DETERMINACIÓN DE LA CÉLULA DE ORIGEN (COO) en LDCGB (GELTAMO-COO)

El linfoma difuso de células B grandes (LDCGB) es la forma de linfoma más frecuente en los países occidentales, representando entre el 30 y el 50% de todos ellos, y representa el paradigma de los linfomas agresivos (1). El tratamiento actual se basa en la inmunoquimioterapia, es decir, la combinación de poliquimioterapia (más comúnmente el régimen CHOP) con un anticuerpo monoclonal anti-CD20 (rituximab). Con este enfoque terapéutico, una alta proporción de pacientes se curan, pero todavía un 25-35% de ellos no responden al tratamiento o eventualmente recaen en la enfermedad (2). Las nuevas terapias en fase experimental incluyen otros anticuerpos monoclonales de distinta especificidad y pequeñas moléculas con acción diana.

El LDCGB es en realidad heterogéneo e incluye al menos dos subtipos según la célula de origen (COO): los relacionados con una célula B central germinal (GCB) y los similares a un centro postgerminal o una célula B activada (ABC). Dichos grupos muestran importantes diferencias biológicas, pero también clínicas y pronósticas (3). Así, los LDCGB tipo ABC son más agresivos y los pacientes tienen peor pronóstico. Datos recientes indican que el COO también tiene importancia terapéutica: por lo tanto, los LDCGB de tipo ABC serían particularmente sensibles a NFkB y ciertos inhibidores de quinasas (4). Así, la determinación del COO, ahora básicamente académica, va a ser un procedimiento de diagnóstico convencional en los próximos años.

La determinación de COO se realizó inicialmente mediante una técnica de perfilado de expresión génica (GEP) con material congelado (3). Esta técnica no es realista en el campo de la atención clínica. Los diferentes algoritmos inmunohistoquímicos para imitar los resultados de PEG en tejido en parafina enfrentan grandes dudas sobre su confiabilidad y, de hecho, no pueden considerarse convencionales (5). Más recientemente, se ha implementado una técnica de NanoString para determinar el COO en tejido de parafina con una excelente correlación con los resultados de PEG (6). Esta técnica se ha utilizado en el contexto de ensayos clínicos, pero no hay información disponible en el entorno de la población general. Precisamente el objetivo del presente proyecto es aplicar la técnica NanoString a la determinación del COO de pacientes con LDCGB diagnosticados durante 2018 y 2019 en los centros españoles asociados al grupo cooperativo GELTAMO.