BESTEMMELSE AF OPRINDELSESCELLEN (COO) i LDCGB (GELTAMO-COO)

Diffust storcellet B-celle lymfom (LDCGB) er den hyppigste form for lymfom i vestlige lande, der tegner sig for mellem 30 og 50 % af dem alle, og repræsenterer paradigmet for aggressivt lymfom (1). Den nuværende behandling er baseret på immunkemoterapi, det vil sige kombinationen af ​​polykemoterapi (oftest CHOP-kuren) med et anti-CD20 monoklonalt antistof (rituximab). Med denne terapeutiske tilgang bliver en høj andel af patienterne helbredt, men stadig reagerer 25-35 % af dem enten ikke på behandlingen eller får til sidst sygdommen tilbage (2). Nye terapier i den eksperimentelle fase omfatter andre monoklonale antistoffer med forskellig specificitet og små molekyler med en målvirkning.

LDCGB er faktisk heterogen og inkluderer mindst to undertyper afhængigt af oprindelsescellen (COO): dem, der er relateret til en kimlinjecenter B-celle (GCB) og dem, der ligner et post-kimlinjecenter eller aktiveret B-celle (ABC). Sådanne grupper viser vigtige biologiske, men også kliniske og prognostiske forskelle (3). Således er ABC-type LDCGB'er mere aggressive, og patienterne har en dårligere prognose. Nylige data indikerer, at COO også er af terapeutisk betydning: ABC-type LDCGB'er ville således være særligt følsomme over for NFkB og visse kinaseinhibitorer (4). Bestemmelsen af ​​COO nu grundlæggende akademisk, vil således være en konventionel diagnostisk procedure i de kommende år.

Bestemmelsen af ​​COO blev indledningsvis udført ved en genekspressionsprofileringsteknik (GEP) med frosset materiale (3). Denne teknik er ikke realistisk inden for klinisk pleje. Forskellige immunhistokemiske algoritmer til at efterligne PEG-resultater i paraffinvæv står over for stor tvivl om deres pålidelighed og kan faktisk ikke betragtes som konventionelle (5). For nylig er en NanoString-teknik blevet implementeret til at bestemme COO i paraffinvæv med en fremragende korrelation med PEG-resultater (6). Denne teknik er blevet brugt i forbindelse med kliniske forsøg, men ingen information er tilgængelig i den generelle befolkningssammensætning. Netop formålet med dette projekt er at anvende NanoString-teknikken til bestemmelse af COO for patienter med LDCGB diagnosticeret i løbet af 2018 og 2019 i de spanske centre tilknyttet samarbejdsgruppen GELTAMO.