DÉTERMINATION DE LA CELLULE D'ORIGINE (COO) dans LDCGB (GELTAMO-COO)

Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDCGB) est la forme de lymphome la plus fréquente dans les pays occidentaux, représentant entre 30 et 50 % de tous, et représente le paradigme du lymphome agressif (1). Le traitement actuel repose sur l'immunochimiothérapie, c'est-à-dire l'association d'une polychimiothérapie (le plus souvent le schéma CHOP) avec un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab). Avec cette approche thérapeutique, une forte proportion de patients sont guéris, mais encore 25 à 35 % d'entre eux ne répondent pas au traitement ou finissent par retomber dans la maladie (2). Les nouvelles thérapies en phase expérimentale comprennent d'autres anticorps monoclonaux de spécificité différente et de petites molécules à action ciblée.

Le LDCGB est en fait hétérogène et comprend au moins deux sous-types selon la cellule d'origine (COO) : ceux liés à un centre germinal B (GCB) et ceux similaires à un centre post-germinal ou cellule B activée (ABC). Ces groupes présentent d'importantes différences biologiques, mais aussi cliniques et pronostiques (3). Ainsi, les LDCGB de type ABC sont plus agressifs et les patients ont un moins bon pronostic. Des données récentes indiquent que le COO a également une importance thérapeutique : ainsi, les LDCGB de type ABC seraient particulièrement sensibles au NFkB et à certains inhibiteurs de kinases (4). Ainsi, la détermination du COO désormais essentiellement académique, va devenir une démarche diagnostique classique dans les années à venir.

La détermination du COO a été initialement réalisée par une technique de profilage d'expression génique (GEP) avec du matériel congelé (3). Cette technique n'est pas réaliste dans le domaine des soins cliniques. Différents algorithmes immunohistochimiques pour imiter les résultats du PEG dans le tissu de paraffine font face à de grands doutes quant à leur fiabilité et, en fait, ne peuvent pas être considérés comme conventionnels (5). Plus récemment, une technique NanoString a été mise en œuvre pour déterminer le COO dans le tissu de paraffine avec une excellente corrélation avec les résultats PEG (6). Cette technique a été utilisée dans le cadre d'essais cliniques, mais aucune information n'est disponible dans le cadre de la population générale. Le but précis du présent projet est d'appliquer la technique NanoString à la détermination du COO des patients atteints de LDCGB diagnostiqués en 2018 et 2019 dans les centres espagnols associés au groupe coopératif GELTAMO.