DETERMINAÇÃO DA CÉLULA DE ORIGEM (COO) na LDCGB (GELTAMO-COO)

O linfoma difuso de grandes células B (LDCGB) é a forma mais frequente de linfoma nos países ocidentais, representando entre 30 e 50% de todos eles, e representa o paradigma do linfoma agressivo (1). O tratamento atual é baseado na imunoquimioterapia, ou seja, a combinação de poliquimioterapia (mais comumente o esquema CHOP) com um anticorpo monoclonal anti-CD20 (rituximabe). Com esta abordagem terapêutica, uma alta proporção de pacientes é curada, mas ainda assim 25-35% deles não respondem ao tratamento ou eventualmente recaem na doença (2). Novas terapias em fase experimental incluem outros anticorpos monoclonais de diferente especificidade e pequenas moléculas com ação alvo.

O LDCGB é realmente heterogêneo e inclui pelo menos dois subtipos dependendo da célula de origem (COO): aqueles relacionados a uma célula B do centro germinativo (GCB) e aqueles semelhantes a um centro pós-germinativo ou célula B ativada (ABC). Esses grupos apresentam importantes diferenças biológicas, mas também clínicas e prognósticas (3). Assim, os LDCGBs do tipo ABC são mais agressivos e os pacientes têm pior prognóstico. Dados recentes indicam que o COO também é de importância terapêutica: assim, os LDCGBs do tipo ABC seriam particularmente sensíveis ao NFkB e a certos inibidores da quinase (4). Assim, a determinação do COO agora basicamente acadêmica, vai ser um procedimento diagnóstico convencional nos próximos anos.

A determinação de COO foi inicialmente realizada por uma técnica de perfil de expressão gênica (GEP) com material congelado (3). Esta técnica não é realista no campo dos cuidados clínicos. Diferentes algoritmos imuno-histoquímicos para mimetizar resultados de PEG em tecido parafínico apresentam grandes dúvidas sobre sua confiabilidade e, de fato, não podem ser considerados convencionais (5). Mais recentemente, uma técnica de NanoString foi implementada para determinar o COO em tecido de parafina com uma excelente correlação com os resultados de PEG (6). Essa técnica tem sido usada no contexto de ensaios clínicos, mas nenhuma informação está disponível no cenário da população em geral. Precisamente o objetivo do presente projeto é aplicar a técnica NanoString à determinação do COO de pacientes com LDCGB diagnosticados durante 2018 e 2019 nos centros espanhóis associados ao grupo cooperativo GELTAMO.