BESTEMMELSE AV OPPRINNELSECELLEN (COO) i LDCGB (GELTAMO-COO)

Diffust storcellet B-celle lymfom (LDCGB) er den hyppigste formen for lymfom i vestlige land, og utgjør mellom 30 og 50 % av dem alle, og representerer paradigmet for aggressivt lymfom (1). Den nåværende behandlingen er basert på immunkjemoterapi, det vil si kombinasjonen av polykjemoterapi (oftest CHOP-kuren) med et anti-CD20 monoklonalt antistoff (rituximab). Med denne terapeutiske tilnærmingen blir en høy andel av pasientene helbredet, men fortsatt reagerer 25-35 % av dem enten ikke på behandlingen eller får sykdommen tilbake til slutt (2). Nye terapier i den eksperimentelle fasen inkluderer andre monoklonale antistoffer med forskjellig spesifisitet og små molekyler med målvirkning.

LDCGB er faktisk heterogen og inkluderer minst to undertyper avhengig av opprinnelsescellen (COO): de som er relatert til en kimlinjesenter B-celle (GCB) og de som ligner på et post-kimlinjesenter eller aktivert B-celle (ABC). Slike grupper viser viktige biologiske, men også kliniske og prognostiske forskjeller (3). Dermed er LDCGB-er av ABC-type mer aggressive og pasienter har dårligere prognose. Nyere data indikerer at COO også er av terapeutisk betydning: ABC-type LDCGB vil derfor være spesielt følsomme for NFkB og visse kinasehemmere (4). Dermed vil bestemmelsen av COO nå i utgangspunktet akademisk, være en konvensjonell diagnostisk prosedyre i de kommende årene.

Bestemmelsen av COO ble i utgangspunktet utført ved en genekspresjonsprofileringsteknikk (GEP) med frosset materiale (3). Denne teknikken er ikke realistisk innen klinisk behandling. Ulike immunhistokjemiske algoritmer for å etterligne PEG-resultater i parafinvev møter stor tvil om deres pålitelighet og kan faktisk ikke betraktes som konvensjonelle (5). Mer nylig har en NanoString-teknikk blitt implementert for å bestemme COO i parafinvev med en utmerket korrelasjon med PEG-resultater (6). Denne teknikken har blitt brukt i forbindelse med kliniske studier, men ingen informasjon er tilgjengelig i den generelle befolkningsgruppen. Nettopp målet med dette prosjektet er å bruke NanoString-teknikken til å bestemme COO for pasienter med LDCGB diagnostisert i løpet av 2018 og 2019 i de spanske sentrene tilknyttet samarbeidsgruppen GELTAMO.