ALKUPERÄSOLUN (COO) MÄÄRITTÄMINEN LDCGB:ssä (GELTAMO-COO)

Diffuusi suuri B-solulymfooma (LDCGB) on yleisin lymfooman muoto länsimaissa, ja sen osuus niistä kaikista on 30–50 %, ja se edustaa aggressiivisen lymfooman paradigmaa (1). Nykyinen hoito perustuu immunokemoterapiaan, eli polykemoterapian (yleisimmin CHOP-hoito) yhdistelmään anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen (rituksimabin) kanssa. Tällä terapeuttisella lähestymistavalla suuri osa potilaista parantuu, mutta silti 25–35 % heistä joko ei reagoi hoitoon tai uusiutuu sairauteen (2). Uusia hoitoja koevaiheessa ovat muita erispesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita ja pieniä molekyylejä, joilla on kohdevaikutus.

LDCGB on itse asiassa heterogeeninen ja sisältää vähintään kaksi alatyyppiä alkuperäsolusta (COO) riippuen: ne, jotka liittyvät itulinjakeskuksen B-soluun (GCB) ja ne, jotka ovat samanlaisia ​​​​kuin post-ituradan keskusta tai aktivoitu B-solu (ABC). Tällaisilla ryhmillä on tärkeitä biologisia, mutta myös kliinisiä ja prognostisia eroja (3). Siten ABC-tyypin LDCGB:t ovat aggressiivisempia ja potilaiden ennuste on huonompi. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että COO:lla on myös terapeuttista merkitystä: siten ABC-tyypin LDCGB:t olisivat erityisen herkkiä NFkB:lle ja tietyille kinaasi-inhibiittoreille (4). Siten COO:n määrittäminen nyt pohjimmiltaan akateeminen tulee olemaan perinteinen diagnostinen menettely tulevina vuosina.

COO:n määritys suoritettiin alun perin geeniekspressioprofilointitekniikalla (GEP) pakastemateriaalilla (3). Tämä tekniikka ei ole realistinen kliinisen hoidon alalla. Erilaiset immunohistokemialliset algoritmit jäljittelevät PEG-tuloksia parafiinikudoksessa kohtaavat suuria epäilyksiä niiden luotettavuudesta, eikä niitä itse asiassa voida pitää tavanomaisina (5). Viime aikoina on otettu käyttöön NanoString-tekniikka COO:n määrittämiseksi parafiinikudoksessa, jolla on erinomainen korrelaatio PEG-tulosten kanssa (6). Tätä tekniikkaa on käytetty kliinisissä tutkimuksissa, mutta yleisestä väestöstä ei ole saatavilla tietoa. Tämän projektin tavoitteena on nimenomaan soveltaa NanoString-tekniikkaa COO-määritykseen vuosina 2018 ja 2019 diagnosoitujen LDCGB-potilaiden GELTAMO-osuuskuntaan liittyvissä espanjalaiskeskuksissa.