit indirecte VOR-pad is de snelheid van opladen/ontladen in de exponentiële ideatie van zijn gedrag, gemeten in seconden, geschat op basis van het profiel van de oogrotatiesnelheid tijdens langdurige rotatie van het hele lichaam, wat de combinatie is van de bijdragen van de directe en indirecte trajecten.
|
Basislijn en dag 5
|
VOR Indirecte padkoppelingsversterking
Tijdsspanne: Basislijn en dag 5
|
De winst van het indirecte VOR-pad is de term die de bijdrage van snelheidsopslag aan het profiel van de oogrotatiesnelheid tijdens langdurige rotatie van het hele lichaam bepaalt.
De maat is genormaliseerd op de rotatiesnelheid van het hoofd en is dus eenheidloos.
|
Basislijn en dag 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sergei Yakushin, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dai M, Raphan T, Cohen B. Prolonged reduction of motion sickness sensitivity by visual-vestibular interaction. Exp Brain Res. 2011 May;210(3-4):503-13. doi: 10.1007/s00221-011-2548-8. Epub 2011 Feb 2.
- Dai M, Cohen B, Cho C, Shin S, Yakushin SB. Treatment of the Mal de Debarquement Syndrome: A 1-Year Follow-up. Front Neurol. 2017 May 5;8:175. doi: 10.3389/fneur.2017.00175. eCollection 2017.
- Yakushin SB, Palla A, Haslwanter T, Bockisch CJ, Straumann D. Dependence of adaptation of the human vertical angular vestibulo-ocular reflex on gravity. Exp Brain Res. 2003 Sep;152(1):137-42. doi: 10.1007/s00221-003-1543-0. Epub 2003 Jul 17.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation of central otolith-only neurons. Ann N Y Acad Sci. 2009 May;1164:367-71. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.03848.x.
- Yakushin SB, Xiang Y, Cohen B, Raphan T. Dependence of the roll angular vestibuloocular reflex (aVOR) on gravity. J Neurophysiol. 2009 Nov;102(5):2616-26. doi: 10.1152/jn.00245.2009. Epub 2009 Aug 19.
- Kolesnikova OV, Raphan T, Cohen B, Yakushin SB. Orientation adaptation of eye movement-related vestibular neurons due to prolonged head tilt. Ann N Y Acad Sci. 2011 Sep;1233:214-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06176.x.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin SB, Watson S, Van Ombergen A, Jacquemyn Y, Fahey P, Van de Heyning PH, Wuyts F, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: A Retrospective Online Questionnaire on the Influences of Gonadal Hormones in Relation to Onset and Symptom Fluctuation. Front Neurol. 2018 May 24;9:362. doi: 10.3389/fneur.2018.00362. eCollection 2018.
- Mucci V, Canceri JM, Brown R, Dai M, Yakushin S, Watson S, Van Ombergen A, Topsakal V, Van de Heyning PH, Wuyts FL, Browne CJ. Mal de Debarquement Syndrome: a survey on subtypes, misdiagnoses, onset and associated psychological features. J Neurol. 2018 Mar;265(3):486-499. doi: 10.1007/s00415-017-8725-3. Epub 2018 Jan 5.
- Dai M, Cohen B, Smouha E, Cho C. Readaptation of the vestibulo-ocular reflex relieves the mal de debarquement syndrome. Front Neurol. 2014 Jul 15;5:124. doi: 10.3389/fneur.2014.00124. eCollection 2014.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Cho C. The neural basis of motion sickness. J Neurophysiol. 2019 Mar 1;121(3):973-982. doi: 10.1152/jn.00674.2018. Epub 2019 Jan 30.
- Cohen B, Dai M, Yakushin SB, Raphan T. Baclofen, motion sickness susceptibility and the neural basis for velocity storage. Prog Brain Res. 2008;171:543-53. doi: 10.1016/S0079-6123(08)00677-8.
- Cohen B, Yakushin SB, Cho C. Hypothesis: The Vestibular and Cerebellar Basis of the Mal de Debarquement Syndrome. Front Neurol. 2018 Feb 5;9:28. doi: 10.3389/fneur.2018.00028. eCollection 2018.
- Yakushin SB, Raphan T, Cohen B. Coding of Velocity Storage in the Vestibular Nuclei. Front Neurol. 2017 Aug 16;8:386. doi: 10.3389/fneur.2017.00386. eCollection 2017.
- Eron JN, Ogorodnikov D, Horn AKE, Yakushin SB. Adaptation of spatio-temporal convergent properties in central vestibular neurons in monkeys. Physiol Rep. 2018 Sep;6(17):e13750. doi: 10.14814/phy2.13750.
- Eron JN, Cohen B, Raphan T, Yakushin SB. Adaptation of orientation vectors of otolith-related central vestibular neurons to gravity. J Neurophysiol. 2008 Sep;100(3):1686-90. doi: 10.1152/jn.90289.2008. Epub 2008 May 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
3 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO-19-0348
- 1R21DC018390-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, na deidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).
IPD-tijdsbestek voor delen
Beginnend 3 maanden en eindigend 5 jaar na publicatie van het artikel.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen om doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Bestudeer gegevens/documenten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Mal de Debarquement-syndroom (MdDS)
-
University of MinnesotaVoltooidMal de Debarquement-syndroomVerenigde Staten
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York University; National Institute on Deafness and Other Communication Disorders... en andere medewerkersWervingMal de Débarquement-syndroomVerenigde Staten
-
University of MinnesotaIngetrokkenMal de Debarquement-syndroom
-
University of MinnesotaIngetrokkenMal de Debarquement-syndroomVerenigde Staten